药物化合物包括碳、氢和其他元素的稳定重同位素，在药物开发过程中主要作为定量示踪剂。由于氘化可能会影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。

吸收、分布和排泄
口服伊曲康唑后吸收迅速。口服胶囊剂型下，伊曲康唑的血浆峰浓度可在2至5小时内达到。观察到的伊曲康唑绝对口服生物利用度约为55%。相同剂量下，胶囊剂型的伊曲康唑暴露量低于口服溶液剂型。在胃酸充足的情况下，药物吸收达到最大值。由于非线性药代动力学，多次给药后伊曲康唑会在血浆中蓄积。稳态血药浓度通常在约15天内达到，每日一次口服100 mg、每日一次口服200 mg以及每日两次口服200 mg后，血药浓度峰值（Cmax）分别为0.5 μg/mL、1.1 μg/mL和2.0 μg/mL。口服溶液后一周内，伊曲康唑主要以非活性代谢物的形式经尿液（35%）和粪便（54%）排出。静脉注射后，伊曲康唑及其活性代谢物羟基伊曲康唑的肾脏排泄量不足1%。基于口服放射性标记剂量，原药的粪便排泄量占剂量的3%至18%。由于伊曲康唑从角质组织中的再分布似乎可以忽略不计，因此伊曲康唑从这些组织中的清除与表皮再生有关。与血浆浓度不同，在为期 4 周的治疗结束后，皮肤中的药物浓度可持续 2 至 4 周；在指甲角蛋白中（最早可在治疗开始后 1 周检测到伊曲康唑），药物浓度在 3 个月的治疗结束后至少可持续 6 个月。
成人分布容积超过 700 升。伊曲康唑具有亲脂性，可广泛分布于组织中。肺、肾、肝、骨、胃、脾和肌肉中的药物浓度是血浆中相应浓度的 2 至 3 倍，而角质组织（尤其是皮肤）的吸收率则高达血浆浓度的 4 倍。脑脊液中的药物浓度远低于血浆浓度。
静脉给药后的平均总血浆清除率为 278 毫升/分钟。由于肝脏代谢饱和，伊曲康唑的清除率在高剂量下降低。
一项随机交叉研究纳入6名健康男性志愿者，研究了静脉注射伊曲康唑后的药代动力学及其口服溶液的绝对生物利用度。观察到的伊曲康唑绝对口服生物利用度为55%。
伊曲康唑胶囊与正餐同服时，其口服生物利用度最高。一项交叉研究纳入6名健康男性志愿者，分别在餐前或餐后服用单次100 mg伊曲康唑聚乙二醇胶囊，研究了伊曲康唑的药代动力学。这6名志愿者还以交叉设计分别在餐前或餐后服用50 mg或200 mg伊曲康唑。本研究仅测量了伊曲康唑的血浆浓度。伊曲康唑的相应药代动力学参数见下表（提供）。
表：伊曲康唑（伊曲康唑胶囊）的口服生物利用度：[表#7579]

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代谢/代谢物
伊曲康唑主要在肝脏代谢。体外研究表明，CYP3A4是参与伊曲康唑代谢的主要酶。伊曲康唑可代谢为30多种代谢物，其中主要代谢物为羟基伊曲康唑。羟基伊曲康唑的体外抗真菌活性与伊曲康唑相当；该代谢物的血浆谷浓度约为母体化合物的两倍。其他代谢产物包括酮基伊曲康唑和N-去烷基伊曲康唑。
伊曲康唑主要通过细胞色素P450 3A4同工酶系统（CYP3A4）代谢，生成多种代谢产物，其中羟基伊曲康唑是主要代谢产物。药代动力学研究结果表明，多次给药后伊曲康唑的代谢可能出现饱和现象。
伊曲康唑（ITZ）在体外代谢为三种抑制性代谢产物：羟基伊曲康唑（OH-ITZ）、酮基伊曲康唑（keto-ITZ）和N-去烷基伊曲康唑（ND-ITZ）。本研究旨在确定这些代谢产物对ITZ引起的药物相互作用的影响。六名健康志愿者连续7天口服100 mg伊曲康唑（ITZ），并在研究的第1天和第7天进行药代动力学分析。利用这些数据预测了ITZ及其代谢物对CYP3A4的抑制程度。在所有志愿者的血浆样本中均检测到了ITZ、羟基伊曲康唑（OH-ITZ）、酮基伊曲康唑（keto-ITZ）和去甲伊曲康唑（ND-ITZ）。根据ITZ、OH-ITZ、keto-ITZ和ND-ITZ的平均游离稳态浓度（C(ss,ave,u)）和肝微粒体抑制常数，预测CYP3A4底物的肝脏固有清除率降低了3.9倍。与仅考虑伊曲康唑暴露量相比，考虑伊曲康唑循环代谢物可显著提高体外到体内CYP3A4抑制作用的推断准确性。

