| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CXXC5-DVL (IC50 = 19 nM); GSK3β (IC50 = 10 nM)
KY19382 targets CXXC5 (CXXC finger protein 5), inhibiting its interaction with β-catenin with an IC₅₀ of 0.8 μM (HTRF-based binding inhibition assay) [1] KY19382 binds directly to the CXXC domain of CXXC5 with a Ki value of 0.5 μM (SPR assay) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
KY19382（0.01 和 0.1 μM；48 小时）促进 ATDC5 细胞增殖[1]。 KY19382（0.1 μM；3 d）可增加 ATDC5 和 C28/I2 细胞中软骨形成分化标记物的 mRNA 水平[1]。 KY19382（0.01 和 0.1 μM；24 小时）可使 ATDC5 细胞中的 GSK3α/β 失活[1]。 KY19382（0.1 μM；4 小时）会中断 ATDC5 细胞中的 CXXC5-DVL 相互作用[1]。 KY19382（0.001-10 μM；18 小时）增强 HEK293 报告细胞中的 TOPFlash 活性[1]。 KY19382（0.1 μM；48 小时）可提高 ATDC5 细胞中 β-catenin 的核转位[1]。
CXXC5-β-catenin相互作用抑制：KY19382（0.1–10 μM）剂量依赖性阻断重组CXXC5与β-catenin的结合，5 μM浓度下抑制率达92%（HTRF实验） [1] - 生长板软骨细胞功能促进： - 原代小鼠生长板软骨细胞：0.5–2 μM剂量依赖性增加细胞增殖35–68%（EdU掺入实验）；1 μM使衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）阳性细胞减少62% [1] - ATDC5软骨形成细胞：1 μM增强软骨分化，胶原蛋白II和聚集蛋白聚糖mRNA水平分别升高2.8倍和3.2倍（qRT-PCR）；激活Wnt/β-catenin信号，核β-catenin上调2.5倍（Western blot） [1] - 代谢改善活性 [2]： - 3T3-L1脂肪细胞：1–5 μM增加胰岛素刺激的葡萄糖摄取45–72%（2-NBDG荧光实验）；3 μM减少细胞内甘油三酯累积55% [2] - HepG2肝细胞：2 μM改善胰岛素敏感性，磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）mRNA降低48%；3 μM抑制糖异生60%（葡萄糖生成实验） [2] - 低细胞毒性：原代软骨细胞、3T3-L1、HepG2及正常人成纤维细胞中CC₅₀ > 30 μM；浓度高达15 μM时细胞活力>90%（MTT法） [1][2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
KY19382（0.1 mg/kg；腹膜内注射，每日一次，持续 2 周）可延迟老年小鼠的生长板衰老，并促进快速生长的年轻小鼠的生长板成熟[1]。 KY19382（0.1 mg/kg；每天腹腔注射一次，持续 10 周）显着增加小鼠胫骨的长度[1]。 KY19382（5 mg/kg；ip）表现出相对良好的生物利用度（F=16.74%），半衰期为16.20 h，暴露水平为6,555.79 ng•h/ml[1]。 KY19382 (A3051)（25 mg/kg；每天口服一次，持续 16 周）表现出脂肪细胞大小减小和抗炎作用[2]。 A3051（25 mg/kg；每天一次口服，持续 5 天）可降低小鼠的空腹血糖[2]。 A3051（25 毫克/公斤；每天口服一次，持续 3 周）可减少小鼠的肝脂肪变性[2]。
纵向骨生长促进（小鼠模型）：3周龄C57BL/6小鼠口服KY19382（5、10 mg/kg，每日1次，连续4周），剂量依赖性增加总体长8%（5 mg/kg）和12%（10 mg/kg）；10 mg/kg使生长板厚度增加35%（组织学分析）；上调生长板软骨细胞中β-catenin和胶原蛋白X的表达（免疫组织化学） [1] - 生长板衰老延缓：10 mg/kg KY19382 使生长板软骨细胞SA-β-gal活性降低58%；胫骨生长板中p16INK4a和p21CIP1 mRNA水平分别降低45%和52%（qRT-PCR） [1] - 代谢疾病改善（肥胖小鼠模型） [2]： - 高脂饮食（HFD）喂养C57BL/6小鼠：口服KY19382（10 mg/kg，每日1次，连续8周），体重降低18%；空腹血糖降低32%，糖化血红蛋白（HbA1c）降低25%；葡萄糖耐量改善（GTT曲线下面积减少40%） [2] - db/db小鼠：15 mg/kg口服剂量减少内脏脂肪量35%；增加棕色脂肪组织产热（UCP1表达上调2.3倍，Western blot） [2] - 无明显毒性：治疗组动物无显著体重下降（变化<5%），肝、肾、骨骼无病理组织学异常；血液学及肝/肾功能标志物均在正常范围 [1][2] |
| 酶活实验 |
SPR-based CXXC5结合实验：重组人CXXC5蛋白（CXXC结构域，1–120位氨基酸）固定于传感器芯片，KY19382（0.01–20 μM）恒速注入，记录结合响应值计算解离常数（Ki值） [1]
- HTRF CXXC5-β-catenin相互作用抑制实验：CXXC5标记供体荧光团，β-catenin标记受体荧光团。标记蛋白与KY19382（0.1–10 μM）在25°C孵育60分钟，检测FRET信号评估相互作用抑制效果，计算IC₅₀ [1] |
| 细胞实验 |
生长板软骨细胞实验 [1]：
- 原代软骨细胞分离：解剖3周龄小鼠胫骨/股骨生长板，消化后培养。细胞用KY19382（0.1–5 μM）处理48小时；EdU掺入实验定量增殖，SA-β-gal染色检测衰老 [1] - ATDC5软骨分化实验：ATDC5细胞在含KY19382（0.5–2 μM）的软骨形成培养基中培养7天。qRT-PCR定量软骨标志物；Western blot检测核β-catenin [1] - 代谢细胞实验 [2]： - 3T3-L1脂肪细胞葡萄糖摄取实验：分化的3T3-L1细胞用KY19382（1–5 μM）处理16小时，加入胰岛素（100 nM）和2-NBDG孵育30分钟，荧光强度定量葡萄糖摄取 [2] - HepG2糖异生实验：HepG2细胞血清饥饿后，用KY19382（1–5 μM）处理24小时，在丙酮酸/乳酸存在下检测葡萄糖生成量评估糖异生 [2] |
| 动物实验 |
ATDC5 cells
0, 0.01, 0.1 μM 48 hours Longitudinal bone growth model [1]: 3-week-old C57BL/6 mice were randomly divided into vehicle group, KY19382 5 mg/kg group, and 10 mg/kg group. The compound was administered via oral gavage once daily for 4 weeks. Body length was measured weekly; tibias were collected for histological analysis (growth plate thickness) and immunohistochemistry (β-catenin, collagen X) [1] - Metabolic disease model [2]: - HFD-fed mice: 6-week-old C57BL/6 mice were fed a high-fat diet for 8 weeks, then treated with KY19382 (10 mg/kg, oral gavage, once daily for 8 weeks). Glucose tolerance test (GTT) and insulin tolerance test (ITT) were performed; body weight, blood glucose, and HbA1c were measured [2] - db/db mice: 8-week-old db/db mice were treated with KY19382 (15 mg/kg, oral gavage, once daily for 6 weeks). Visceral fat mass was weighed; brown adipose tissue was collected for UCP1 Western blot [2] - Drug formulation: KY19382 was dissolved in dimethyl sulfoxide (DMSO) and diluted with 0.5% carboxymethylcellulose sodium (CMC-Na) for oral administration (final DMSO concentration ≤5%) [1][2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Oral bioavailability: 48% (mouse, 10 mg/kg po) [2]
