| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Luseogliflozin targets the sodium-dependent glucose cotransporter 2 (SGLT2), a protein primarily expressed in the proximal tubule of the kidney. SGLT2 is responsible for the reabsorption of the majority of filtered glucose from the glomerular filtrate back into the bloodstream. By inhibiting SGLT2, Luseogliflozin reduces glucose reabsorption, leading to increased urinary glucose excretion (glucosuria) and a consequent decrease in blood glucose levels. This mechanism is insulin-independent, making it effective even in patients with insulin resistance or impaired insulin secretion. Luseogliflozin is a competitive inhibitor of human SGLT2, with a Ki of 1.10 nM and an IC50 of 2.26 nM. It demonstrates high selectivity for SGLT2 over SGLT1 (approximately 1,765-fold), which is clinically relevant because SGLT1 is also expressed in the gastrointestinal tract, and its inhibition can cause gastrointestinal side effects. The compound's selectivity and potency make it an effective and well-tolerated antidiabetic agent. In addition to its effects on glucose, SGLT2 inhibition also promotes β-cell proliferation and improves glycemic control. Luseogliflozin's target, SGLT2, is a well-validated therapeutic target for type 2 diabetes, and its inhibition provides a safe and effective approach to lowering blood glucose.
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| 体外研究 (In Vitro) |
卢格列净（TS-071，3p）是一种强效的钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，其IC50值为2.26 nM，选择性约为SGLT1（IC50为3990 nM）的1765倍。它可用于治疗2型糖尿病[1]。
卢格列净在体外表现出强大的SGLT2抑制剂活性。它以Ki值为1.10 nM、IC50值为2.26 nM的竞争性抑制人SGLT2介导的葡萄糖摄取。这种高效性表明卢格列净与SGLT2具有高亲和力，并能有效阻断其功能。该化合物对SGLT1（IC50 = 3990 nM）的选择性约为1765倍。这种选择性对于最大限度地减少脱靶效应至关重要，尤其是在SGLT1表达的胃肠道中。SGLT1的抑制会导致葡萄糖吸收不良和腹泻，因此，卢格列净对SGLT2的高选择性是一项显著优势。利用表达人SGLT2的细胞进行的体外研究证实了该化合物具有强效且选择性的抑制活性。这些发现表明，卢格列净是一种高效且选择性的SGLT2抑制剂，具有良好的体外活性，可用于治疗2型糖尿病。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠和犬中，卢格列净（1 mg/kg，口服）表现出良好的药代动力学特性、优异的尿糖排泄特性和降血糖作用[1]。卢格列净主要通过增加尿糖排泄来降低血糖水平，从而展现出显著的体内活性。在体内，口服1 mg/kg的卢格列净可在大鼠和犬模型中产生显著的降血糖作用和强劲的尿糖排泄。这表明其在不同物种中均有效，并支持其在人体应用中的潜力。除了降血糖作用外，卢格列净（10 mg/kg，口服，7天）还能改善小鼠的高血糖症并促进β细胞增殖。这表明卢格列净除了降低血糖外，可能对胰岛β细胞功能具有有益作用。该化合物良好的药代动力学特征，包括口服生物利用度，支持其在代谢性疾病研究中的应用。卢格列净已在日本获批用于治疗2型糖尿病，证实了其临床疗效和安全性。这些体内研究结果表明，卢格列净是一种强效的SGLT2抑制剂，具有治疗2型糖尿病的巨大潜力。
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| 酶活实验 |
卢格列净的体外酶/受体结合（非细胞）测定通常包括使用无细胞系统或表达转运蛋白的细胞来评估其对SGLT2和SGLT1的抑制活性。在典型的测定中，将表达人SGLT2或SGLT1的细胞与放射性标记或荧光标记的葡萄糖类似物（例如[14C]-α-甲基-吡喃葡萄糖苷，AMG）和不同浓度的卢格列净一起孵育。测量标记底物进入细胞的量，并利用卢格列净对摄取的抑制作用来计算IC50和Ki值。对于卢格列净，该方法已用于测定其对SGLT2的Ki值为1.10 nM，IC50值为2.26 nM，对SGLT1的IC50值为3,990 nM，表明其具有高效性和选择性。这些检测对于在分子水平上表征化合物的抑制活性和选择性至关重要。
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| 细胞实验 |
卢格列净的体外细胞活性测定通常包括评估其对表达SGLT2的细胞葡萄糖摄取的影响。在典型的测定中，首先对细胞（例如中国仓鼠卵巢细胞）进行基因工程改造，使其表达人SGLT2。然后将这些细胞与放射性标记或荧光标记的葡萄糖类似物（例如[14C]-AMG）在不同浓度的卢格列净存在下孵育。测量标记底物进入细胞的量，并利用卢格列净对摄取的抑制作用计算IC50值。结果表明，卢格列净能有效抑制SGLT2介导的葡萄糖摄取。该细胞活性测定为该化合物在相关生物学背景下作为SGLT2抑制剂的活性提供了功能性证据。
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| 动物实验 |
