| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Linzagolix selectively targets the gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor (GnRHR). It acts as a potent antagonist at this receptor, binding selectively and inhibiting GnRH-stimulated signaling. By blocking the GnRH receptor, Linzagolix prevents the release of gonadotropins (LH and FSH) from the pituitary gland, leading to reduced ovarian sex hormone production. This mechanism is comparable to that of cetrorelix, a peptide GnRH antagonist. Linzagolix inhibits GnRH-stimulated Ca2+ flux with an IC50 of 15.0 nM (human GnRH receptor) (some sources report 36.7 nM).
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Linzagolix 通过改变 GnRH 刺激细胞中的钙离子水平来拮抗人 GnRHR1 的作用，其 IC50 值为 15.0 nM。它选择性地与 GnRH 受体结合，并抑制 GnRH 刺激的信号传导。该化合物的效力与肽类 GnRH 拮抗剂西曲瑞克相当。这些体外活性证实了其作为强效 GnRH 受体拮抗剂的作用机制。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，Linzagolix 是一种口服有效的促性腺激素释放激素 (GnRH) 拮抗剂。它已在临床试验中用于治疗子宫肌瘤、子宫内膜异位症和子宫腺肌症。截至 2020 年 12 月，Linzagolix 正在接受子宫肌瘤的上市许可审查，并处于子宫内膜异位症的 III 期临床试验阶段。这些临床研究证实了其体内疗效和安全性。然而，现有文献中并未广泛报道来自临床前动物模型的详细体内数据。
|
| 酶活实验 |
林扎戈利克斯的非细胞受体结合试验采用表达人促性腺激素释放激素（GnRH）受体的细胞膜制备物。将该化合物与不同浓度的放射性标记GnRH受体配体孵育。通过测量放射性标记配体的置换来确定结合亲和力（IC50或Ki）。试验在生理pH值的缓冲体系中进行，并采用适当的孵育时间。或者，也可以在无细胞膜制备物中使用荧光钙指示剂进行钙流试验，以评估受体拮抗作用。
|
| 细胞实验 |
Linzagolix 的细胞活性测定采用表达人 GnRH 受体的细胞。将细胞加载钙敏感荧光染料，并用不同浓度的 Linzagolix 处理，随后用 GnRH 刺激细胞。使用荧光显微镜或酶标仪测量细胞内钙离子水平。定量分析 Linzagolix 抑制 GnRH 刺激的钙离子内流的能力。根据剂量反应曲线确定受体拮抗作用的 IC50 值。
|
| 动物实验 |
Linzagolix 的体内动物模型将包括评估 GnRH 拮抗剂的标准模型，例如在去势或完整啮齿动物中进行的研究，以评估其对促性腺激素和性激素水平的抑制作用。该化合物采用口服给药，并随时间推移测量血清 LH、FSH 和性激素水平。其对子宫肌瘤的疗效将在合适的动物模型或临床试验中进行评估。现有文献中并未广泛报道详细的研究方案。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后，林扎戈吉德迅速吸收，血浆峰浓度（Cmax）约在给药后2小时出现。林扎戈吉德主要经尿液排泄，约三分之一经粪便排泄。连续7天口服100 mg或200 mg林扎戈吉德后，分布容积分别为11.067 L和11.178 L。多次口服100 mg或200 mg林扎戈吉德后，几何平均表观清除率分别为0.522 L/h和0.499 L/h。代谢物/代谢物：已在患者血浆、尿液和粪便中定量检测到多达7种林扎戈吉德代谢物，但血浆代谢物占林扎戈吉德总暴露量的不到10%。已鉴定出两种主要的去甲基化代谢物——KP017 和 KP046。CYP2C9 主要负责 KP017 的生成，而 CYP2C8、CYP2C9 和 CYP3A4 主要负责 KP046 的生成。原药是人体血浆和尿液中的主要循环成分，也是粪便中的主要成分之一。 生物半衰期 多次给药后，林扎戈利的半衰期约为 15 小时。 林扎戈利的药代动力学特性包括分子量为 508.42 g/mol，分子式为 C22H15F3N2O7S。CAS 编号为 935283-04-8。该化合物可口服。其在 DMSO 中的溶解度为 55 mg/mL (108.18 mM)。纯度为99.95%。储存条件：粉末在-20°C下可保存3年；溶剂在-80°C下可保存1年。半衰期和生物利用度等详细的药代动力学参数未见详细报道。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
Linzagolix 在血浆中与蛋白质（>99%）高度结合，主要与白蛋白结合。 现有文献中关于 Linzagolix 的详细毒理学数据报道不多。作为一种处于临床阶段的化合物，其安全性已在临床试验中得到评估。与第一代肽类 GnRH 拮抗剂相比，Linzagolix 被认为更安全有效。鉴于其 GnRH 拮抗机制，潜在的副作用可能与性激素水平降低有关，包括低雌激素效应，例如潮热和骨密度变化。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
