| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500μg |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Orexin (hypocretin) receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
Orexin (hypocretin) 神经肽与觉醒/睡眠控制有关，之前已经证明拮抗食欲素信号通路可以促进动物和人类的睡眠。这一机制开辟了一种新的治疗方法，可以抑制失眠患者的过度觉醒，而不是促进与睡眠相关的信号传导。在这里，我们描述了双食欲素受体拮抗剂（DORA）lemborexant（（1R，2S）-2-{[（2,4-二甲基嘧啶-5-基）氧基]甲基}-2-（3-氟苯基）-N-（5-氟吡啶-2-基）环丙烷甲酰胺）的临床前体外和计算机药理学特征，它是一种用于失眠症状治疗的新型实验性治疗剂，并将其特性与其他两种DORA，即阿米氧嘧啶和suvorexant进行了比较。Lemborexant与食欲素受体结合，并以低纳摩尔效力的竞争方式在功能上抑制它们，在人类、大鼠和小鼠受体之间没有明显的物种差异。两种食欲素受体的结合和解离动力学都很快。Lemborexant对食欲素受体的选择性超过了其他88种具有重要生理功能的受体、转运蛋白和离子通道。将lemborexant模拟为食欲素受体的计算机模拟表明，它在受体结合袋内与suvorexant具有相同类型的构象，即π堆叠的马蹄形构象[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Lemborexant阻止了食欲素促进的大鼠促肾上腺皮质激素的增加，因此证明了食欲素信号通路的抑制。此外，lemborexant促进了野生型小鼠和大鼠的睡眠。Lemborexant以相等的速率促进REM和非REM睡眠（REM睡眠比率没有变化）。相比之下，唑吡坦减少了REM睡眠。lemborexant的睡眠促进作用是通过食欲素肽信号通路介导的，食欲素神经元缺陷小鼠缺乏睡眠促进作用就证明了这一点。长期给药与给药后即刻效应大小或睡眠结构的变化无关。Lemborexant不会增加乙醇的镇静作用或损害运动协调，在动物身上显示出良好的安全裕度。小鼠和大鼠的药代动力学/药效学数据非常一致[1]。
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| 酶活实验 |
通过受体结合试验测量亲和力[2]
使用96孔Flashplate通过受体结合分析（RBA）测定结合亲和力。膜组分由表达人OX1R（hOX1R）或人OX2R（hOX2R）的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞制备。将hOX1R或hOX2R（5µg蛋白质/测定）的膜悬浮液与测试拮抗剂[lemborexant（0.6-200 nmol/l）、almorexant（0.2-200 nmol/l）或suvorexant（0.2–60 nmol/1）]以及OXA（10µmol/l）溶液或载体和[125I]OXA溶液（0.2 nmol/l）混合。将混合物（最终体积为100µl）在96孔闪存盘上于室温下孵育30分钟。丢弃所有反应混合物，然后用200µl含有525 mmol/l NaCl的25 mmol/l HEPES缓冲液进行两次洗涤。通过TopCount测量每个孔的剩余放射性（以dpm为单位），并使用以下公式计算试验拮抗剂的抑制活性： 其中，在存在试验拮抗剂（试验）的情况下，T以dpm表示，在存在10µmol/l OXA（非特异性结合）的条件下，N以dpm表达，在不存在化合物（对照）的情况中，C以dpm表述。 实验中的值分为三份（lemborexant、almorexant）或四份（suvorexant）。以相同的方式进行了三次lemborexant实验，在计算最终IC50值及其S.E.M.的平均值之前，计算了每个实验的IC50值。almorexant和suvorexant的实验进行了一次，每个值表示为平均值±S.E.M.进行统计分析。 |
| 细胞实验 |
基于细胞的功能报告酶测定[1]
HEK293细胞用人或小鼠OX1R或OX2R以及报告系统（Chen等人，1995；Durocher等人，2000）稳定转染，其中报告酶[胎盘碱性磷酸酶（PLAP）]（Goto等人，1996）可以通过细胞内Ca2+依赖性报告单元在功能性OXR激活后诱导。 将细胞以10000/孔的密度接种到96孔板中，并在培养基中培养过夜。第二天，将5µl的lemborexant溶液加入96孔板中的培养细胞中，使最终培养基体积为115µl（23倍稀释），从而得到1、3、10、30、100、300和1000 nmol/l的终浓度，用于细胞培养。 在加入lemborexant并在室温下孵育约2-3小时后，将食欲素肽激动剂人/小鼠OXA、人OXB（hOXB）、小鼠OXB（mOXB）或修饰的[Ala11，d-Leu15]-OXB在Dulbecco的修饰Eagle培养基（含0.1%牛血清白蛋白和3.45µmol/l福司可林）中稀释，并将10µl加入细胞孔中，得到115-µl的最终体积。肽激动剂的最终浓度范围为0.01至1000 nmol/l。搅拌平板混合后，将细胞在37°C下孵育约20小时，将lemborexant和肽激动剂各自的浓度组合应用于四个细胞孔。hOXB和mOXB之间有两种不同的氨基酸。因此，hOX2R被hOXB激活，小鼠OX2R（mOX2R）被mOXB激活。[Ala11，d-Leu15]-OXB已被描述为对OX2R的选择性高于天然OXB（Asahi等人，2003）。 |
