| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Natural product
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
抗菌最小抑菌浓度测定及协同作用[1]
IVS/异戊酰紫草素是从常染色体梭菌中分离出来的，纯度为98.7%（补充图S1），对耐药试验菌株金黄色葡萄球菌RN4220显示出微弱的抗菌活性，MIC为16mg/L（表1；补充图S2）。作为阳性对照，抗生素万古霉素抑制菌株RN4220的生长，MIC为2mg/L。 生长动力学、溴化乙锭流出试验和异戊酰紫草素在转录水平上对msrA诱导的影响[1] 如补充图S3所示，用载体或0.25处理的细菌的生长曲线 × 异戊酰紫草素/IVS的MIC几乎重叠。0.25处理RN4220菌株的生长 × STM的MIC在12小时内几乎完全停止，此后迅速增长。与单独使用STM相比，用STM处理的菌株RN4220（0.25× MIC）与IVS（0.25× MIC）的增长速度较慢。因此，观察到STM和IVS对RN4220菌株的协同作用。 载体处理的细菌在1-60分钟内迅速将溴化乙锭消耗至<50%，随后减少速度较慢，最终荧光水平约为30%（图1）。IVS抑制了RN4220菌株的细菌外排（P<0.05），尽管这种抑制作用弱于阳性对照羰基氰化物间氯苯腙。 将载体处理的细菌中msrA mRNA的表达设定为诱导的参考水平（1倍）。菌株RN4220与STM（32mg/L，0.0125 × MIC）导致msrA mRNA的大量表达，当细菌与STM和异戊酰紫草素/IVS一起孵育时，msrA信使核糖核酸的表达显著降低（P<0.01）。然而，用STM联合IVS处理的细菌的mRNA表达水平高于用载体处理的细菌（补充图S4）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内感染和急性毒性研究[1]
记录感染RN4220菌株的小鼠的7天存活曲线。载体组小鼠在感染后24小时内死亡，单独用异戊酰紫草素/IVS（40mg/kg）或单独用STM（10mg/kg）治疗的小鼠也是如此（图2）。大多数接受STM（10mg/kg）和IVS（10mg/kg的组合）治疗的小鼠在感染后24小时内死亡，存活率为20%，其余小鼠在接下来的24小时内去世。接受STM（10mg/kg）和IVS（20mg/kg）组合治疗的组合组小鼠中有8只在感染RN4220菌株后2天（48小时）内死亡，因此该组的最终7天存活率为10%。接受STM（10mg/kg）和高剂量IVS（40mg/kg）的联合组小鼠在感染后24小时内缓慢死亡，6只在感染后3天内死亡，最后7天的存活率为40%。注射万古霉素（110mg/kg）的阳性对照组小鼠在感染RN4220菌株7天后存活率为60%。异戊酰紫草素/IVS显著抑制了感染小鼠的细菌水平（补充图S6），增加了STM的体内抗菌活性。测量了IVS对小鼠的急性毒性，发现其50%致死剂量（LD50）为2.584 g/kg，表明IVS是一种低毒化合物（补充图S8）。 |
| 酶活实验 |
生长动力学、溴化乙锭流出试验、总RNA提取和实时PCR[1]
如前所述，对菌株RN4220的生长动力学进行了一些修改。如前所述，在细菌外排试验中评估了异戊酰紫草素/IVS。根据制造商的说明，使用TRIzol试剂从细菌中分离总RNA。使用RevertAidTM第一链cDNA合成试剂盒进行逆转录步骤以合成cDNA。使用ABI 7300实时荧光定量PCR系统进行PCR分析。详细方法见补充材料。 |
| 动物实验 |
体内感染和急性毒性研究[1]
体内感染和急性毒性研究是按照先前发表的方法进行的，并进行了一些修改。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在药物研发中，动物模型疗效和安全性研究至关重要。本研究在小鼠模型中证实了异戊酰紫草素/IVS 与 STM 对耐药金黄色葡萄球菌感染的协同作用。此外，本研究还测定了小鼠单次暴露于 IVS 的急性毒性，其 LD50 为 2.584 g/kg（见补充材料）。[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(R)-1-(5,8-二羟基-1,4-二氧代-1,4-二氢-2-萘基)-4-甲基-3-戊烯基异戊酸酯已在紫草（Lithospermum erythrorhizon）中被报道，并有相关数据。
异戊酰紫草素已在异叶紫草（Onosma heterophylla）中被报道，并有相关数据。 抗菌药物耐药性是细菌感染性疾病治疗面临的最大威胁。开发耐药性修饰剂（RMAs）是缓解细菌抗菌药物耐药性传播的一种有前景的策略。本研究从传统中药材紫草（Arnebia euchroma）中分离得到一种天然产物异戊酰紫草素（IVS），其对耐药金黄色葡萄球菌RN4220表现出一定的抗菌活性，最低抑菌浓度（MIC）为16 mg/L。此外，通过微量稀释抗菌棋盘格试验检测到IVS与链霉素（STM）之间存在协同作用，可使STM对RN4220菌株的最低抑菌浓度（MIC）降低高达16倍。采用细菌溴化乙锭外排试验和逆转录PCR研究了其协同机制。体外实验表明，IVS显著抑制细菌外排和msrA mRNA的表达。采用小鼠腹膜炎/脓毒症模型检测了IVS与STM的体内协同活性。结果显示，IVS与STM协同降低了腹膜、脾脏和肝脏组织中的细菌数量，并提高了小鼠在7天内的存活率。IVS的急性毒性试验结果显示，小鼠单次暴露于IVS的半数致死量（LD50）为2.584 g/kg。总体而言，低毒性RMA化合物IVS在体外和体内均表现出对耐药金黄色葡萄球菌的协同抗菌活性。其作用机制是通过抑制msrA mRNA表达和减少细菌外排实现的。此外，这些数据支持IVS是一种潜在的抗MsrA外排泵耐药性的RMA化合物。[1] 本研究旨在发现一种针对MsrA外排泵的新型RMA化合物。从A. euchroma中分离得到的IVS被证实是一种有效的抗MsrA外排泵耐药性的RMA化合物，在体外和体内均表现出对金黄色葡萄球菌RN4220的协同抗菌活性。其作用机制是通过抑制msrA mRNA的表达和减少细菌外排实现的。此外，IVS 是一种低毒性药物，小鼠的 LD50 为 2.584 g/kg，可作为治疗感染的潜在药物。[1] |