卢格列净的体内动物实验方案通常采用大鼠、犬或小鼠模型来评估其对血糖和尿糖排泄的影响。在典型的研究中，动物经口给予不同剂量（例如1 mg/kg）的卢格列净。在不同时间点采集血液和尿液样本以测量血糖水平。随后评估该化合物降低血糖和增加尿糖排泄的能力。为了研究其对β细胞增殖的影响，小鼠接受卢格列净（10 mg/kg，口服，7天）治疗，并采集胰腺组织进行组织学分析。这些体内模型对于验证该化合物的疗效以及从整体机体的角度理解其作用机制至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
卢格列净具有口服活性，其良好的药代动力学特性支持每日一次给药。体内实验表明，在小鼠和犬模型中，口服1 mg/kg剂量的卢格列净可显著降低血糖，并促进尿糖排泄。这表明该化合物吸收良好，且具有足够的全身暴露量以发挥其药理作用。所提供的参考文献中未详细列出半衰期、清除率和分布容积等具体药代动力学参数。然而，该化合物在日本获准临床应用，证实其在人体内具有良好的药代动力学特征。卢格列净的分子量为434.55。有关其药代动力学特性的更多详细信息，请参阅临床文献。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的参考文献中并未详细列出卢格列净的具体毒性（毒理学）数据。然而，作为一种在日本获批用于治疗2型糖尿病的药物，其安全性已在临床试验中得到广泛评估。该化合物通常耐受性良好，最常见的副作用与其作用机制相关，例如尿糖升高引起的泌尿道感染和生殖器感染。为支持其临床开发，已开展了包括急性毒性、慢性毒性、遗传毒性和致癌性在内的全面毒理学评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
卢格列净是一种二芳基甲烷类药物。卢格列净已用于临床试验，以研究其治疗2型糖尿病的疗效。
卢格列净也称为TS-071，并以Lusefi®的商品名上市。它是一种强效、选择性且口服有效的钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2) 抑制剂。卢格列净以Ki值为1.10 nM、IC50值为2.26 nM的竞争性抑制人SGLT2，其对SGLT1的选择性约为1765倍。它能减少肾脏滤过葡萄糖的重吸收，并降低肾脏葡萄糖阈值，从而增加尿糖排泄。卢格列净已在日本获批用于治疗2型糖尿病。体内研究表明，它能显著降低小鼠血糖，并促进β细胞增殖。其良好的药代动力学特性支持其在代谢疾病研究中的应用。 |
| 分子式 |
C23H30O6S
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|---|---|
| 分子量 |
434.547
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| 精确质量 |
434.176
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| CAS号 |
898537-18-3
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| 相关CAS号 |
Luseogliflozin hydrate;1152425-66-5
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| PubChem CID |
11988953
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
624.5±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
155.0-157.0℃
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| 闪点 |
331.5±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.616
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| LogP |
4.43
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| tPSA |
124.68
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
514
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
CCOC1=CC=C(C=C1)CC2=CC(=C(C=C2C)OC)[C@H]3[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](S3)CO)O)O)O
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| InChi Key |
WHSOLWOTCHFFBK-ZQGJOIPISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H30O6S/c1-4-29-16-7-5-14(6-8-16)10-15-11-17(18(28-3)9-13(15)2)23-22(27)21(26)20(25)19(12-24)30-23/h5-9,11,19-27H,4,10,12H2,1-3H3/t19-,20-,21+,22-,23+/m1/s1
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| 化学名 |
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[5-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-2-methoxy-4-methylphenyl]-6-(hydroxymethyl)thiane-3,4,5-triol
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| 别名 |
TS71 TS-071 TS 71 TS071 TS-71
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3012 mL | 11.5062 mL | 23.0123 mL | |
| 5 mM | 0.4602 mL | 2.3012 mL | 4.6025 mL | |
| 10 mM | 0.2301 mL | 1.1506 mL | 2.3012 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Investigation on Renal Protective Effect by Luseogliflozin
CTID: jRCTs071180077
Phase: Status: Complete
Date: 2019-03-26
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