| 动物实验 |
本研究采用啮齿动物（野生型大鼠和野生型及食欲素神经元缺陷型[食欲素/共济蛋白-3 Tg/+]小鼠）评估单次口服伦博雷生（1-300 mg/kg）对食欲素诱导的血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）水平升高、运动活性、警觉状态指标（清醒、非快速眼动[非REM]睡眠、快速眼动[REM]睡眠）、乙醇诱导的麻醉以及运动协调性的影响，并评估多次口服伦博雷生（30 mg/kg）对警觉状态指标的影响。活性对照药物为阿莫雷生和唑吡坦。在小鼠和大鼠中评估了单剂量伦博雷生后的药代动力学。[1]
伦博雷生、阿莫雷生和唑吡坦均以游离碱形式悬浮于各研究指定的溶剂中。小鼠实验中每种化合物的剂量均基于小鼠促进睡眠的最小必要剂量设定，因此每种化合物的剂量各不相同。[1] 单剂量伦博雷生对大鼠食欲素诱导的促肾上腺皮质激素（ACTH）增加的影响。[1] 雄性F344大鼠（5周龄；体重：85.8–103.5 g）的左侧脑室植入输注导管，用于脑室内（icv）注射。术后4至5天，大鼠在研究开始前进行一次口服给药（po）和操作适应性训练。插管后6至7天，大鼠分别口服给予赋形剂（5% [v/v] 二甲基亚砜，9.5% [v/v] 聚氧乙烯蓖麻油的生理盐水；n = 10）或伦博雷沙坦（5 mL/kg，溶于赋形剂中），剂量分别为1、3、10或30 mg/kg（n分别为5、6、6和5）。1小时后，赋形剂对照组大鼠脑室内注射5 µL磷酸盐缓冲液（PBS）或[Ala11, D-Leu15]-食欲素B（1 nmol/只，0.2 mmol/L，溶于PBS）（每组n = 5）。所有伦博雷沙坦预处理组大鼠均脑室内注射[Ala11, D-Leu15]-食欲素B。 15分钟后，将大鼠断头处死，并用乙二胺四乙酸二钠（Na2EDTA，100 mg/mL，100 µL）采集血样。然后将血样离心（1000 × g，4°C，10分钟），并将上清血浆储存于−80°C，用于后续测定促肾上腺皮质激素（ACTH）和雷莫瑞生（lemborexant）的浓度。断头后，向脑室内（icv）注射蓝色墨水以确认插管位置正确。在插管附近进行冠状切片；由经验丰富的观察者判断，如果侧脑室中可见蓝色墨水，则认为插管位置正确。 32 只大鼠中有 3 只因插管位置不正确而被排除在分析之外。 单剂量 lemborexant 对野生型和食欲素神经元缺陷小鼠自发运动活性的影响[1] 野生型雄性小鼠（年龄：9 周；体重：19.4–22.5 g）在 Zeitgeber 时间 3:40 或 5:30 经口给予赋形剂（5% [v/v] 二甲基亚砜，10% [v/v] 聚氧乙烯蓖麻油溶于 10 mmol/L HCl；10 mL/kg；n = 16）或 lemborexant（30 [n = 8] 或 100 mg/kg [n = 7]）。给药一小时后，将小鼠置于开放式场地中，并按照先前描述的方法自动记录红外光束中断次数，以评估其运动活性。对于活性值，将运动活性记录开始后 1 小时内所有水平和垂直方向的红外光束中断次数相加。[1] 在另一项研究中，食欲素神经元缺陷小鼠（年龄：18-26 周；体重：27.9-36.0 克）分别于 3:40 或 5:30 经口给予赋形剂（如上所述；n = 8）或 100 mg/kg lemborexant（n = 8），该剂量为野生型小鼠测试的最大剂量。 30分钟后，记录运动活动，并按上述方法累加1小时。 查看更多单剂量lemborexant对野生型和食欲素神经元缺陷小鼠警觉状态的影响[1] 单剂量lemborexant对大鼠警觉状态测量的影响[1] 在戊巴比妥钠深度麻醉下，雄性Sprague Dawley大鼠（年龄：7-10周；体重：311-449克）腹腔植入电池驱动的无线遥测装置（TL11M2-F40-EET），用于脑电图/肌电图测量。两颗银螺钉分别固定在人字缝左右两侧2.0 mm处，穿过颅骨直至触及硬脑膜。脑电图（EEG）导线系于螺钉上，肌电图（EMG）导线则置于颈内，通过钝性分离颈部中线左右两侧肌肉形成的皮下囊袋内。大鼠在笼内恢复9-11天后，适应记录室和口服给药程序2天，实验期间仍饲养于同一笼内。随后选取12只大鼠进行研究，并按体重分组，进行5次给药和记录实验。每次实验之间间隔2-3天的洗脱期，口服给药时间为世界自然时间2:00-3:00，随后使用遥测系统记录4小时的脑电图/肌电图信号，以便后续进行离线分析。