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生物半衰期
单次给药后，伊曲康唑的终末半衰期通常为16至28小时，重复给药后可延长至34至42小时。伊曲康唑的代谢物比母体化合物更快地从血浆中排出。

肝毒性
服用伊曲康唑的患者中，1%至5%会出现短暂的轻度至中度血清转氨酶水平升高。这些升高大多无症状且可自行消退，即使继续治疗也能恢复正常。临床上明显的肝毒性虽然罕见，但已有详细描述，且可能很严重甚至致命。伊曲康唑引起的肝损伤通常在开始治疗后1至6个月出现，症状包括疲乏和黄疸。血清酶升高模式通常为胆汁淤积型（病例1），但伴有急性肝衰竭的重症肝炎病例通常表现为肝细胞型酶升高（病例2）。免疫过敏反应（皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多）和自身抗体形成均不常见。停止治疗后的恢复可能需要数周时间，通常需要 4 至 10 周，但某些情况下恢复时间可能会延长。
可能性评分：B（可能导致临床上明显的肝损伤）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无伊曲康唑在哺乳期临床应用的信息。然而，有限的数据表明，母亲服用伊曲康唑后，乳汁中的药物浓度低于推荐用于治疗婴儿的每日 5 mg/kg 剂量。在获得更多数据之前，建议优先选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。如果在哺乳期使用伊曲康唑，应考虑监测婴儿的肝酶，尤其是在长期治疗的情况下。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
血浆中大部分伊曲康唑与蛋白质结合（99.8%），其中白蛋白是主要的结合成分（羟基代谢物的结合率为99.6%）。它对脂质也有显著的亲和力。血浆中仅有0.2%的伊曲康唑以游离药物的形式存在。

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药物相互作用
已知IA类抗心律失常药奎尼丁和III类抗心律失常药多非利特可延长QT间期。伊曲康唑与奎尼丁或多非利特合用可能增加奎尼丁或多非利特的血浆浓度，从而导致严重的心血管事件。因此，伊曲康唑与奎尼丁或多非利特合用是禁忌的。IA类抗心律失常药物丙吡胺在高血浆浓度下可能延长QT间期。伊曲康唑与丙吡胺合用时应谨慎。地高辛与伊曲康唑合用会导致地高辛血浆浓度升高。
有报道称，伊曲康唑与苯妥英合用时，伊曲康唑的血浆浓度降低。卡马西平、苯巴比妥和苯妥英均为CYP3A4诱导剂。尽管尚未研究伊曲康唑与卡马西平和苯巴比妥的相互作用，但预计伊曲康唑与这些药物合用会导致伊曲康唑血浆浓度降低。药物相互作用研究表明，当唑类抗真菌药物及其代谢物（包括伊曲康唑和羟基伊曲康唑）与利福布汀或利福平合用时，这些药物的血浆浓度显著降低。体内数据表明，利福布汀部分由CYP3A4代谢。伊曲康唑可能抑制利福布汀的代谢。
伊曲康唑可能抑制白消安、多西他赛和长春花生物碱的代谢。
有关伊曲康唑的更多相互作用（完整）数据（共 29 项），请访问 HSDB 记录页面。

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非人类毒性值
大鼠口服 LD50 >320 mg/kg
小鼠口服 LD50 >320 mg/kg
犬口服 LD50 >200 mg/kg
豚鼠口服 LD50 >160 mg/kg

[1]. Impact of Deuterium Substitution on the Pharmacokinetics of Pharmaceuticals. Ann Pharmacother. 2019;53(2):211-216.