林扎戈利克斯是一种非肽类选择性促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂。它已被研究用于治疗雌激素依赖性疾病，例如子宫肌瘤和子宫内膜异位症。它与其他GnRH受体拮抗剂（如西曲瑞克、利鲁戈利克斯和伊拉戈利克斯）类似。超过70%的育龄女性患有子宫肌瘤，当出现症状时，通常伴有月经量过多、贫血、腹痛和腹胀、尿频以及生殖功能障碍。由于这些肌瘤本身具有雌激素依赖性，因此抑制雌激素活性的激素疗法（包括像林扎戈利克斯这样的GnRH受体拮抗剂）被认为可以通过抑制子宫肌层内子宫内膜腺体的生长而获益。 2022年6月，Linzagolix在欧盟获批用于治疗子宫肌瘤引起的症状。Linzagolix是一种口服生物利用度高的促性腺激素释放激素（GnRH或LHRH）受体拮抗剂，具有潜在的激素抑制活性。口服Linzagolix后，该药物与GnRH受体结合位点竞争，抑制垂体前叶中GnRH受体的信号传导，从而抑制黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的分泌和释放。在男性中，抑制LH分泌可阻止睾酮的释放。因此，这可能缓解与激素依赖性疾病（例如激素依赖性前列腺癌）相关的症状。在女性中，这可以抑制卵巢雌激素的产生，并可能缓解性激素依赖性疾病的症状，例如子宫内膜异位症引起的疼痛、月经过多或子宫肌瘤。
另见：Linzagolix 胆碱（活性成分）。 适应症 Linzagolix 适用于治疗育龄期女性的中度至重度子宫肌瘤。 Yselty 适用于治疗育龄期女性的中度至重度子宫肌瘤。 作用机制 Linzagolix 是一种选择性促性腺激素释放激素 (GnRH) 受体拮抗剂。它与垂体中的 GnRH 受体竞争性结合，从而抑制内源性信号转导，进而抑制下丘脑-垂体-性腺轴。更具体地说，GnRH 信号的抑制会导致黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 信号的抑制，其中 FSH 负责刺激卵巢产生雌激素。因此，林扎戈利（Linzagolix）间接抑制雌激素的产生和信号转导，使其适用于治疗雌激素依赖性疾病，例如子宫肌瘤。 林扎戈利（Linzagolix）又名KLH-2109、OBE-2109，中文名为林扎戈利（Linzagolix）。其CAS号为935283-04-8。该化合物是一种新型、强效、非肽类、口服有效的促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂。它能抑制GnRH刺激的Ca2+内流，IC50值为15.0 nM。目前正在开发用于治疗子宫肌瘤、子宫内膜异位症和子宫腺肌症。其用于治疗子宫肌瘤的上市申请正在审批中，并正在进行治疗子宫内膜异位症的III期临床试验。纯度为99.95%。 |
| 分子式 |
C22H15F3N2O7S
|
|---|---|
| 分子量 |
508.42
|
| 精确质量 |
508.055
|
| 元素分析 |
C, 51.97; H, 2.97; F, 11.21; N, 5.51; O, 22.03; S, 6.31
|
| CAS号 |
935283-04-8
|
| 相关CAS号 |
935283-04-8 (free);1321816-57-2 (choline);
|
| PubChem CID |
16656889
|
| 外观&性状 |
White to light brown solid powder
|
| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.621
|
| LogP |
3.07
|
| tPSA |
143
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
826
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
S1C=C2C(=C1C(=O)O)C(N(C(N2)=O)C1C(=CC(=C(C=1)OCC1C(=C(C=CC=1OC)F)F)OC)F)=O
|
| InChi Key |
BMAAMIIYNNPHAB-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H15F3N2O7S/c1-32-14-4-3-10(23)18(25)9(14)7-34-16-6-13(11(24)5-15(16)33-2)27-20(28)17-12(26-22(27)31)8-35-19(17)21(29)30/h3-6,8H,7H2,1-2H3,(H,26,31)(H,29,30)
|
| 化学名 |
3-[5-[(2,3-difluoro-6-methoxyphenyl)methoxy]-2-fluoro-4-methoxyphenyl]-2,4-dioxo-1H-thieno[3,4-d]pyrimidine-5-carboxylic acid
|
| 别名 |
KLH-2109; OBE-2109; KLH2109; OBE2109; KLH 2109; OBE 2109; trade name Yselty
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~245.86 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9669 mL | 9.8344 mL | 19.6688 mL | |
| 5 mM | 0.3934 mL | 1.9669 mL | 3.9338 mL | |
| 10 mM | 0.1967 mL | 0.9834 mL | 1.9669 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