连续记录被分割成 10 秒的片段，并通过一种确定警觉状态的算法进行自动分析。然后，由一位经过培训且对治疗方案不知情的观察员对自动分析结果进行验证，并在必要时进行修正。所有动物均未接受相同剂量的同一种测试化合物两次。该研究共设置了 10 个治疗组；赋形剂（10 mL/kg 0.5% [w/v] 甲基纤维素 400 [n = 6]）、伦博雷生（3、10、30、100 或 300 mg/kg [所有 n = 6]）和唑吡坦（3、10、30 或 100 mg/kg [所有 n = 6]）。 慢性剂量伦博雷生对大鼠警觉状态指标的影响[1] 雄性 Sprague Dawley 大鼠，在先前描述的单剂量研究中完全适应实验条件后，经过 5 天的洗脱期后使用。所有大鼠均在Zeitgeber时间2:00-3:00每日一次口服给药，第1-3天给予赋形剂（0.5% [w/v] 甲基纤维素400），第4-24天分别给予赋形剂（n = 2）、伦博雷生30 mg/kg（n = 5）或唑吡坦100 mg/kg（n = 5），最后在第25和26天给予赋形剂。在第1和2天（预处理）、第4、7、11、14、18、21和24天（处理）以及第25和26天（后处理）记录EEG/EMG信号（如单剂量研究中所述），持续近3小时。根据先前单剂量实验中的最大效应选择伦博雷生和唑吡坦的剂量。 单剂量伦博雷生对野生型小鼠乙醇诱导麻醉的影响[1] 在光照期，对野生型雄性小鼠（年龄：13 周；体重：21.8–28.1 g）分别口服给予赋形剂（10 mL/kg 0.5% [w/v] 甲基纤维素 400）、伦博雷生（1、3 或 10 mg/kg）、阿莫雷生（30、100 或 300 mg/kg）或唑吡坦（3、10 或 30 mg/kg）（所有组，n = 6）。 5 分钟后，小鼠接受腹腔注射 3.0 g/kg 乙醇（20% [w/v] 生理盐水）。阿莫雷沙坦和唑吡坦的剂量参考了先前一项大鼠研究的剂量，该研究表明，阿莫雷沙坦剂量高达 300 mg/kg 时未显示与乙醇的相互作用，但唑吡坦剂量从 10 mg/kg 起则显示与乙醇的相互作用。 单剂量伦博雷沙坦对野生型小鼠运动协调性的影响[1] 本研究中，雄性野生型小鼠（14 周龄；体重：22.1–29.1 g）此前已在跑步机上连续训练 3 天，随后休息 14 天。小鼠按体重分为若干组，分别单次口服给予赋形剂（10 mL/kg 0.5% [w/v] 甲基纤维素 400）、伦博雷沙坦（30、100 或 300 mg/kg）或唑吡坦（100 mg/kg）（所有组，n=）。 = 11）。选择起始剂量 lemborexant (30 mg/kg) 是因为该剂量约为促睡眠剂量的三倍，而先前报道 zolpidem 100 mg/kg 会损害大鼠的运动协调性 大鼠单次给药后血浆和脑脊液中 lemborexant 的浓度[1] 雄性 Sprague Dawley 大鼠（年龄：9 周；体重：337–355 g）在 Zeitgeber 时间 4:30–5:00 口服 lemborexant 30 mg/kg，溶于 0.5% (w/v) 甲基纤维素 400 (5 mL/kg)。两小时后，对大鼠进行麻醉，分别从腹主动脉和枕大池获取血浆和脑脊液样本，通过 LC-MS/MS 测定 lemborexant 浓度。 小鼠单次给药后血浆中 lemborexant 的浓度[1] 雄性 C57BL/6N 小鼠（年龄：14 周；体重：26.7–31.7 g）在 3:00–9:15 的 Zeitgeber 时间，以 0.5% [w/v] 甲基纤维素 400 (10 mL/kg) 为溶剂，口服给予 lemborexant 10 或 300 mg/kg。给药后0.25、0.5、1、3、5、6、18和24小时，对小鼠进行麻醉，并从腹主动脉采集血浆样本，采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定伦博雷生(lemborexant)的浓度。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
动物模型研究表明，口服后伦博雷生吸收迅速。伦博雷生的达峰时间（Tmax）约为1-3小时，或在摄入高脂高热量餐后3-5小时。Cmax和AUC0-24h的增加速度略低于给药剂量的比例。摄入高脂高热量餐后，Cmax降低23%，AUC0-inf增加18%。中度肝功能损害时，AUC、Cmax和末端半衰期均增加；轻度肝功能损害时，AUC（而非半衰期）增加。 口服给药后，57.4%的剂量经粪便排出，29.1%经尿液排出。尿液中回收的药物剂量中，以原药形式存在的不足1%，表明其代谢广泛。 伦博雷生的分布容积为1970升，表明其组织分布广泛。 代谢/代谢物 鉴于尿液中回收的药物剂量中，以原药形式存在的不足1%，伦博雷生很可能被广泛代谢——这已在大鼠和猴模型中得到证实，但其在人体内的代谢尚未完全阐明。处方信息指出，伦博雷生主要通过CYP3A4代谢，CYP3A5的贡献较小。主要的循环代谢物是伦博雷生的M10代谢物，该代谢物具有药理活性，并以与原药相似的亲和力与食欲素受体结合。 