K-Ras inhibitor 6 中文名称: K-Ras 抑制剂6

别名: MDK30165; K-Ras(G12C) Inhibitor 6; MDK-30165; MDK 30165

目录号: V2420 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

K-Ras (G12C) 抑制剂 6 是一种新型、有效、变构、不可逆、/共价半胱氨酸反应性小分子 KRAS G12C 抑制剂，具有抗癌活性。

K-Ras inhibitor 6 CAS号: 2060530-16-5
产品类别: Ras

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
生物数据图片

产品描述

K-Ras (G12C) 抑制剂 6 是一种新型、有效、变构、不可逆、/共价半胱氨酸反应性小分子 KRAS G12C 抑制剂，具有抗癌活性。 KRAS G12C 具有致癌性，在体外以 10 µM 浓度使用 24 小时时，可导致蛋白质 100% 发生修饰。它与 GTPase K-Ras 的 G12C 突变体不可逆结合，但不与野生型 K-Ras 结合，相对效价为 4.2。 K-Ras 与 K-Ras (G12C) 抑制剂 6 的结合口袋是一个新的变构口袋，S-IIP。该口袋的结合导致 Ras 的相对核苷酸亲和力发生变化，有利于 GDP 而不是 GTP，从而导致无活性 Ras 的积累。

生物活性&实验参考方法

靶点	K-Ras(G12C) K-Ras inhibitor 6 targets KRAS G12C (mutant Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog) as an allosteric inhibitor, blocking GTP/GDP exchange and effector protein binding (e.g., RAF kinases) [1]
体外研究 (In Vitro)	K-Ras(G12C) 抑制剂 6 属于一系列小分子，它不可逆地与常见的致癌突变体 K-Ras(G12C) 结合并阻断 K-Ras(G12C) 相互作用。其中一些会降低含有 G12C 的癌细胞系的活力并增加其凋亡。细胞测定：由于K-Ras突变在人类癌症中相当常见，因此K-Ras G12C抑制剂应在肿瘤细胞中发挥抑制活性。据报道，一些 K-Ras G12C 抑制剂确实能有效降低肺癌细胞系的细胞活力并增加细胞凋亡。 K-Ras inhibitor 6（0.1–10 μM）在纯化蛋白实验中呈剂量依赖性减少KRAS G12C的GTP加载，IC₅₀为0.8 μM [1] - 它抑制 NCI-H358细胞（KRAS G12C阳性非小细胞肺癌细胞系）中KRAS G12C介导的ERK磷酸化，1 μM时p-ERK水平降低65%（Western blot） [1] - 结合实验显示，该化合物对KRAS G12C的选择性超过野生型KRAS及其他突变体（如G12D、G12V）200倍以上 [1] - 在浓度高达20 μM时，对正常人支气管上皮细胞无明显细胞毒性（MTT法） [1]
酶活实验	GTP加载实验：重组KRAS G12C蛋白与[³H]-GTP在K-Ras inhibitor 6（0.01–10 μM）和GEF（SOS1）存在下孵育。过滤后测量结合的放射性，定量GTP加载量。IC₅₀由剂量反应曲线计算得出 [1] - 效应蛋白结合实验：生物素化KRAS G12C-GTP固定于链霉亲和素磁珠，与K-Ras inhibitor 6（0.1–10 μM）孵育。通过ELISA检测RAF1 RBD的结合，化合物阻断RAF1相互作用的IC₅₀为1.2 μM [1]
细胞实验	K-Ras G12C 抑制剂应该对肿瘤细胞具有抑制作用，因为 K-Ras 突变常见于人类癌症中。据记载，某些 K-Ras G12C 抑制剂可以很好地使肺癌细胞系凋亡增加，活力降低。 ERK磷酸化实验：NCI-H358细胞用K-Ras inhibitor 6（0.1–10 μM）处理24小时，细胞裂解液通过Western blot检测p-ERK和总ERK [1] - 细胞增殖实验：NCI-H358细胞接种于96孔板，用K-Ras inhibitor 6（0.01–10 μM）处理。72小时后用MTT法检测细胞活力，EC₅₀为1.5 μM [1]
动物实验	Xenograft tumor model: NCI-H358 cells (5×10⁶) were implanted subcutaneously into nude mice. K-Ras inhibitor 6 was administered orally (10–50 mg/kg/day) in a formulation of PEG 400:Tween 80:saline (50:10:40 v/v/v). Tumor volumes were measured twice weekly. At 50 mg/kg, tumor growth was inhibited by 60% after 21 days [1] - Pharmacokinetic analysis: Plasma samples were collected after oral dosing (50 mg/kg) and analyzed by LC-MS/MS. The compound showed a half-life of 4.2 hours and oral bioavailability of 35% [1]
参考文献	[1]. K-Ras(G12C) inhibitors allosterically control GTP affinity and effector interactions. Nature. 2013 Nov 28;503(7477):548-51.
其他信息	See also: K-Ras(G12C) inhibitor 6 (annotation moved to). K-Ras inhibitor 6 represents a novel class of allosteric KRAS G12C inhibitors that stabilize the inactive GDP-bound state of the protein [1] - Its mechanism differs from covalent inhibitors (e.g., sotorasib) by not requiring irreversible binding to Cys12, potentially reducing off-target effects [1] - The compound demonstrated in vivo efficacy in NSCLC xenografts without significant weight loss or organ toxicity (histopathological analysis) [1] - Further optimization of K-Ras inhibitor 6 led to the development of AMG 510 (sotorasib), which entered clinical trials [1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C17H22CL2N2O3S

分子量

405.34

精确质量

404.072

元素分析

C, 50.37; H, 5.47; Cl, 17.49; N, 6.91; O, 11.84; S, 7.91

CAS号

2060530-16-5

相关CAS号

2060530-16-5

PubChem CID

71815954

外观&性状

Solid powder

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸点

643.4±55.0 °C at 760 mmHg

闪点

342.9±31.5 °C

蒸汽压

0.0±1.9 mmHg at 25°C

折射率

1.594

LogP

2.49

tPSA

59.6

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

448

定义原子立体中心数目

SMILES

ClC1C=C(C=CC=1OCC(N1CCC(CC1)NC(CCCS)=O)=O)Cl

InChi Key

ZPXCEHMKUTXHRZ-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C17H22Cl2N2O3S/c18-12-3-4-15(14(19)10-12)24-11-17(23)21-7-5-13(6-8-21)20-16(22)2-1-9-25/h3-4,10,13,25H,1-2,5-9,11H2,(H,20,22)

化学名

N-[1-[2-(2,4-dichlorophenoxy)acetyl]piperidin-4-yl]-4-sulfanylbutanamide

别名

MDK30165; K-Ras(G12C) Inhibitor 6; MDK-30165; MDK 30165

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~81 mg/mL (~199.8 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: ~30 mg/mL (~74.0 mM)

溶解度 (体内实验)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.4671 mL	12.3353 mL	24.6706 mL
	5 mM	0.4934 mL	2.4671 mL	4.9341 mL
	10 mM	0.2467 mL	1.2335 mL	2.4671 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Electrophilic compounds bind to S-IIP of K-Ras(G12C) and disrupt switch-I and switch-II. Nature . 2013 Nov 28;503(7477):548-51.
Compounds block K-Ras(G12C) interactions, decrease viability and increase apoptosis of G12C-containing lung cancer cell lines. Nature . 2013 Nov 28;503(7477):548-51.