| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
L,L-Dityrosine does not possess traditional pharmacological targets; rather, it is a stable compound generated by oxidative stress and serves as a biomarker of oxidative protein damage. It forms covalent cross-links between tyrosine residues in proteins primarily through enzymatic or free radical-mediated reactions. Enzymes that mediate its formation include myeloperoxidase (MPO) and CYP56A1. In the context of protein aggregation, dityrosine cross-links can alter the structural stability of target proteins. For example, in Parkinson’s disease, dityrosine cross-links are involved in the aggregation process of α-synuclein, impacting Lewy body formation.
The studies focus on its role as a marker of protein oxidation by reactive species (tyrosyl radical) and its photophysical properties. [1][2] L,L-Dityrosine targets proteins containing tyrosine residues that are susceptible to oxidative modification. It is formed in proteins through oxidative damage and serves as a biomarker for protein oxidation. It may also interact with enzymes involved in protein degradation and turnover. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
300K 下的分子动力学 (MD) 模拟表明，二酪氨酸中两个酪氨酸亚基的 χ1 和 χ2 侧链构象异构体（旋转异构体）在皮秒时间尺度上相互转化。转化速率取决于模拟方法：真空模拟得到的转化速率较低（400 ps 内 χ1 发生 6 次转变，χ2 发生 5 次转变），而随机动力学 (SD) 和包含显式水的全分子动力学 (MD) 模拟得到的转化速率较高（400 ps 内 χ1 发生 22 次转变，χ2 发生 18 次转变）。[1]
- 对含二酪氨酸肽 (DCP) 的 MD 模拟表明，在 300K 下，400 ps 的模拟时间内，两个酪氨酸亚基的 χ1 和 χ2 侧链旋转异构体均未发生转变，这表明生色团在肽链中变得更加刚性。将温度升高至 340 K 可诱导二面角相互转化（400 ps 内 χ1 和 χ2 二面角发生 16 次转变）。[1] - 在体外，当全脑蛋白暴露于髓过氧化物酶-H2O2-酪氨酸体系产生的酪氨酰自由基时，邻,邻'-二酪氨酸是主要产物。与对照组相比，经髓过氧化物酶产生的酪氨酰自由基在体外氧化的脑蛋白中，邻,邻'-二酪氨酸的产率显著增加。例如，在腹侧中脑中，其水平从对照组的约 0.18 mmol/mol 酪氨酸增加到约 0.38 mmol/mol 酪氨酸。在这些条件下，未观察到 3-硝基酪氨酸或邻酪氨酸水平的变化。 [2] 脑蛋白暴露于羟基自由基（由铜和H2O2产生）也会导致邻,邻'-二酪氨酸的积累，但其增加量比邻酪氨酸低约10倍。[2] 脑蛋白暴露于过氧亚硝酸根(ONOO-)会导致邻,邻'-二酪氨酸水平略有增加（2-3倍），但其增加量不到3-硝基酪氨酸增加量的5%。[2] 最近的研究表明，存在于具有特定结构的难溶性生物材料中的稀有氨基酸LL-二酪氨酸的荧光衰减呈非指数衰减（Kungl等人，1992，《荧光杂志》2，63-74）。本文研究了含二酪氨酸肽（DCP）的时间分辨荧光，以探究侧链对发色团荧光衰减的影响。DCP的荧光衰减曲线可以用包含亚纳秒上升项的三个指数项进行最佳拟合，其参数值与游离二酪氨酸衰减的参数值非常接近。这些参数值取决于水溶液的pH值，但与温度无关。指数级数分析表明，DCP的荧光寿命分布较宽。与二酪氨酸瞬态的相应分析相比，DCP的寿命中心相似，但分布宽度更宽。