| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of JNJ303 is the potassium channel KCNQ1 (Kv7.1) in complex with its ancillary subunit KCNE1, which generates the slow delayed rectifier potassium current (IKs). IKs is a voltage-gated potassium current that plays a critical role in cardiac repolarization. JNJ303 is a potent and specific IKs blocker with an IC50 value of 64 nM. It does not have any effects on other cardiac channels at concentrations of 3.3 µM for INa, ICa, Ito, and IK.
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| 体外研究 (In Vitro) |
JNJ 303 的 IC50 值为 64 nM，使其能够阻断 IK[1]。其他心脏通道不受 JNJ 303 (3.3 μM) 的影响[1]。JNJ 303 可诱发无诱因的尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 和 QT 间期延长[1]。
体外实验表明，JNJ303 是一种强效的 IKs 阻滞剂，IC50 值为 64 nM。它以浓度和时间依赖的方式抑制异源 Kv7.1/KCNE1 通道复合物。在 3.3 μM 的浓度下，JNJ303 对 INa、ICa、Ito 和 IK 等其他心脏通道均无影响。该化合物对 IKs 的特异性使其成为研究 IKs 功能的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
JNJ 303 可模拟 Exn4 引起的小鼠空腹血糖水平下降 [2]。
体内实验表明，JNJ303 可诱导 QT 间期延长并引起自发性尖端扭转型室性心动过速 (TdP)。作为一种强效的 IKs 受体阻滞剂，预计它会延长心脏复极化并增加心律失常的风险。JNJ303 可用于糖尿病、肥胖症和中枢神经系统疾病的研究。然而，现有文献中并未提供动物模型中具体的体内疗效数据。该化合物仅供研究使用，不得用于临床治疗。 |
| 酶活实验 |
对于 IKs 通道抑制剂，标准的无细胞检测方法包括使用表达重组 KCNQ1/KCNE1 通道的细胞进行电生理技术（膜片钳）。将化合物以不同浓度施加，并测量通道活性以确定 IC50 值。使用表达其他离子通道的细胞来评估化合物对 IKs 通道相对于其他心脏通道的选择性。
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| 细胞实验 |
对于 IKs 通道抑制剂，标准的细胞实验包括用测试化合物处理心肌细胞或表达 KCNQ1/KCNE1 通道的细胞。IKs 电流通过膜片钳电生理技术进行测量。在心肌细胞模型中，可以评估动作电位持续时间和 QT 间期，以评价化合物对心脏复极化的影响。
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| 动物实验 |
对于IKs阻滞剂的体内评估，标准动物模型包括豚鼠或兔模型，可用于测量QT间期和心律失常发生率。化合物通常通过静脉或口服给药，并监测心电图（ECG）参数和心律失常事件。JNJ303可诱发QT间期延长和自发性尖端扭转型室性心动过速（TdP）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
JNJ303的分子量为440.98，分子式为C21H29ClN2O4S。它在DMSO中的溶解度为10 mM。作为一种具有中等亲脂性的小分子，预计其具有良好的细胞渗透性。需要进行全面的药代动力学研究以进行治疗开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
JNJ303 可引起 QT 间期延长和不明原因的尖端扭转型室性心动过速 (TdP)，表明其存在严重的心脏安全性问题。作为一种靶向 IK 的研究化合物，其治疗开发需要进行标准的临床前毒理学研究。该化合物仅供研究使用，不得用于治疗用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JNJ303 是一种强效且特异性的延迟整流钾电流 (IKs) 抑制剂，IC50 值为 64 nM。它能有效阻断由 KCNQ1/KCNE1 基因编码的电压依赖性 IKs 通道。JNJ303 可引起 QT 间期延长和自发性尖端扭转型室性心动过速 (TdP)。目前尚未发现任何监管机构批准其用于治疗用途。
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| 分子式 |
C21H29CLN2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
440.98
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| 精确质量 |
440.154
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| CAS号 |
878489-28-2
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| 相关CAS号 |
878489-28-2;
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| PubChem CID |
11575823
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.422
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| tPSA |
96.37
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
726
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC(C)(C(=O)NC1[C@@H]2CC3C[C@H]1CC(C2)(C3)NS(=O)(=O)C)OC4=CC=C(C=C4)Cl
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| InChi Key |
OSGIRCJRKSAODN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H29ClN2O4S/c1-20(2,28-17-6-4-16(22)5-7-17)19(25)23-18-14-8-13-9-15(18)12-21(10-13,11-14)24-29(3,26)27/h4-7,13-15,18,24H,8-12H2,1-3H3,(H,23,25)
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| 化学名 |
2-(4-Chloro-phenoxy)-N-(5-methanesulfonylamino-adamantan-2-yl)-2-methyl-propionamide
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| 别名 |
JNJ303 JNJ-303 JNJ 303 AC-1 AC 1 AC1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~141.73 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2677 mL | 11.3384 mL | 22.6768 mL | |
| 5 mM | 0.4535 mL | 2.2677 mL | 4.5354 mL | |
| 10 mM | 0.2268 mL | 1.1338 mL | 2.2677 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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