| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LMP744 HCl targets topoisomerase I (TOP1), an essential nuclear enzyme that relieves torsional stress in DNA during replication and transcription by creating transient single-strand breaks. LMP744 functions as a non-camptothecin TOP1 inhibitor. It acts by intercalating into DNA, thereby stabilizing the otherwise transient TOP1-DNA cleavage complex. This "poisoning" of the enzyme converts TOP1 into a cellular toxin, as the stabilized cleavage complexes collide with replication forks, leading to the formation of irreversible DNA double-strand breaks and ultimately triggering cell death. Consistent with TOP1 poisoning, protein-linked DNA breaks are detected in cells treated with LMP744 at nanomolar concentrations. This mechanism is distinct from that of camptothecin, allowing LMP744 to overcome multidrug resistance.
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| 体外研究 (In Vitro) |
LMP744 (MJ-III-65) 对 NCI60 细胞的 GI50 值为 0.1 μM[2]。在细胞周期的 S 期和 G2 期，LMP744 (0.1–5 μM，3 天) 可诱导剂量依赖性的细胞积累[2]。体外实验表明，LMP744 HCl 具有强效的抗癌活性。在 NCI60 细胞系中，其 GI50 值为 0.1 μM，表明其具有广谱抗增殖活性。该化合物在 0.1 至 5 μM 的浓度范围内可诱导剂量依赖性的细胞在细胞周期的 S 期和 G2 期积累。它能产生持久的拓扑异构酶 I 裂解复合物，并能克服多药耐药性。在人细胞培养研究中发现，LMP744 具有细胞毒性，且在喜树碱耐药细胞系中观察到的交叉耐药性有限。这些体外活性证实了其强大的TOP1抑制和抗癌作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在裸鼠模型中，每周静脉注射一次LMP744（MJ-III-65）（10-50 mg/kg），持续四周，对人源A253和FaDu肿瘤异种移植模型表现出中等程度的疗效，且未见明显毒性[1]。
体内实验表明，LMP744 HCl在小鼠肿瘤异种移植模型中具有抗肿瘤活性。在携带人源A253和FaDu头颈部异种移植瘤的无胸腺裸鼠中，每周静脉注射一次LMP744（剂量分别为10、25或50 mg/kg），持续四周，均显示出对肿瘤的中等程度的抑制作用，且未见明显毒性。这些体内实验数据支持其作为抗癌药物的潜力。 |
| 酶活实验 |
LMP744 HCl 的非细胞检测方法包括 DNA 嵌入试验和拓扑异构酶 I (TOP1) 抑制试验。DNA 嵌入试验采用溴化乙锭置换试验等技术，通过荧光光谱法测定化合物从 DNA 中置换溴化乙锭的能力。TOP1 抑制试验使用纯化的 TOP1 酶和质粒 DNA 底物。将化合物与 TOP1 和质粒 DNA 孵育，并通过琼脂糖凝胶电泳分析反应产物，检测 DNA 是否出现缺口或线性结构，以此判断 TOP1 是否被抑制。
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| 细胞实验 |
细胞毒性试验[2]
细胞类型： P388 和 P388 Top1 缺陷型小鼠白血病细胞。 测试浓度： 0.1-100 μM 孵育时间： 3 天 实验结果： 诱导细胞周期 S 期和 G2 期细胞的剂量依赖性积累。 LMP744 HCl 的细胞试验采用多种癌细胞系，包括 NCI60 细胞系。将细胞用不同浓度的化合物处理特定时间（例如 3 天）。使用 SRB 或 MTT 等标准方法评估细胞增殖和活力，以确定 GI50 值。使用碘化丙啶染色后，通过流式细胞术进行细胞周期分析，以确认 S 期和 G2 期细胞的积累。蛋白质连接的 DNA 断裂的形成是 TOP1 中毒的标志，可以使用 RADAR（快速 DNA 加合物回收方法）检测或通过测量与 DNA 共价连接的 TOP1 的量来检测。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：将A253和FaDu人头颈部异种移植瘤移植到无胸腺裸鼠（nu/nu，雌性，20-25 g，8-12周龄）上[1]。
剂量：10、25或50 mg/kg/周，持续4周。 给药途径：静脉注射（iv）或尾静脉推注。 实验结果：对人A253和FaDu肿瘤异种移植瘤具有中等活性，且无明显毒性。 LMP744 HCl的体内动物模型包括无胸腺裸鼠异种移植瘤研究。将携带人源A253或FaDu头颈部肿瘤异种移植瘤的小鼠，以10、25或50 mg/kg/周的剂量，通过静脉推注的方式给予LMP744治疗，持续四周。采用游标卡尺测量肿瘤生长情况。通过监测体重来评估毒性，并可收集肿瘤组织进行组织病理学检查和TOP1裂解复合物分析。详细的实验方案已在文献中报道。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LMP744 HCl 的药代动力学性质包括分子量为 488.92 g/mol，分子式为 C24H25ClN2O7。其 CAS 编号为 308246-57-3。该化合物是一种小分子 DNA 嵌入剂和 TOP1 抑制剂，可溶于 DMSO。该化合物为浅棕色至棕色固体粉末。详细的药代动力学参数（如半衰期和生物利用度）尚未见广泛报道，但体内给药途径为静脉注射。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于LMP744 HCl的详细毒理学数据尚未得到广泛报道，但体内研究表明，小鼠每周剂量高达50 mg/kg时未见明显毒性。作为一种研究化合物，其安全性需通过标准的临床前毒性评估来确定。该化合物仅供研究使用。鉴于其作用机制为TOP1抑制和DNA嵌入，潜在的遗传毒性和对快速分裂的正常组织的影响是需要重点考虑的安全因素。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
LMP744 HCl 又名 MJ-III65 盐酸盐、NSC706744 盐酸盐和 Mj-III-65。其 CAS 编号为 308246-57-3。它是一种合成的茚并异喹啉小分子，可作为 DNA 嵌入剂和强效的非喜树碱类拓扑异构酶 I (TOP1) 抑制剂。它能形成持久的拓扑异构酶 I 裂解复合物，并能克服多药耐药性。它在体外和体内均显示出强大的抗肿瘤活性。本品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C24H25CLN2O7
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|---|---|
| 分子量 |
488.92
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| 精确质量 |
488.135
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| CAS号 |
308246-57-3
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| 相关CAS号 |
LMP744;308246-52-8
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| PubChem CID |
397887
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| LogP |
3.123
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| tPSA |
108.25
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
802
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
POXWLZDVWCKKEX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H24N2O7.ClH/c1-30-17-8-13-16(11-18(17)31-2)24(29)26(6-3-4-25-5-7-27)22-14-9-19-20(33-12-32-19)10-15(14)23(28)21(13)22/h8-11,25,27H,3-7,12H2,1-2H31H
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| 化学名 |
6-(3-((2-hydroxyethyl)amino)propyl)-2,3-dimethoxy-5H-[1,3]dioxolo[4',5'
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| 别名 |
Mj-III65, NSC706744Mj-III-65, NSC-706744 LMP744 HCl LMP 744 HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~105 mg/mL (~214.76 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0453 mL | 10.2266 mL | 20.4532 mL | |
| 5 mM | 0.4091 mL | 2.0453 mL | 4.0906 mL | |
| 10 mM | 0.2045 mL | 1.0227 mL | 2.0453 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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