- Half-life (t₁/₂): 6.2 hours (mouse, po); 4.8 hours (rat, po) [2] - Volume of distribution (Vd): 0.8 L/kg (mouse, iv) [2] - Excretion: 65% via feces, 28% via urine within 48 hours (mouse, po) [2] - Tissue distribution: High concentrations in bone, liver, and adipose tissue; growth plate concentration reached 1.2 μM at 2 hours post 10 mg/kg po administration [1][2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In vitro toxicity: CC₅₀ > 30 μM in primary chondrocytes, 3T3-L1, HepG2, and normal human fibroblasts [1][2]
- In vivo acute toxicity: LD₅₀ > 200 mg/kg (mouse, po); no mortality or obvious toxicity signs at doses up to 150 mg/kg [2] - Subchronic toxicity (8-week, mouse): KY19382 (15 mg/kg po, qd) did not cause significant changes in hematological parameters or liver/kidney function markers (ALT, AST, creatinine) [2] - Plasma protein binding rate: 94% (human plasma, ultrafiltration method) [2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KY19382 is a synthetic small-molecule inhibitor of CXXC5, identified through high-throughput screening for CXXC5-β-catenin interaction blockers [1]
- Its mechanism of action involves binding to CXXC5’s CXXC domain, preventing CXXC5 from sequestering β-catenin, thereby activating Wnt/β-catenin signaling to promote chondrocyte proliferation, delay growth plate senescence, and improve metabolic homeostasis [1][2] - CXXC5 overexpression is associated with growth plate closure and metabolic disorders (obesity, insulin resistance); KY19382 targets this protein for potential treatment of short stature and metabolic diseases (type 2 diabetes, NAFLD) [1][2] - The compound shows favorable in vitro and in vivo efficacy in both bone growth and metabolic models with low toxicity, supporting its dual therapeutic potential [1][2] |
| 分子式 |
C17H11CL2N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
360.194141626358
|
| 精确质量 |
360.19
|
| 元素分析 |
C, 56.69; H, 3.08; Cl, 19.68; N, 11.67; O, 8.88
|
| CAS号 |
2226664-93-1
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| 相关CAS号 |
2226664-93-1
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| PubChem CID |
148959784
|
| 外观&性状 |
Brown to reddish brown solid powder
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| LogP |
4.6
|
| tPSA |
70
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
556
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CO/N=C\1/C2=CC=CC=C2N=C1C3=C(NC4=CC(=C(C=C43)Cl)Cl)O
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| InChi Key |
TVZDUDDLASVAOM-JCMHNJIXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H11Cl2N3O2/c1-24-22-15-8-4-2-3-5-12(8)20-16(15)14-9-6-10(18)11(19)7-13(9)21-17(14)23/h2-7,21,23H,1H3/b22-15-
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| 化学名 |
5,6-dichloro-3-[(3Z)-3-methoxyiminoindol-2-yl]-1H-indol-2-ol
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| 别名 |
KY19382; KY-19382; KY 19382
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 2~5 mg/mL (5.6~13.9 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7763 mL | 13.8816 mL | 27.7631 mL | |
| 5 mM | 0.5553 mL | 2.7763 mL | 5.5526 mL | |
| 10 mM | 0.2776 mL | 1.3882 mL | 2.7763 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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CDKL5/GSK3-IN-1
GSK-3β inhibitor 23
GSK3β-IN-1
GSK-3β inhibitor 25
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