| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
LCB03-0110 targets multiple kinases through ATP-competitive binding. Its primary targets include the discoidin domain receptor (DDR) family (DDR1 and DDR2) and the c-Src family of tyrosine kinases. The compound also potently inhibits spleen tyrosine kinase (Syk), Bruton's tyrosine kinase (Btk), and vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR-2). Additionally, it inhibits c-Src kinase with an IC₅₀ of 1.3 nM and shows activity against the nonactivated form of DDR2 with an IC₅₀ of 145 nM. By targeting these kinases, LCB03-0110 simultaneously suppresses multiple pathways involved in inflammation, fibrosis, angiogenesis, and neurodegeneration. It also inhibits VEGFR-2 and JAK/STAT3 signaling in primary cultured human endothelial cells and cancer cells.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
LCB 03-0110 可抑制转录因子β1和I型胶原诱导的原代皮肤成纤维细胞增殖和迁移[1]。
体外实验表明，LCB03-0110可抑制转化生长因子β1 (TGF-β1) 和I型胶原诱导的原代真皮成纤维细胞增殖和迁移。这种抑制作用与α-平滑肌肌动蛋白表达增强以及Akt1和黏着斑激酶 (FAK) 激活的抑制相关。在脂多糖 (LPS) 激活的J774A.1巨噬细胞中，LCB03-0110可抑制细胞迁移以及一氧化氮 (NO)、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)、环氧合酶-2 (COX-2) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 的合成。此外，体外激酶测定和分子建模显示，LCB03-0110 通过优先结合 ATP 结合位点来抑制 VEGFR-2、c-SRC 和 TIE-2 激酶活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在兔耳伤口中，LCB 03-0110 可减轻增生性瘢痕的形成，并抑制伤口中肌成纤维细胞和巨噬细胞的聚集[1]。体内实验表明，将 LCB03-0110 局部应用于兔耳完全切除伤口，可抑制愈合伤口中肌成纤维细胞和巨噬细胞的聚集，并减少伤口闭合后增生性瘢痕的形成，且不延缓伤口闭合过程。该化合物还能减轻增生性瘢痕的形成，并抑制伤口中肌成纤维细胞和巨噬细胞的聚集。此外，LCB03-0110 在 HCE-2 细胞和其他模型中均表现出抗炎作用。局部给药已被证明可预防小鼠过敏性接触性皮炎。
|
| 酶活实验 |
LCB03-0110 的体外激酶活性测定通常使用纯化的重组激酶。将该化合物与靶激酶、肽底物和 ATP 在合适的缓冲体系中以不同浓度孵育。通过定量底物磷酸化来测定激酶活性，所用技术包括放射性检测（例如，³³P-ATP 掺入法）、荧光偏振法或基于 ELISA 的检测法。IC₅₀ 值由剂量反应曲线确定。对于 DDR2 抑制，使用酶的非活化形式。通常会进行分子建模研究以确认其与 ATP 结合位点的结合。
|
| 细胞实验 |
LCB03-0110 的细胞活性检测采用原代真皮成纤维细胞，以评估其在 TGF-β1 和 I 型胶原刺激下的增殖和迁移能力。LPS 激活的 J774A.1 巨噬细胞用于评估 LCB03-0110 对细胞迁移、NO 生成、iNOS、COX-2 和 TNF-α 合成的抑制作用。原代培养的人内皮细胞和癌细胞用于评估 LCB03-0110 对 VEGFR-2 和 JAK/STAT3 信号通路的抑制作用。细胞经不同浓度的化合物处理后，采用蛋白质印迹法（检测蛋白表达）、ELISA 法（检测细胞因子水平）和功能性检测（检测细胞迁移和增殖）来评估其作用终点。
|
| 动物实验 |
LCB03-0110 的体内动物模型包括兔耳全层切除伤口模型，用于评估瘢痕形成。在该模型中，在兔耳上制造全层切除伤口，并将化合物局部应用于伤口。持续监测伤口愈合情况，并采集组织样本进行组织病理学分析，以评估肌成纤维细胞和巨噬细胞的聚集以及增生性瘢痕的形成。该化合物还在过敏性接触性皮炎小鼠模型中进行了研究，同样采用局部给药的方式。通过测量炎症反应和皮肤损伤严重程度来评估其疗效。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
LCB03-0110 的药代动力学特性包括分子量为 417.5 g/mol，分子式为 C₂₄H₂₃N₃O₂S。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 45 mg/mL。它以纯度 >98% 的固体粉末形式供应。储存条件：粉末在 -20°C 下可保存长达一年；如果溶解于非 DMSO 溶剂中，则应分装后在 -80°C 下保存长达 6 个月。直接药代动力学研究已对 LCB03-0110 进行了分析，结果显示其脑渗透性存在差异。现有文献中尚未广泛报道其详细的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和分布容积。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
该化合物被标记为吞食有害，对水生生物具有剧毒并具有长期持续影响。安全注意事项包括：处理后彻底清洗皮肤；使用本产品期间请勿进食、饮水或吸烟。作为一种研究用化合物，其完整的安全性需要通过全面的临床前毒性评估来确定。该化合物仅供研究使用，不得用于人类食用。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
抑制盘状结构域受体家族酪氨酸激酶；结构见第一篇文章。
LCB03-0110 也称为 LCB 03-0110、LCB030110 和 LCB-03-0110。它是一种噻吩并吡啶衍生物，可作为强效的泛 DDR/c-Src 家族酪氨酸激酶抑制剂。该化合物已证实可通过抑制成纤维细胞和巨噬细胞活化来有效抑制瘢痕形成。它被用于研究纤维化、炎症、血管生成和神经退行性疾病。其多激酶抑制特性使其成为研究 DDR、Src、Syk、Btk 和 VEGFR-2 在各种病理过程中作用的宝贵工具。该化合物仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C24H23N3O2S
|
|---|---|
| 分子量 |
417.523324251175
|
| 精确质量 |
417.151
|
| CAS号 |
1228102-01-9
|
| 相关CAS号 |
LCB 03-0110 dihydrochloride;1962928-28-4
|
| PubChem CID |
71577234
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| LogP |
4.3
|
| tPSA |
85.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
547
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1COCCN1CC2=CC(=CC=C2)C3=CC4=NC=CC(=C4S3)NC5=CC(=CC=C5)O
|
| InChi Key |
ZCWXCBKGPJOAFQ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H23N3O2S/c28-20-6-2-5-19(14-20)26-21-7-8-25-22-15-23(30-24(21)22)18-4-1-3-17(13-18)16-27-9-11-29-12-10-27/h1-8,13-15,28H,9-12,16H2,(H,25,26)
|
| 化学名 |
3-[[2-[3-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]thieno[3,2-b]pyridin-7-yl]amino]phenol
|
| 别名 |
LCB03 0110; LCB030110; LCB03-0110
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3951 mL | 11.9755 mL | 23.9509 mL | |
| 5 mM | 0.4790 mL | 2.3951 mL | 4.7902 mL | |
| 10 mM | 0.2395 mL | 1.1975 mL | 2.3951 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