在300 K下对二酪氨酸进行分子动力学（MD）模拟表明，两个酪氨酸亚基的χ1和χ2侧链构象异构体（旋转异构体）在皮秒时间尺度上相互转化。研究表明，异构体间的相互转化速率与所采用的分子动力学（MD）模拟方法密切相关：真空模拟得到的异构体间转化速率低于随机动力学（SD）和完全MD模拟（显式包含水分子）。然而，对含二酪氨酸肽的MD模拟显示，在400 ps的轨迹内，两个酪氨酸亚基的χ1和χ2侧链旋转异构体均未发生相互转化。将体系（DCP加溶剂）温度升高至340 K可以诱导异构体间转化。二酪氨酸的侧链旋转异构体在荧光时间尺度上不稳定，但对于含二酪氨酸的肽而言则稳定。尽管如此，两种分子的荧光衰减模式却相似。因此，我们得出结论：针对酪氨酸和色氨酸荧光衰减提出的旋转异构体模型不能应用于二酪氨酸及其所含肽的荧光衰减。未来，当二酪氨酸被用作内源性传感器，通过荧光光谱法研究复杂的含二酪氨酸大分子时，这将具有重要的研究价值[1]。 L,L-二酪氨酸是氧化性蛋白质损伤的标志物。它在蛋白质中的形成表明蛋白质暴露于活性氧和氧化应激。虽然它本身的生物活性有限，但被广泛用作衰老、神经退行性疾病和氧化应激相关疾病研究中的生物标志物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在帕金森病的1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）小鼠模型中，MPTP给药显著提高了易受MPTP神经毒性影响的脑区中邻,邻'-二酪氨酸的水平。具体而言，与对照组相比，MPTP处理组小鼠腹侧中脑的邻,邻'-二酪氨酸水平升高了120%（从约0.17 mmol/mol酪氨酸升高至约0.38 mmol/mol酪氨酸），纹状体中的邻,邻'-二酪氨酸水平升高了170%（从约0.20 mmol/mol酪氨酸升高至约0.55 mmol/mol酪氨酸）。在对MPTP具有抵抗性的额叶皮层和小脑中，未观察到显著升高。这种升高提示酪氨酰自由基在MPTP诱导的神经毒性中发挥作用。 [2]体内研究表明，L,L-二酪氨酸水平在多种疾病模型中升高，主要作为氧化应激的生物标志物。在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的帕金森病小鼠模型中，纹状体和腹侧中脑的L,L-二酪氨酸水平显著升高，但在对MPTP具有抵抗力的脑区则未见升高。这表明酪氨酰自由基和活性氮物种参与了MPTP的神经毒性，而羟自由基在该模型中的作用较小。在间质性肺病患者中，血浆二酪氨酸水平也显著升高，且与疾病严重程度相关。此外，L,L-二酪氨酸已被证明能够抑制实验模型中动脉粥样硬化病变的生长。
经MPTP处理的小鼠腹侧中脑纹状体中L,L-二酪氨酸（o,o'-二酪氨酸）水平升高[2]。 在体内，氧化应激条件下，包括衰老、神经退行性疾病、动脉粥样硬化和糖尿病，组织和体液中的L,L-二酪氨酸水平会升高。它通过尿液排出，可作为全身氧化蛋白损伤的非侵入性生物标志物。 |
| 酶活实验 |
本研究并未直接对二酪氨酸进行酶活性测定。然而，利用髓过氧化物酶系统研究了酪氨酰自由基生成二酪氨酸的过程。体外氧化反应（1 mg 脑蛋白/ml）在 37°C 下于缓冲液（50 mM 磷酸钠，pH 7.4）中进行。酪氨酰自由基生成的反应混合物包含 0.1 mM H₂O₂、20 nM 髓过氧化物酶、0.2 mM L-酪氨酸和 0.1 mM 二乙烯三胺五乙酸 (DTPA)。反应通过加入 0.2 mM DTPA（pH 7.4）、300 nM 过氧化氢酶和 0.1 mM 丁基羟基甲苯 (BHT) 终止。随后沉淀蛋白质，水解，并通过气相色谱-质谱联用 (GC/MS) 进行分析。 [2]
体外非细胞检测L,L-二酪氨酸的方法通常包括使用高效液相色谱-荧光检测或液相色谱-串联质谱法进行检测和定量。它可以作为氧化损伤的生物标志物，在蛋白质水解物或生物体液中进行测定。标准曲线使用标准品制备。 |
| 细胞实验 |
细胞培养：将靶细胞（例如，SH-SY5Y神经元细胞、II型肺泡上皮细胞）在含有10%胎牛血清的培养基中，于37°C、5% CO₂培养箱中培养。氧化应激诱导：用过氧化氢（100-500 µM）、MPP⁺（1-5 mM）或过氧亚硝酸盐供体处理细胞，以诱导氧化应激和酪氨酸硝化/二聚化。蛋白质提取和水解：收集细胞沉淀，并用含有蛋白酶抑制剂的RIPA裂解缓冲液裂解细胞。脱盐后，对裂解液进行酸水解，以释放结合的L,L-二酪氨酸。定量检测：使用LC-MS/MS或荧光法测定水解液中L,L-二酪氨酸的含量。免疫检测：使用抗二酪氨酸特异性抗体，通过免疫荧光或蛋白质印迹法检测蛋白结合的L,L-二酪氨酸。数据分析：计算处理组和对照组之间L,L-二酪氨酸水平的比值，以评估氧化损伤程度。
体外细胞L,L-二酪氨酸检测采用氧化应激细胞培养模型（例如，H₂O₂、紫外线照射或促氧化剂处理）。用氧化剂处理细胞，并在蛋白质水解后通过免疫测定或高效液相色谱法(HPLC)测定蛋白结合的二酪氨酸，以评估氧化性蛋白质损伤。 |
| 动物实验 |