[2]. Itraconazole, a commonly used antifungal that inhibits Hedgehog pathway activity and cancer growth. Cancer Cell, 2010. 17(4): p. 388-99.

[3]. Inhibition of angiogenesis by the antifungal drug itraconazole. ACS Chem Biol, 2007. 2(4): p. 263-70.

[4]. Repurposing the Clinically Efficacious Antifungal Agent Itraconazole as an Anticancer Chemotherapeutic. J Med Chem. 2016 Apr 28;59(8):3635-49.

伊曲康唑是一种处方抗真菌药物，经美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗某些真菌感染，例如：
组织胞浆菌病
某些类型的黏膜皮肤念珠菌病，包括食管念珠菌病（食管感染）和口咽念珠菌病（部分咽喉感染）
组织胞浆菌病和黏膜皮肤念珠菌病可能是 HIV 的机会性感染。
伊曲康唑于 20 世纪 80 年代初首次合成，是一种广谱三唑类抗真菌药物，用于治疗多种感染。它是四种非对映异构体的 1:1:1:1 外消旋混合物，由两对对映异构体组成，每对对映异构体均具有三个手性中心。伊曲康唑于 1992 年首次在美国获批，可口服。该药物的静脉注射剂型曾一度上市，但已于2007年在美国停用。
伊曲康唑是一种口服的三唑类抗真菌药物，用于治疗全身性和浅表性真菌感染。伊曲康唑治疗可引起短暂、轻度至中度的血药浓度升高，并可能导致临床上明显的急性药物性肝损伤。
伊曲康唑是一种具有抗真菌特性的合成三唑类药物。伊曲康唑可用于局部和全身给药，它优先抑制真菌细胞色素P450酶，从而减少真菌麦角甾醇的合成。由于其毒性较低，该药物可用于慢性真菌感染的长期维持治疗。 (NCI04)
一种三唑类抗真菌药物，可抑制麦角甾醇合成所需的细胞色素P-450依赖性酶。

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药物适应症
伊曲康唑适用于治疗免疫功能低下和非免疫功能低下患者的以下真菌感染：- 肺芽生菌病和肺外芽生菌病；- 组织胞浆菌病，包括慢性空洞性肺病和播散性非脑膜组织胞浆菌病；以及- 肺曲霉病和肺外曲霉病，适用于对两性霉素B治疗不耐受或无效的患者。伊曲康唑还适用于治疗非免疫功能低下患者的以下真菌感染：- 由皮肤癣菌引起的趾甲真菌病（甲癣），伴或不伴指甲受累；- 指甲真菌病。伊曲康唑口服溶液适用于治疗由皮肤癣菌（甲癣）引起的口咽和食管念珠菌病。
用于治疗伴侣鸟类的曲霉病和念珠菌病。

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作用机制
伊曲康唑通过抑制14α-去甲基酶发挥其抗真菌活性。14α-去甲基酶是一种真菌细胞色素P450酶，可将羊毛甾醇转化为麦角甾醇，而麦角甾醇是真菌细胞膜的重要组成部分。伊曲康唑化学结构中的唑氮原子与真菌酶的活性位点（即血红素铁）形成复合物，从而阻碍其功能。羊毛甾醇和14-甲基化甾醇的积累导致真菌细胞膜通透性增加，膜结合酶活性改变，以及几丁质合成失调。伊曲康唑的其他作用机制包括抑制真菌细胞色素c氧化酶和过氧化酶，从而导致真菌细胞膜破坏。
体外研究表明，伊曲康唑抑制细胞色素P450依赖的麦角甾醇合成，麦角甾醇是真菌细胞膜的重要组成部分。

