| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
mGlu4 Receptor ( EC50 = 1 μM )
Lu AF32615 (TCN-238) targets the metabotropic glutamate receptor 4 (mGlu4). It acts as a positive allosteric modulator (PAM), meaning it binds to an allosteric site on the receptor and enhances the receptor's response to its endogenous agonist, glutamate. The compound is selective for mGlu4, with no significant activity at 68 other targets including adenosine A2A and 5-HT1A receptors. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
TCN238（化合物 11）在大鼠 mGlu4 PAM 体外试验中的 EC50 为 1 μM，与人源试验结果相似。在用于筛选 TCN238 的试验中，化合物 11 对人 mGlu5 的 IC50 大于 30 μM，对大鼠 mGlu5 的 IC50 大于 10 μM。当 TCN238 用于包含 68 个靶点的受体筛选时，在 10 μM 浓度下，没有受体表现出 ≥50% 的活性。据报道，TCN238 在 CaCo-2 细胞中具有良好的渗透性，且无明显的外排问题[1]。
在体外，Lu AF32615 (TCN-238) 作为 mGlu4 受体的正向变构调节剂，在使用 CHO-K1 细胞表达的人重组 mGlu4 受体进行的功能性试验中，其 EC₅₀ 为 1 μM。该化合物对mGlu5受体的选择性高30倍。该化合物对mGlu1、mGlu2或mGlu4受体没有显著活性。它可溶于DMSO（浓度最高可达100 mM）和乙醇（浓度最高可达10 mM）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
TCN238 在脑内的浓度为 33.8 μM，使其成为一种中枢神经系统渗透性极强的药物。在大鼠中，血浆蛋白结合率以 90% 为衡量标准。TCN238 的代谢稳定性在大鼠和人肝微粒体中进行了评估，结果显示其肝血流量分别为 62% 和 83%。静脉注射 2 mg/kg 剂量后，TCN238 的分布容积适中（2.7 L/kg），平均滞留时间较短（0.6 h）。在大鼠中，其有限的稳定性导致体内清除率较高，为 75 mL/min/kg。TCN238 可口服，且具有良好的生物利用度；口服 30 mg/kg 后 30 分钟，血浆浓度为 11.6 μM[1]。TCN238 对学习任务的完成情况没有影响。但TCN 238治疗五天后，海马体中GRM4的表达水平持续下调。此外，治疗五天后，编码GABAA α亚基的前额皮质GABRA1的表达水平也下调[2]。体内实验表明，Lu AF32615 (TCN-238) 具有良好的口服生物利用度和较高的中枢神经系统穿透性，其脑内浓度可达33.8 μM。该化合物在帕金森病模型中的ED₅₀约为1 mg/kg。它能下调GRM4/GABRA1，且不影响记忆。在大鼠体内，其血浆蛋白结合率为90%。
|
| 酶活实验 |
Lu AF32615 的非细胞受体结合试验采用放射性配体置换法，使用表达 mGlu4 受体的膜制备物。将膜与放射性标记的 mGlu4 配体和不同浓度的化合物孵育。通过功能性试验测定化合物存在下谷氨酸刺激引起的受体激活，从而确定受体增强的 EC₅₀ 值。
|
| 细胞实验 |
体外细胞实验采用表达人重组mGlu4受体的细胞，例如CHO-K1细胞。在亚最大浓度谷氨酸存在下，用不同浓度的Lu AF32615处理细胞。通过下游信号通路（例如cAMP积累或钙离子内流）来检测受体激活。根据剂量反应曲线计算增强作用的EC₅₀值。
|
| 动物实验 |
大鼠：TCN 238 皮下注射，两天内共注射四次（早晚各一次），剂量为 2 mg/kg（0.5 mL）。在最后一次注射 TCN 238 后五天，以及第一次和第三次注射后三十分钟进行任务记忆提取测试。将动物置于起始箱前，打开箱门，并在记忆提取测试期间记录反应潜伏期。[2]。体内动物研究采用啮齿动物运动功能障碍模型，例如帕金森病模型。Lu AF32615 口服给药。通过测量运动功能的行为学测试评估其疗效。通过测量脑组织中的化合物浓度来确认其脑渗透性。同时评估该化合物对记忆的影响。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
Lu AF32615 (TCN-238) 具有口服生物利用度和脑渗透性。其分子量为 197.24 g/mol，分子式为 C₁₂H₁₁N₃。该化合物在脑内的浓度可达 33.8 μM。在大鼠体内，其血浆蛋白结合率为 90%。溶解性：可溶于 DMSO (100 mM) 和乙醇 (10 mM)。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于 Lu AF32615 的具体毒性数据有限。作为一种选择性 mGlu4 正向变构调节剂 (PAM)，预计其具有与谷氨酸信号通路调节相关的靶向效应。该化合物仅供研究用途，应采取适当的安全预防措施进行操作。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
Lu AF32615 (TCN-238) 是一种口服生物利用度高、可穿透血脑屏障的 mGlu4 受体正向变构调节剂，EC₅₀ 为 1 μM。它对 mGlu5 的选择性是 mGlu5 的 30 倍，并在帕金森病模型中显示出疗效，ED₅₀ 约为 1 mg/kg。该化合物用于神经科学研究，以研究 mGlu4 受体的功能。本产品仅供研究用途，不得用于人体治疗。
|
| 分子式 |
C12H11N3
|
|---|---|
| 分子量 |
197.24
|
| 精确质量 |
197.095
|
| 元素分析 |
C, 73.07; H, 5.62; N, 21.30
|
| CAS号 |
125404-04-8
|
| 相关CAS号 |
125404-04-8
|
| PubChem CID |
46911068
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
2.159
|
| tPSA |
52.53
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
15
|
| 分子复杂度/Complexity |
209
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
NC1=NC=CC(/C=C/C2=CC=CC=C2)=N1
|
| InChi Key |
LNUXNUNUGIHCPA-VOTSOKGWSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C12H11N3/c13-12-14-9-8-11(15-12)7-6-10-4-2-1-3-5-10/h1-9H,(H2,13,14,15)/b7-6+
|
| 化学名 |
4-[(E)-2-phenylethenyl]pyrimidin-2-amine
|
| 别名 |
Lu AF32615; Lu AF-32615; Lu AF 32615; Lu-AF32615; LuAF32615; TCN-238; TCN 238; TCN238
|
| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 150 mg/mL (~760.5 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.0700 mL | 25.3498 mL | 50.6997 mL | |
| 5 mM | 1.0140 mL | 5.0700 mL | 10.1399 mL | |
| 10 mM | 0.5070 mL | 2.5350 mL | 5.0700 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
