| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular target of LAU159 is the GABA(A) receptor, specifically the α1β3 subtype. GABA(A) receptors are ligand-gated ion channels that mediate inhibitory neurotransmission in the central nervous system. LAU159 acts as a functionally selective positive modulator of the α1β3 GABA(A) receptor with an EC50 of 2.2 μM. It is also a positive allosteric modulator (PAM) of α6β3γ2 subunit-containing GABAA receptors. The compound selectively increases GABA-induced currents in X. laevis oocytes expressing α6β3γ2 over other subunit-containing receptors at 10 μM. This functional selectivity makes LAU159 a valuable tool for studying GABA(A) receptor subtype-specific pharmacology.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，LAU159 是一种功能选择性的 α1β3 GABA(A) 受体正向调节剂，其 EC50 为 2.2 μM。在 10 μM 浓度下，LAU159 能选择性地增强表达 α6β3γ2 亚基的非洲爪蟾卵母细胞中 GABA 诱导的电流，而对表达 α1β3γ2、α2β3γ2、α3β3γ2、α4β3γ2 和 α5β3γ2 亚基的受体则无此作用。该化合物的正向变构调节作用增强了受体对内源性神经递质 GABA 的反应。这种活性使得 LAU159 成为研究 GABA(A) 受体药理学以及探索特定受体亚型在神经功能和疾病中作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于LAU159主要用作研究试剂，因此对其体内研究有限。其调节GABA(A)受体活性的能力提示其在焦虑症、癫痫和睡眠障碍等神经系统疾病的研究中具有潜在应用价值。然而，目前尚未有广泛的体内药理学或毒理学研究报道。该化合物仅用于研究目的，不用于治疗用途。
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| 酶活实验 |
对于 GABA(A) 受体功能测定，将编码目标 GABA(A) 受体亚基（例如 α1、β3 和 γ2）的 cRNA 注射到非洲爪蟾卵母细胞中。孵育 2-5 天后，将卵母细胞置于记录室中，并用林格氏液灌注。采用双电极电压钳 (TEVC) 技术测量 GABA 诱导的电流。将 LAU159 溶解于 DMSO 中，并用林格氏液稀释至最终浓度（通常为 0.001-100 µM）。首先用 GABA 单独灌注卵母细胞以建立基线电流，然后用 GABA 加 LAU159 的混合溶液灌注以评估其调节作用。GABA 诱导电流的增强作用以相对于基线的百分比增加来计算。EC50 值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
对于细胞学研究，可以使用表达 GABA(A) 受体的细胞系（例如，转染了受体亚基的 HEK-293 细胞）。将细胞培养于合适的培养基中，并接种于 96 孔板。将 LAU159 溶解于 DMSO 中，并用培养基稀释至最终浓度（通常为 0.001-100 µM）。对于钙离子流测定，将细胞加载钙敏感染料（例如，Fluo-4 AM），并在有或无 LAU159 的情况下用 GABA 刺激细胞。使用荧光酶标仪测量荧光强度。对于电生理学研究，对表达 GABA(A) 受体的细胞进行膜片钳记录，以测量 LAU159 对 GABA 诱导电流的影响。
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| 动物实验 |
在体内研究中，可使用成年小鼠或大鼠来评估 LAU159 对行为和神经功能的影响。该化合物可通过腹腔注射或口服给药，剂量根据初步研究确定。行为学测试，例如高架十字迷宫、旷场实验和癫痫模型，可用于评估其抗焦虑、镇静或抗惊厥作用。然而，目前尚未报道 LAU159 的具体体内研究方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于LAU159是一种研究用化合物，其药代动力学数据有限。该化合物分子量为325.75，属于小分子，预计具有中等的口服生物利用度和组织分布。其代谢可能涉及肝脏CYP450酶，并通过胆汁和肾脏排泄清除。然而，目前尚未有专门的药代动力学研究报道。该化合物主要用于体外研究，不适用于体内药代动力学表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于LAU159仅用作研究试剂，其毒理学数据有限。目前尚未有关于其急性毒性、器官特异性毒性或致突变性的报道。与所有研究化合物一样，处理LAU159时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备并在通风良好的区域操作。
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| 参考文献 |
: Varagic Z, et al. Identification of novel positive allosteric modulators and null modulators at the GABAA receptor α+β- interface. Br J Pharmacol. 2013 May;169(2):371-83.
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| 其他信息 |
LAU159（CAS号：2055050-87-6）是一种吡唑喹啉酮类化合物，分子式为C₁₇H₁₂ClN₃O₂，分子量为325.75。LAU159是α1β3 GABA(A)受体的功能选择性正向调节剂，EC50值为2.2 μM。它也是含有α6β3γ2亚基的GABAA受体的正向变构调节剂（PAM）。在10 μM浓度下，该化合物能选择性地增强表达α6β3γ2亚基的非洲爪蟾卵母细胞中GABA诱导的电流，而对其他亚型则无明显作用。LAU159是研究GABA(A)受体药理学的重要工具，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C₁₇H₁₂CLN₃O₂
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|---|---|
| 分子量 |
325.75
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| 精确质量 |
325.061
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| CAS号 |
2055050-87-6
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| PubChem CID |
124111373
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
473.8±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
240.3±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.706
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| LogP |
3.16
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| tPSA |
54.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
463
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1C2=C(C=C(Cl)C=C2)C2=NN(C3=CC=CC(OC)=C3)C(=O)C2=C1
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| InChi Key |
WQYIIWQWPXNTAK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H12ClN3O2/c1-23-12-4-2-3-11(8-12)21-17(22)14-9-19-15-6-5-10(18)7-13(15)16(14)20-21/h2-9,19H,1H3
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| 化学名 |
8-chloro-2,5-dihydro-2-(3-methoxyphenyl)-3H-pyrazolo[4,3-c]quinolin-3-one
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| 别名 |
LAU159 LAU-159 LAU 159
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0698 mL | 15.3492 mL | 30.6984 mL | |
| 5 mM | 0.6140 mL | 3.0698 mL | 6.1397 mL | |
| 10 mM | 0.3070 mL | 1.5349 mL | 3.0698 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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