| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Leteprinim potassium targets neurotrophic factors, including brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and nerve growth factor (NGF), as well as the antioxidant enzymes heme-oxygenase 1 and 2. By inducing the production of BDNF and NGF, Leteprinim potassium promotes the survival, growth, and differentiation of neurons. This neurotrophic activity is crucial for its neuroprotective effects. The compound also increases the expression of heme-oxygenase 1 and 2, which are enzymes that provide cellular protection against oxidative stress by degrading pro-oxidant heme to biliverdin, carbon monoxide, and free iron. This antioxidant effect may contribute to its ability to reduce glutamate toxicity. Leteprinim potassium's mechanism of action involves the modulation of multiple pathways that support neuronal health and survival. The compound's ability to cross the blood-brain barrier and its unique transport mechanisms (nonsaturable influx, saturable efflux) are important for its pharmacokinetic profile and its effects on the central nervous system. Leteprinim potassium is a cognitive enhancer and neurotrophic agent.
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| 体外研究 (In Vitro) |
来替普林钾在体外表现出强大的神经营养和神经保护活性。在浓度为10和100 µM时，它能增强神经生长因子（NGF）的表达。在培养的海马神经元中，来替普林钾能降低谷氨酸毒性，表明其具有保护神经元免受兴奋性毒性损伤的能力。该化合物能提高血红素加氧酶1和2的mRNA水平，这两种酶在细胞抵御活性氧（ROS）的防御中发挥作用。这种抗氧化作用可能有助于其发挥神经保护活性。这些体外研究结果表明，来替普林钾有望成为治疗神经退行性疾病的有效药物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在患有缺氧缺血性脑损伤的幼鼠中，单次腹腔注射利普林钾（60 mg/kg）可显著降低凋亡神经元的数量[1]。
利普林钾已被证明具有神经保护作用，并能增强动物模型的工作记忆。目前正在研究其治疗阿尔茨海默病和脊髓损伤的潜力。该化合物在体内诱导脑源性神经营养因子（BDNF）和神经生长因子（NGF）产生的能力可能是其对认知和神经元存活产生有益作用的机制。需要进一步的体内研究来全面表征其在不同疾病模型中的疗效。 |
| 酶活实验 |
来替普林钾的体外酶/受体结合（非细胞）测定并非典型的酶抑制测定，因为其主要机制涉及基因表达的调控而非直接的酶抑制。然而，其对基因表达的影响可以在无细胞系统中进行研究。例如，可以使用报告基因测定或体外测量mRNA水平来评估该化合物诱导BDNF或NGF mRNA表达的能力。这些测定对于理解该化合物在分子水平上的作用机制至关重要。
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| 细胞实验 |
莱特普林钾的体外细胞活性测定通常包括评估其对神经元细胞培养物的神经保护和神经营养作用。在典型的测定中，用莱特普林钾处理原代神经元或神经元细胞系，并通过qPCR检测BDNF、NGF或血红素加氧酶1和2 mRNA的表达。为了评估神经保护作用，在有或无莱特普林钾的情况下用谷氨酸处理神经元，并使用MTT或类似方法检测神经元存活率。结果表明，莱特普林钾可诱导神经营养因子的表达，并保护神经元免受谷氨酸毒性损伤。这些细胞活性测定对于确认该化合物的作用机制以及在相关的生物学背景下评估其效力和功效至关重要。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： Wistar幼鼠（永久性单侧颈动脉结扎诱导缺氧缺血性脑损伤）[1]
剂量： 60 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；单次给药 实验结果： 与生理盐水组相比，左半球海马CA1、CA3区和齿状回的神经元保留数量显著增加。右半球，与生理盐水组相比，奈特罗芬治疗组海马CA1、CA2、CA3区和齿状回的神经元密度显著增加。 来替普林钾的体内动物实验方案通常涉及使用啮齿类神经系统疾病模型。在典型的研究中，研究人员会给动物服用来替普林钾，并评估其对认知功能、神经元存活和神经营养因子表达的影响。例如，在阿尔茨海默病模型中，可以评估该化合物改善记忆和减少淀粉样蛋白病理的能力。在脊髓损伤模型中，可以评估其促进神经元再生和功能恢复的能力。此外，研究人员还会在体内研究该化合物的转运机制（非饱和性内流、饱和性外流）。这些体内模型对于验证该化合物的治疗潜力至关重要。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
来替普林钾通过非饱和性内流机制进入大脑，并通过饱和性外流机制离开大脑。这种独特的转运特性影响其药代动力学及其到达中枢神经系统靶点的能力。该化合物的分子量为365.39。需要进一步的药代动力学研究来全面表征其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未报道来替普林钾的具体毒性（毒理学）数据。然而，作为一种神经保护剂，预计其具有良好的安全性。为充分评估其在临床开发中的安全性，需要进行全面的毒理学评估。
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| 参考文献 |
[1]. Effects of neotrofin on neonatal hypoxic ischemic brain injury. Neurosci Lett. 2011 Nov 14;505(2):205-10.
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| 其他信息 |
来替普林钾（Leteprinin potassium）又名AIT-082和SPI-205，是一种具有神经保护和神经营养作用的合成嘌呤衍生物。来替普林钾可诱导脑源性神经营养因子（BDNF）和神经生长因子（NGF）的产生，并提高血红素加氧酶1和2的mRNA水平。它还能降低培养的海马神经元中谷氨酸的毒性。该化合物通过非饱和性内流机制进入大脑，并通过饱和性外流机制离开大脑。其分子式为C15H12KN5O4，分子量为365.39。
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| 分子式 |
C15H12N5O4-.K+
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|---|---|
| 分子量 |
365.38518
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| 精确质量 |
365.053
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| 元素分析 |
C, 49.31; H, 3.31; K, 10.70; N, 19.17; O, 17.51
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| CAS号 |
192564-13-9
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| 相关CAS号 |
138117-50-7 (Leteprinim free base);
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| PubChem CID |
135413527
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
132.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
550
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[K+].O=C(C1C=CC(NC(CCN2C=NC3C(N=CNC2=3)=O)=O)=CC=1)[O-]
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| InChi Key |
MICLTPPSCUXHJT-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H13N5O4.K/c21-11(19-10-3-1-9(2-4-10)15(23)24)5-6-20-8-18-12-13(20)16-7-17-14(12)22;/h1-4,7-8H,5-6H2,(H,19,21)(H,23,24)(H,16,17,22);/q;+1/p-1
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| 化学名 |
potassium;4-[3-(6-oxo-1H-purin-9-yl)propanoylamino]benzoate
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| 别名 |
Leteprinim Potassium Salt; Leteprinim potassium; Neotrofin; AIT 082 potassium; AIT-082; SPI-205; AIT082; SPI205; AIT 082; SPI 205; 192564-13-9;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7368 mL | 13.6840 mL | 27.3680 mL | |
| 5 mM | 0.5474 mL | 2.7368 mL | 5.4736 mL | |
| 10 mM | 0.2737 mL | 1.3684 mL | 2.7368 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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