Pirtobrutinib (LOXO-305) HCl

别名: LOXO-305; LOXO 305;LOXO305;RXC 005;RXC-005;RXC005;

目录号: V3948 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Pirtobrutinib HCl（以前称为 LOXO-305；RXC 005）是 Pirtobrutinib 的盐酸盐，是一种新型、有效、选择性非共价/可逆 Brutons 酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，正在研究用于治疗癌症。

Pirtobrutinib (LOXO-305) HCl 产品类别: BTK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
生物数据图片
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产品描述

Pirtobrutinib HCl（以前称为 LOXO-305；RXC 005）是 Pirtobrutinib 的盐酸盐，是一种新型、有效、选择性非共价/可逆布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，正在研究用于治疗癌症。目前正在进行全球 1/2 期临床试验。 BTK 在 B 细胞抗原受体信号通路中发挥关键作用，该通路是正常白细胞（称为 B 细胞）和恶性 B 细胞的发育、激活和生存所必需的。 BTK 是在多种 B 细胞白血病和淋巴瘤中发现的经过验证的分子靶点，包括慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、套细胞淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。目前可用的 BTK 抑制剂不可逆地抑制 BTK，并且这些疗法的长期疗效受到获得性耐药（最常见的是 BTK C481 突变）和不耐受（由于其他细胞靶标的脱靶抑制）的限制。 LOXO-305 旨在可逆地结合 BTK，在 C481 获得性耐药突变存在的情况下保持活性，并避免使共价和研究中非共价 BTK 抑制剂的开发复杂化的脱靶激酶。 2023年2月，FDA批准Pirtobrutinib用于治疗非霍奇金淋巴瘤。

生物活性&实验参考方法

靶点	BTK (Bruton's tyrosine kinase), non-covalent inhibitor
体外研究 (In Vitro)	Pirtobrutinib（LOXO-305）是下一代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，具有高度选择性、非共价性，并与WT BTK和几个BTK C481取代突变表现出强平衡结合。它还有效地抑制BTK C481S、T和R突变的细胞活性。[2]
体内研究 (In Vivo)	吡妥布替尼在体内显著抑制人淋巴瘤异种移植物的肿瘤生长。[3]
酶活实验	在HotSpot激酶测定（反应生物学，Malvern，PA）中，通过监测[33P]-三磷酸腺苷（ATP）中[33P]-PO4掺入聚谷氨酸-酪氨酸（poly-EY）肽底物来测定Pirtobrutinib对BTK、BTK C481S和选定的非BTK激酶的活性。25使用标准曲线拟合方法分析数据。使用HotSpot激酶测定和Km-ATP浓度测试了Pirtobrutinib（1μM）对371种人类激酶的激酶活性抑制。使用HotSpot激酶测定法在10μM ATP的浓度下测试Pirtobrutinib、ibrutinib，zanubrutinib和acalabrutinib（100 nM）。计算每种酶的对照活性百分比。[3]
细胞实验	在加入原钒酸盐之前，用LOXO-305、伊布替尼或阿克拉布替尼处理瞬时表达WT BTK和BTK C481取代突变的HEK293T细胞系30分钟。在2小时的孵育期后，裂解细胞，并使用MesoScale（C481R）或免疫印迹（BTK-WT、C481S和C481T）鉴定总BTK和磷酸化的Y223-BTK。使用GraphPad Prism，对频带和MSD信号进行量化，并计算IC50值。
动物实验	将OCI-Ly10细胞皮下植入雄性非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷小鼠体内，并使其肿瘤生长至约150至200 mm³的体积。根据肿瘤大小将小鼠随机分组，并每日两次（BID）口服给予10或50 mg/kg的吡托布替尼（每组12只小鼠）或载体（每组11只小鼠），持续28天。在研究期间每周测量三次肿瘤体积，并在给药后额外测量35天（Axis Bioservices，英国科尔雷恩）。在TMD8研究中，将细胞皮下注射到Balb/c SCID小鼠体内，并使其生长19天，直至平均肿瘤体积达到400 mm³。根据肿瘤大小将小鼠随机分组，并分别口服给予15或30 mg/kg的吡托布替尼（每组10只小鼠），每日两次，持续18天；或口服给予载体（每组10只小鼠），持续14天。每周测量三次肿瘤体积。将REC-1细胞皮下注射到雌性无胸腺裸鼠体内，培养18天，直至平均肿瘤体积达到150 mm³。根据肿瘤体积将小鼠随机分组，并分别口服给予10、30或50 mg/kg的吡托布替尼（每组6只小鼠），每日两次，持续21天；或口服给予载体（每组10只小鼠）。每周测量两次肿瘤体积。将表达BTK C481S的TMD8细胞注射到雌性Balb/c SCID小鼠体内，培养12天，直至平均肿瘤体积达到150 mm³。根据肿瘤大小将小鼠随机分组，并分别以3、10和30 mg/kg的剂量（每组10只小鼠）或载体（每组14只小鼠）每日两次口服给药，持续14天。每周测量肿瘤体积2或3次。OCI-Ly10异种移植瘤研究的动物实验操作均遵循英国1986年《动物（科学程序）法》的指导原则。TMD8和TMD8 BTK C481S研究中使用的小鼠按照国际实验动物评估和认证协会（AAALAC）的指南进行处理，实验方案已获得法国教育、高等研究和研究部的批准。 REC-1 异种移植研究中使用的所有程序均符合美国农业部《动物福利法》（9 CFR 第 1、2 和 3 部分）和《实验动物饲养和使用指南》（华盛顿特区国家科学院出版社，实验动物研究所）。[3]
参考文献	[1]. Blood (2019) 134 (Supplement_1): 478. [2]. Blood (2019) 134 (Supplement_1): 4644. [3]. Blood . 2023 Jul 6;142(1):62-72. [4]. J Clin Oncol. 2015; 35:1437-1443. [5]. Haematologica. 2018; 103(5):874-879.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

