| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
human glucagon receptor ( IC50 = 3.7 nM ); murine glucagon receptor) ( IC50 = 63 nM ); canine glucagon receptor ( IC50 = 60 nM )
L-168,049 selectively and non-competitively antagonizes the human glucagon receptor (hGR). By blocking the binding of glucagon to its receptor, it inhibits glucagon-stimulated cAMP synthesis in cells expressing hGR, with an IC₅₀ of 41 nM in CHO cells. It shows poor affinity for rat, guinea pig, and rabbit glucagon receptors (IC₅₀ > 1 μM). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
L-168049（化合物 49）可抑制表达人胰高血糖素受体 (hGIAR) 的 CHO 细胞中由胰高血糖素 (100 pM) 刺激的 cAMP 合成（IC50 为 41 nM）。L-168049 可抑制小鼠肝细胞膜中胰高血糖素刺激的 cAMP 生成[1]。
L-168049 可降低观察到的最大胰高血糖素刺激值（Kb 为 25 nM），并提高表达人胰高血糖素受体的中国仓鼠卵巢细胞中腺苷酸环化酶受胰高血糖素刺激的表观 EC50[2]。 体外实验表明，L-168049 是一种高效且选择性的人胰高血糖素受体 (hGR) 拮抗剂，IC₅₀ 为 3.7 nM。它能抑制表达人糖皮质激素受体（hGR）的CHO细胞（IC₅₀ = 41 nM）和小鼠肝细胞膜中胰高血糖素刺激的cAMP合成。其对人受体的选择性优于其他物种的受体已被证实。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
L-168049（50 mg/kg 体重；口服）能有效抑制胰高血糖素信号传导，表现为 L-G6pc−/−(+) 小鼠肝脏中 Pck1 mRNA 表达在半小时内下降。给禁食 6 小时的小鼠服用 L-168049 可阻止其肾脏和肠道中 G6pc 表达的增加，这与胰高血糖素在诱导肝外糖异生中的作用相符[3]。体内实验表明，L-168049 具有口服活性和抗糖尿病活性。其良好的口服生物利用度使其成为研究胰高血糖素受体拮抗作用和治疗糖尿病的理想候选药物。
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| 酶活实验 |
L-168,049 的非细胞受体结合试验包括使用表达人胰高血糖素受体 (hGR) 的细胞膜制备物进行竞争性放射性配体结合置换研究。将膜与放射性标记的胰高血糖素配体（例如 [¹²⁵I]-胰高血糖素）和不同浓度的 L-168,049 孵育。孵育和过滤后，测量结合的放射性。IC₅₀ 值由置换曲线确定。
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| 细胞实验 |
L-168,049 的体外细胞活性测定包括用该化合物处理表达人胰高血糖素受体 (hGR) 的细胞，并检测受体介导的信号传导。功能性测定通常检测胰高血糖素刺激的 cAMP 积累的抑制情况。将表达 hGR 的 CHO 细胞在不同浓度的 L-168,049 存在下用胰高血糖素处理，并通过 ELISA 法定量 cAMP 水平。拮抗作用的 IC₅₀ 值由剂量反应曲线确定。
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| 动物实验 |
在糖尿病啮齿动物模型中开展了L-168,049的体内动物实验。动物经口服给药L-168,049后，测量血糖水平。评估该化合物通过阻断胰高血糖素受体信号通路降低血糖的能力。进行药代动力学研究，以表征其吸收、分布和消除情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
化合物 L-168,049 的分子量为 467.79，分子式为 C₂₄H₂₀BrClN₂O。它是一种纯度 >98% 的固体粉末。该化合物可溶于 DMSO（46.78 mg/mL）。储存方面，粉末应在 -20°C 下保存长达 3 年，或在 4°C 下保存长达 2 年；储备液可在 -80°C 下保存 6 个月，或在 -20°C 下保存 1 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
L-168,049 是一种仅供实验室使用的研究化合物，尚未获准用于人体治疗。在临床前研究中，其在治疗剂量下通常耐受性良好。作为一种胰高血糖素受体拮抗剂，它可能导致低血糖。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。它可能引起皮肤、眼睛和呼吸道刺激。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
4-[3-(5-溴-2-丙氧基苯基)-5-(4-氯苯基)-1H-吡咯-2-基]吡啶属于吡咯类化合物。
L-168,049 (CAS 191034-25-0) 是一种新型的非肽类、高选择性且口服有效的胰高血糖素受体 (hGR) 拮抗剂。它对人 GR 的 IC₅₀ 为 3.7 nM，对胰高血糖素刺激的 cAMP 合成的抑制 IC₅₀ 为 41 nM。L-168,049 具有抗糖尿病活性，可从多家商业供应商处获得，用于科研用途。 |
| 分子式 |
C24H20BRCLN2O
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|---|---|
| 分子量 |
467.7854
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| 精确质量 |
466.045
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| 元素分析 |
C, 61.62; H, 4.31; Br, 17.08; Cl, 7.58; N, 5.99; O, 3.42
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| CAS号 |
191034-25-0
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| PubChem CID |
5311276
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.367g/cm3
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| 沸点 |
542.3ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
281.8ºC
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| 蒸汽压 |
2.83E-11mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.626
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| LogP |
7.615
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| tPSA |
37.91
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
495
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
BrC1=CC(C2C=C(C3C=CC(Cl)=CC=3)NC=2C2C=CN=CC=2)=C(OCCC)C=C1
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| InChi Key |
HHBOWXZOLYQFNY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H20BrClN2O/c1-2-13-29-23-8-5-18(25)14-20(23)21-15-22(16-3-6-19(26)7-4-16)28-24(21)17-9-11-27-12-10-17/h3-12,14-15,28H,2,13H2,1H3
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| 化学名 |
4-[3-(5-bromo-2-propoxyphenyl)-5-(4-chlorophenyl)-1H-pyrrol-2-yl]pyridine
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| 别名 |
L168,049; L 168,049; L-168,049
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 50 mg/mL (~106.9 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1377 mL | 10.6886 mL | 21.3771 mL | |
| 5 mM | 0.4275 mL | 2.1377 mL | 4.2754 mL | |
| 10 mM | 0.2138 mL | 1.0689 mL | 2.1377 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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