M10 代谢物具有诱导 CYP3A 和 CYP2B6 酶的潜力，对 CYP3A 酶有弱抑制作用，并且是 P-gp 转运蛋白的底物。 生物半衰期 伦博雷生 5mg 和 10mg 剂量下的半衰期分别为 17 小时和 19 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在多项临床试验中，发现伦博雷沙特耐受性良好，治疗组受试者中血清ALT升高超过正常值上限3倍的比例不到1%，安慰剂组受试者的发生率也与之相似。这些升高是短暂的且无症状的，均无需调整剂量或停药，也未伴有血清胆红素同时升高。因此，在伦博雷沙特的注册试验中，未报告有临床表现明显的肝损伤。伦博雷沙特上市时间有限，但随着其更广泛的临床应用，尚未发现其与临床表现明显的肝损伤有关。 可能性评分：E（不太可能引起临床表现明显的肝损伤）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 乳汁中伦博雷沙特的含量似乎很低。如果母亲需要服用伦博雷生，这并非停止母乳喂养的理由。然而，在获得更多数据之前，应监测婴儿的镇静情况，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 伦博雷生在体外与蛋白质的结合率约为94%，但其在血浆中结合的具体蛋白质尚未明确。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
伦博雷生（Lemborexant）是美国缉毒局（DEA）第四类管制药物。与第三类管制药物相比，第四类管制药物的滥用可能性较低。它是一种镇静剂。
伦博雷生是一种新型双重食欲素受体拮抗剂，用于治疗以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的失眠症。睡眠障碍领域的最新研究表明，失眠症的病因可能并非大脑无法“开启”睡眠相关回路，而是无法“关闭”促醒回路。以往常用的失眠药物（例如佐匹克隆、唑吡坦、苯二氮卓类药物）主要通过调节GABA和褪黑素受体来增强睡眠驱动力，而伦博雷生和其他食欲素拮抗剂（例如苏沃雷生）的作用机制则是对抗不适当的觉醒。这种新型作用机制与传统催眠药相比具有潜在优势，包括更佳的不良反应谱和潜在的更高疗效，并可能标志着失眠症患者治疗新时代的到来。 伦博雷生是一种食欲素受体拮抗剂。伦博雷生的作用机制是作为食欲素受体拮抗剂和细胞色素P450 2B6诱导剂。 伦博雷生是一种食欲素受体拮抗剂，用于治疗失眠和睡眠障碍。 Lemborexant 治疗与罕见的短暂性血清酶升高有关，但尚未发现与临床上明显的肝损伤病例相关。 药物适应症 Lemborexant 适用于治疗以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的成人失眠症患者。 FDA 标签 作用机制 食欲素神经肽信号系统参与多种生理功能，包括睡眠/觉醒控制。食欲素 A 和食欲素 B 激活突触后 G 蛋白偶联的食欲素 1 受体 (OX1R) 和食欲素 2 受体 (OX2R)，这些受体位于下丘脑神经元上，并投射到众多觉醒控制核团。每个受体的活性略有不同——OX1R 的激活似乎抑制快速眼动 (REM) 睡眠的发生，而 OX2R 的激活似乎抑制非快速眼动 (NREM) 睡眠。乐博瑞生是OX1R和OX2R的竞争性拮抗剂。乐博瑞生通过阻断促醒激素食欲素A和B与这些受体的结合，抑制觉醒驱动，从而促进睡眠。 药效学 乐博瑞生通过拮抗大脑中促醒化学物质的作用来促进睡眠。服用乐博瑞生的患者曾报告出现复杂的睡眠行为（例如进食、性行为、打电话）——这些事件可能发生在未使用过催眠药和已使用过催眠药的患者中，且患者通常不会记得这些事件。出现复杂睡眠行为的患者应立即停用乐博瑞生。乐博瑞生可能存在滥用风险，有酒精或药物成瘾史的患者应谨慎使用。其管制药品清单目前正在接受美国缉毒局的审查。 |
| 分子式 |
C22H20F2N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
410.4248
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| 精确质量 |
410.155
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| CAS号 |
1369764-02-2
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| 相关CAS号 |
1369764-02-2
|
| PubChem CID |
56944144
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
596.1±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
314.3±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.619