| 分子式 |
C21H24O6
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|---|---|
| 分子量 |
372.41200
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| 精确质量 |
372.157
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| CAS号 |
52387-14-1
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| 相关CAS号 |
76549-35-4
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| PubChem CID |
479497
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.246g/cm3
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| 沸点 |
570.1ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
107ºC
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| 闪点 |
198.6ºC
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| 折射率 |
1.578
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| LogP |
3.717
|
| tPSA |
100.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
656
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(C)CC(=O)OC(CC=C(C)C)C1=CC(=O)C2=C(C=CC(=C2C1=O)O)O
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| InChi Key |
UTOUNDHZJFIVPK-QGZVFWFLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H24O6/c1-11(2)5-8-17(27-18(25)9-12(3)4)13-10-16(24)19-14(22)6-7-15(23)20(19)21(13)26/h5-7,10,12,17,22-23H,8-9H2,1-4H3/t17-/m1/s1
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| 化学名 |
[(1R)-1-(5,8-dihydroxy-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)-4-methylpent-3-enyl] 3-methylbutanoate
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| 别名 |
Isovalerylshikonin; 76549-35-4; [1-(5,8-dihydroxy-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)-4-methylpent-3-enyl] 3-methylbutanoate; NSC344556; 52387-14-1; Butanoic acid, 3-methyl-, 1-(1,4-dihydro-5,8-dihydroxy-1,4-dioxo-2-naphthalenyl)-4-methyl-3-pentenyl ester; Alkannin isovalerate; SCHEMBL13389448;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6852 mL | 13.4261 mL | 26.8521 mL | |
| 5 mM | 0.5370 mL | 2.6852 mL | 5.3704 mL | |
| 10 mM | 0.2685 mL | 1.3426 mL | 2.6852 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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