本研究采用雄性C57/BL小鼠（8周龄，22-25克）。小鼠每笼饲养3只，置于温度和光照可控的房间内，光照周期为12小时光照/12小时黑暗，并提供充足的水和食物。实验当天，小鼠每2小时腹腔注射一次MPTP-HCl（20毫克/千克），共注射4次，持续8小时。对照组小鼠仅注射生理盐水。剂量和注射次数均参照标准MPTP方案，用于构建帕金森病模型。[2] 末次注射后24小时，对小鼠进行麻醉并处死。为了最大程度地减少离体氧化，小鼠用冰冷的抗氧化缓冲液（100 µM 二乙烯三胺五乙酸 (DTPA)、1 mM 丁基羟基甲苯 (BHT)、10 mM 3-氨基-1,2,4-三唑、50 mM 磷酸钠，pH 7.4）灌注。灌注后，将小脑、腹侧中脑、纹状体和大脑皮层解剖取出，置于冰冷的培养皿中，用干冰冷冻，并储存于 -80°C 直至分析。[2] 氧化应激与帕金森病和 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (MPTP) 诱导的帕金森病模型中多巴胺能神经元的死亡有关。可能介导这种损伤的氧化性物质包括羟基自由基、酪氨酰自由基或活性氮物种（例如过氧亚硝酸盐）。在小鼠中，我们发现MPTP显著增加了纹状体和中脑中邻,邻'-二酪氨酸和3-硝基酪氨酸的水平，但在对MPTP具有抵抗性的脑区中则未观察到这种变化。这两种稳定的化合物表明酪氨酰自由基和活性氮物种攻击了酪氨酸残基。相反，在我们研究的任何脑区中，MPTP均未改变邻酪氨酸的水平。当羟基自由基氧化蛋白质结合的苯丙氨酸残基时，这种标记物会积累。我们还发现，用羟基自由基处理全脑蛋白质可显著增加体外邻酪氨酸的水平。在相同条件下，由血红素蛋白髓过氧化物酶产生的酪氨酰自由基选择性地提高了邻,邻'-二酪氨酸的水平，而过氧亚硝酸盐则提高了3-硝基酪氨酸的水平，并略微提高了邻酪氨酸的水平。这些体内和体外研究结果表明，活性氮物种和酪氨酰自由基参与了MPTP的神经毒性，但否定了羟自由基在该模型中的有害作用。这些研究还表明，活性氮物种和酪氨酰自由基（以及由此导致的蛋白质氧化）代表了MPTP诱导脑损伤中一个早期且此前未被发现的生化事件。这一发现可能对理解帕金森病的发病机制和开发神经保护疗法具有重要意义[2]。
体内动物研究L,L-二酪氨酸的测定包括测量暴露于氧化应激（例如衰老、缺血再灌注或毒素暴露）的动物的组织、血浆或尿液中的L,L-二酪氨酸水平。采用高效液相色谱-荧光检测或液相色谱-串联质谱法对含量进行定量，并与氧化应激和组织损伤的标志物进行关联。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
基于计算预测数据，L,L-二酪氨酸的口服生物利用度较低（预测值约为35.75%），人体肠道吸收率也较低（预测值为28.02%）。其预测的Caco-2细胞渗透性较低（-1.438 cm/s），表明肠道吸收有限。血脑屏障穿透率预计也较低（logBB = -1.241）。血浆蛋白结合率预计为29.03%，表明其结合能力较弱。预测的稳态分布容积为中等（0.051 log L/kg）。L,L-二酪氨酸并非P-糖蛋白底物，但可能是OATP1B1和OATP1B3的抑制剂（预测概率>94%）。该化合物主要预计通过UGT催化进行II期代谢。
L,L-二酪氨酸的分子量为360.36 g/mol，分子式为C₁₈H₂₀N₂O₆。它是一种极性水溶性化合物，主要经尿液排出。作为生物标志物，它不表现出药物典型的药代动力学特性。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据安全数据表 (SDS)，L,L-二酪氨酸不属于危险物质或混合物，因此无需遵守全球化学品统一分类和标签制度 (GHS)。美国国家毒理学计划 (NTP)、国际癌症研究机构 (IARC)、美国职业安全与健康管理局 (OSHA) 和美国政府工业卫生学家协会 (ACGIH) 均未将该化合物列为致癌物。该产品的毒理学效应尚未得到充分研究。在生物系统中，L,L-二酪氨酸本身可作为氧化应激的生物标志物，其水平升高反映组织损伤的存在。然而，在帕金森病研究中，已在α-突触核蛋白聚集体中发现了二酪氨酸交联，这可能与神经退行性疾病的发病机制有关。操作时应遵循标准的实验室安全操作规程。本产品仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。
L,L-二酪氨酸本身不被认为具有毒性；它是蛋白质氧化损伤的产物。其水平升高表明存在氧化应激和蛋白质损伤，而非该化合物本身的直接毒性。 |
| 参考文献 |
[1]. Molecular dynamics simulation of the rare amino acid LL-dityrosine and a dityrosine-containing peptide: comparison with time-resolved fluorescence. Biochim Biophys Acta. 1994 Dec 15;1201(3):345-52.