|
| LogP |
3.16
|
| tPSA |
77
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
612
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
O=C([C@H]1[C@@](C2=CC=CC(F)=C2)(COC3=CN=C(C)N=C3C)C1)NC4=NC=C(F)C=C4
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| InChi Key |
MUGXRYIUWFITCP-PGRDOPGGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H20F2N4O2/c1-13-19(11-25-14(2)27-13)30-12-22(15-4-3-5-16(23)8-15)9-18(22)21(29)28-20-7-6-17(24)10-26-20/h3-8,10-11,18H,9,12H2,1-2H3,(H,26,28,29)/t18-,22+/m0/s1
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| 化学名 |
(1R,2S)-2-[(2,4-dimethylpyrimidin-5-yl)oxymethyl]-2-(3-fluorophenyl)-N-(5-fluoropyridin-2-yl)cyclopropane-1-carboxamide
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| 别名 |
E-2006; Dayvigo; E 2006; 1369764-02-2; Dayvigo; UNII-0K5743G68X; 0K5743G68X; (1R,2S)-2-[(2,4-dimethylpyrimidin-5-yl)oxymethyl]-2-(3-fluorophenyl)-N-(5-fluoropyridin-2-yl)cyclopropane-1-carboxamide; E2006; Lemborexant
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4365 mL | 12.1826 mL | 24.3653 mL | |
| 5 mM | 0.4873 mL | 2.4365 mL | 4.8731 mL | |
| 10 mM | 0.2437 mL | 1.2183 mL | 2.4365 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05594589 | Recruiting | Drug: Lemborexant Other: PBO |
Sleep Initiation and Maintenance Disorders |
Eisai Co., Ltd. | November 30, 2022 | Phase 2 |
| NCT05463861 | Recruiting | Drug: Lemborexant Drug: Placebo |
Delayed Sleep Phase Syndrome | Stanford University | February 1, 2022 | Phase 4 |
| NCT05344443 | Recruiting | Drug: Lemborexant Drug: Oral Placebo |
Shift-Work Related Sleep Disturbance |
University of California, San Francisco |
March 10, 2022 | Phase 4 |
| NCT05763329 | Recruiting | Drug: Placebo Day 1 Drug: Placebo Day 2 |
OSA | Chulalongkorn University | February 1, 2023 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT06093126 | Not yet recruiting | Drug: Lemborexant 5 MG | Insomnia Dementia Frontotemporal Dementia |
Nova Scotia Health Authority | November 1, 2023 | Phase 4 |
Orexin A-13C18,15N3 (human, rat, mouse) TFA
OX2-2303
Orexin receptor antagonist 7
Alixorexton enantiomer
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