相关CAS号

N/A

外观&性状

Typically exists as solid at room temperature

化学名

N/A

别名

LOXO-305; LOXO 305;LOXO305;RXC 005;RXC-005;RXC005;

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO:N/A

Water:N/A

Ethanol:N/A

溶解度 (体内实验)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

LOXO-305

Inhibition of A2AR-mediated cAMP accumulation. Inhibition of the CGS21680-mediated cAMP accumulation. A SCH442416 and PBF509 concentration-response inhibition curve of CGS21260-mediated cAMP was assessed in HEK-293 cells permanently expressing the A2ARSNAP.Front Pharmacol.2018 Oct 19;9:1200.

PBF509 blocks A2AR-mediated whole cell label-free responses.Front Pharmacol.2018 Oct 19;9:1200.

LOXO-305

PBF509 reverses haloperidol-induced catalepsy. Rats were pretreated with haloperidol (1.0 mg/kg, s.c.) and 1 h later the selected cataleptic animals were orally administered with either vehicle or PBF509 (3, 10, and 30 mg/kg, p.o.).Front Pharmacol.2018 Oct 19;9:1200.

LOXO-305

PBF509 attenuates pilocarpine-induced tremulous jaw movements.Effect of different doses of SCH442416 and PBF509 on pilocarpine-induced tremulous jaw movements. The number of jaw movements were recorded during 1 h in rats orally administered with vehicle (Veh), SCH442416 or PBF509 (0.3–7.5 mg/kg) before (20 min) pilocarpine administration (1 mg/kg, i.p.).Front Pharmacol.2018 Oct 19;9:1200.

Immunoreactivity of A2AR in the striatum of 6-OHDA-lesioned rats.Front Pharmacol.2018 Oct 19;9:1200.

LOXO-305

PBF509-mediated potentiation ofl-DOPA-induced contralateral rotations in 6-OHDA-lesioned rats. The number of contralateral rotations in 6-OHDA-lesioned rats orally administered with vehicle (Veh) or SCH420814 and PBF509 (0.3 and 3 mg/kg) in the absence or presence ofl-DOPA (4 mg/kg) was monitored during a 2 h period.Front Pharmacol.2018 Oct 19;9:1200.