[2]. Mass spectrometric quantification of 3-nitrotyrosine, ortho-tyrosine, and o,o'-dityrosine in brain tissue of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3, 6-tetrahydropyridine-treated mice, a model of oxidative stress in Parkinson's disease. J Biol Chem. 1999 Dec 3;274(49):34621-8. |
| 其他信息 |
二酪氨酸是多种生物材料酸水解产物的组成成分，包括昆虫表皮弹性蛋白、海胆卵的受精膜以及酿酒酵母子囊孢子壁的最外层。因此，其生物学功能被认为是像二硫键一样交联蛋白质链。[1] 二酪氨酸的荧光衰减呈非指数衰减，这并非如酪氨酸/色氨酸那样用旋转异构体模型来解释，而是用激发态的连续反应来解释。一个初始激发态（前体）以 τ⁻¹ (τ₁ ≈ 200 ps) 的速率转化为一个后续激发态。前体和后续态的失活速率分别为 τ₂⁻¹ (τ₂ ≈ 1.6 ns) 和 τ₃⁻¹ (τ₃ ≈ 4.7 ns)。 [1]
- 作者得出结论，针对酪氨酸和色氨酸荧光衰减提出的旋转异构体模型不能应用于二酪氨酸，因为其侧链旋转异构体在荧光时间尺度上相互转化过快。相反，在旋转异构体稳定的含二酪氨酸肽中，荧光衰减模式相似，证实了激发态反应模型。[1] - 在MPTP小鼠模型中，o,o'-二酪氨酸和3-硝基酪氨酸的增加表明，活性氮物种和酪氨酰自由基（以及由此导致的蛋白质氧化）是MPTP诱导脑损伤的早期生化事件，这可能对理解帕金森病的发病机制具有重要意义。[2] LL-二酪氨酸是一种二酪氨酸。它是DD-二酪氨酸的对映异构体。 L,L-二酪氨酸广泛用作氧化蛋白损伤的生物标志物，用于衰老、神经退行性疾病、心血管疾病和其他氧化应激相关疾病的研究中。它也被称为o,o'-二酪氨酸。尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C18H20N2O6
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|---|---|
| 分子量 |
360.36
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| 精确质量 |
360.132
|
| CAS号 |
63442-81-9
|
| 相关CAS号 |
L,L-Dityrosine hydrochloride;221308-01-6
|
| PubChem CID |
14554235
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid
|
| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
622.9±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
330.5±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.676
|
| LogP |
-0.31
|
| tPSA |
167Ų
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
458
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
O([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1C1=C(C([H])=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])C([H])(C(=O)O[H])N([H])[H])O[H])C([H])([H])C([H])(C(=O)O[H])N([H])[H]
|
| InChi Key |
OQALFHMKVSJFRR-KBPBESRZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H20N2O6/c19-13(17(23)24)7-9-1-3-15(21)11(5-9)12-6-10(2-4-16(12)22)8-14(20)18(25)26/h1-6,13-14,21-22H,7-8,19-20H2,(H,23,24)(H,25,26)/t13-,14-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-amino-3-[3-[5-[(2S)-2-amino-2-carboxyethyl]-2-hydroxyphenyl]-4-hydroxyphenyl]propanoic acid
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| 别名 |
o,o'-Dityrosinel; L,L-dityrosine; 63442-81-9; 3,3'-dityrosine; 3,3'-Bityrosine; CJ9XG8HS20;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~5.6 mg/mL (~15.5 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7750 mL | 13.8750 mL | 27.7500 mL | |
| 5 mM | 0.5550 mL | 2.7750 mL | 5.5500 mL | |
| 10 mM | 0.2775 mL | 1.3875 mL | 2.7750 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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