| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LP533401 targets tryptophan hydroxylase 1 (Tph1). Tph1 is the rate-limiting enzyme in serotonin biosynthesis in the gut. By inhibiting Tph1, LP533401 reduces gut serotonin production. This has downstream effects on bone metabolism, as gut serotonin regulates bone formation, providing a potential anabolic treatment for osteoporosis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
LP-533401 在 1 μM 的剂量下可完全抑制 Tph1 表达细胞（RBL2H3 细胞）中血清素的合成[1]。
LP533401 在 1 μM 的剂量下可完全抑制 Tph1 表达细胞（RBL2H3 细胞）中血清素的产生。它是一种强效的 Tph1 抑制剂。体外活性通过测量用该化合物处理的 Tph1 表达细胞系中的血清素水平得到证实。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于骨骼生成显著增加，每日一次口服该小分子药物，持续长达 6 周，可完全挽救并预防卵巢切除啮齿动物的骨质疏松症，且呈剂量依赖性。根据对小鼠进行的药代动力学试验，口服给药后，脑内 LP-533401 的浓度微乎其微，表明其基本无法穿过血脑屏障[1]。对小鼠重复给予 LP-533401（30–250 mg/kg/天）可显著降低血液、肺和胃中的 5-HT 水平，但脑内 5-HT 水平未受影响。单次给予 LP533401（250 mg/kg）后，肺和肠道中的 5-HT 含量下降 50%，而血液中的 5-HT 水平保持不变，表明肠道和肺中存在 5-HT 合成[2]。当给予Tph-1抑制剂LP-533401时，成年健康小鼠血液中血清素水平下降30%，随后成骨细胞数量增加30%。对已注射EL4细胞的小鼠给予LP533401可防止骨小梁体积和成骨细胞数量的减少，延长生存期，并降低白血病浸润[3]。
LP533401在体内具有骨骼合成代谢作用。它通过抑制肠道血清素的产生来促进骨骼形成。该化合物具有治疗骨质疏松症的潜力。在骨代谢动物模型中已证实其体内疗效。 |
| 酶活实验 |
LP533401 的非细胞酶活性测定采用纯化的色氨酸羟化酶 1 (Tph1)。将化合物与酶和底物（色氨酸）在不同浓度下孵育。通过高效液相色谱 (HPLC) 或荧光法定量血清素的生成量来测定 Tph1 活性。测定酶抑制的 IC50 值。
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| 细胞实验 |
LP533401 的细胞活性检测采用表达 Tph1 的细胞，例如 RBL2H3 细胞。将细胞用不同浓度（例如 1 μM）的化合物处理。通过 ELISA 或 HPLC 检测细胞裂解液或上清液中的血清素水平。1 μM 浓度下血清素生成完全抑制证实了其强大的细胞活性。
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| 动物实验 |
LP533401 的体内动物模型包括骨质疏松症和骨代谢模型。该化合物可通过口服或其他途径给药。疗效评估指标包括骨密度、骨形成标志物和肠道血清素水平。此外，还需评估该化合物对骨骼的合成代谢作用。详细的实验方案尚未见广泛报道。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
LP533401的药代动力学性质包括分子量为526.48 g/mol，分子式为C27H22F4N4O3。CAS号为945976-43-2。储存条件：-20°C。详细的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度，尚未见广泛报道。该化合物是一种小分子Tph1抑制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LP533401具有治疗骨质疏松症的潜力。它通过抑制肠道血清素的产生来促进骨骼形成。目前尚未有大量关于其毒性的详细报道。该化合物可作为研究工具，用于探索肠道血清素在骨代谢中的作用以及开发骨质疏松症疗法。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
LP533401 是一种色氨酸羟化酶 1 抑制剂，CAS 编号为 945976-43-2。该化合物可调节肠道内血清素的生成，在 1 μM 浓度下可完全抑制表达 Tph1 的细胞中血清素的生成。它对骨骼具有合成代谢作用，并具有治疗骨质疏松症的潜力。
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| 分子式 |
C27H22F4N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
526.4916
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| 精确质量 |
526.162
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| CAS号 |
945976-43-2
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| 相关CAS号 |
LP-533401 hydrochloride;1040526-12-2
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| PubChem CID |
44560455
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| 外观&性状 |
Brown to breen solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
699.0±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
376.5±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.609
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| LogP |
5.62
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| tPSA |
124.35
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
759
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=CC(=CC(=C1)F)C2=CC=C(C=C2)C(C(F)(F)F)OC3=NC(=NC(=C3)C4=CC=C(C=C4)C[C@@H](C(=O)O)N)N
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| InChi Key |
JZWUKILTKYJLCN-XEGCMXMBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H22F4N4O3/c28-20-3-1-2-19(13-20)16-8-10-18(11-9-16)24(27(29,30)31)38-23-14-22(34-26(33)35-23)17-6-4-15(5-7-17)12-21(32)25(36)37/h1-11,13-14,21,24H,12,32H2,(H,36,37)(H2,33,34,35)/t21-,24?/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-amino-3-[4-[2-amino-6-[2,2,2-trifluoro-1-[4-(3-fluorophenyl)phenyl]ethoxy]pyrimidin-4-yl]phenyl]propanoic acid
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| 别名 |
LP-533401 LP 533401 LP533401
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8994 mL | 9.4969 mL | 18.9937 mL | |
| 5 mM | 0.3799 mL | 1.8994 mL | 3.7987 mL | |
| 10 mM | 0.1899 mL | 0.9497 mL | 1.8994 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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