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治疗用途
抗真菌药；抗原虫药
伊曲康唑胶囊适用于治疗免疫功能低下和非免疫功能低下患者的以下真菌感染：肺芽生菌病和肺外芽生菌病；组织胞浆菌病，包括慢性空洞性肺病和播散性非脑膜组织胞浆菌病；以及肺曲霉病和肺外曲霉病，适用于对两性霉素B治疗不耐受或无效的患者。 /美国产品标签包含/
伊曲康唑胶囊还适用于治疗非免疫功能低下患者的以下真菌感染：由皮肤癣菌引起的趾甲真菌病（伴或不伴指甲受累）（甲癣）和由皮肤癣菌引起的指甲真菌病（甲癣）。/美国产品标签包含/

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药物警告
/黑框警告/ 充血性心力衰竭、心脏影响：对于有心室功能障碍（例如充血性心力衰竭 (CHF)）或有 CHF 病史的患者，不应使用伊曲康唑胶囊治疗甲癣。如果在服用伊曲康唑胶囊期间出现充血性心力衰竭的体征或症状，应停止用药。当对犬和健康人类志愿者静脉注射伊曲康唑时，观察到负性肌力作用。
/黑框警告/ 药物相互作用：伊曲康唑胶囊禁用以下药物合用：美沙酮、丙吡胺、多非利特、决奈达隆、奎尼丁、麦角生物碱（如二氢麦角胺、麦角新碱（麦角新碱）、麦角胺、甲基麦角新碱（甲基麦角新碱））、伊立替康、鲁拉西酮、口服咪达唑仑、匹莫齐特、三唑仑、非洛地平、尼索地平、雷诺嗪、依普利酮、西沙必利、洛伐他汀、辛伐他汀，以及肾功能或肝功能受损者禁用秋水仙碱。与伊曲康唑合用可导致这些药物的血浆浓度升高，并可能增强或延长这些药物的药理作用和/或不良反应。例如，某些药物血浆浓度升高可导致QT间期延长和室性心律失常，包括尖端扭转型室性心动过速（一种可能致命的心律失常）。
已知对伊曲康唑或其制剂中任何成分过敏的患者禁用伊曲康唑。虽然目前尚无伊曲康唑与其他三唑类或咪唑类抗真菌药物交叉过敏的信息，但生产商指出，对其他唑类药物过敏的患者应谨慎使用伊曲康唑。
接受静脉或口服伊曲康唑治疗全身性真菌感染、口咽或食管念珠菌病或进行经验性抗真菌治疗的患者中，约有1%至11%报告出现胃肠道不良反应。这些胃肠道不良反应通常是短暂的，对症治疗即可缓解，无需改变伊曲康唑的治疗方案；然而，有时可能需要减少剂量或停药。
有关伊曲康唑的更多药物警告（完整）数据（共27条），请访问HSDB记录页面。

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药效学
伊曲康唑是一种抗真菌药物，可抑制真菌细胞生长并促进其死亡。体外试验表明，它对皮炎芽生菌、荚膜组织胞浆菌、杜氏组织胞浆菌、黄曲霉、烟曲霉和毛癣菌属真菌具有活性。

C35H33D5CL2N8O4

710.66

709.271

1217510-38-7

Itraconazole;84625-61-6

45039617

White to light yellow solid powder

168-170
166.2 °C

5.707

104.7

0

9

11

49

1120

2

[2H]C([2H])([2H])C([2H])([2H])C(C)N1C(=O)N(C=N1)C2=CC=C(C=C2)N3CCN(CC3)C4=CC=C(C=C4)OC[C@H]5CO[C@](O5)(CN6C=NC=N6)C7=C(C=C(C=C7)Cl)Cl

VHVPQPYKVGDNFY-VXTATNQMSA-N

InChI=1S/C35H38Cl2N8O4/c1-3-25(2)45-34(46)44(24-40-45)29-7-5-27(6-8-29)41-14-16-42(17-15-41)28-9-11-30(12-10-28)47-19-31-20-48-35(49-31,21-43-23-38-22-39-43)32-13-4-26(36)18-33(32)37/h4-13,18,22-25,31H,3,14-17,19-21H2,1-2H3/t25?,31-,35-/m0/s1/i1D3,3D2

4-[4-[4-[4-[[(2R,4S)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-2-(3,3,4,4,4-pentadeuteriobutan-2-yl)-1,2,4-triazol-3-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。