| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SGLT2
Luseogliflozin specifically targets the sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2), which is primarily expressed in the proximal tubule of the kidney. It is a selective potent and orally active second-generation SGLT2 inhibitor with an IC50 of 2.26 nM. By blocking SGLT2, it reduces renal glucose reabsorption, leading to increased urinary glucose excretion (UGE) and subsequently lowering plasma glucose concentrations. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
左格列净可通过不依赖于胰岛素/IGF-1受体的体液因子刺激FoxM1/PLK1/CENP-A通路,从而促进β细胞的生长。在用OSI-906治疗的小鼠中,左格列净可促进β细胞增殖[2]。
体外实验表明,卢格列净水合物是一种选择性强效的SGLT2抑制剂(IC50 = 2.26 nM)。它通过激活FoxM1/PLK1/CENP-A通路,促进β细胞增殖,该通路涉及不依赖于胰岛素/IGF-1受体的信号分子。对βIRKO、IRS1KO和IRS2KO β细胞进行的细胞活力检测显示,与单独使用OSI-906组相比,OSI-906联合卢格列净治疗组的血清显著提高了细胞活力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在接受 OSI-906 (45 mg/kg) 治疗的小鼠中,使用 Luseogliflozin (10 mg/kg/天;灌胃) 抑制 SGLT2 可有效降低高血糖,但对高胰岛素血症无影响。Luseogliflozin 可降低 OSI-906 诱导的高血糖[2]。
在体内,给予卢格列净(10 mg/kg/天;灌胃)可显著改善OSI-906(45 mg/kg)治疗小鼠的高血糖症,但对高胰岛素血症无明显改善作用。该治疗有效缓解了OSI-906引起的高血糖症,表明其具有改善胰岛素受体非依赖性高血糖症的治疗潜力。临床研究表明,每日一次连续7天给予卢格列净可剂量依赖性地增加24小时尿糖排泄量,并降低血浆葡萄糖浓度。 |
| 酶活实验 |
SGLT2抑制的体外实验方案采用[14C]-甲基-α-D-吡喃葡萄糖苷(AMG)摄取测定法。将稳定表达人SGLT2的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞以1×10⁴个细胞/孔的密度接种于96孔板中。用无钠缓冲液洗涤细胞,并在含有卢格列净(0.01-1000 nM)的测定缓冲液(140 mM NaCl、2 mM KCl、1 mM CaCl2、1 mM MgCl2、10 mM HEPES、5 mM Tris,pH 7.4)中预孵育15分钟。加入[14C]-AMG至终浓度为100 uM,并在37℃下孵育30-60分钟。细胞用冰冷的PBS洗涤三次,用0.2 N NaOH裂解,并通过液体闪烁计数法测量放射性。IC50由浓度-反应曲线计算得出(IC50 = 2.26 nM)。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[2]
细胞类型: βIRKO、IRS1KO 和 IRS2KO β 细胞 测试浓度: 100 nM 孵育时间: 24 和 48 小时 实验结果: 细胞活力测定[2] 用 OSI-906 (200 nM) 或 OSI-906+Luseogliflozin (100 nM) 组的血清处理细胞,导致后一组在对照组、IRS1KO、IRS2KO 以及胰岛素受体 (IR) 缺陷的 βIRKO β 细胞中细胞活力显著增加。 在评估β细胞增殖的体外细胞实验中,分离原代小鼠胰岛β细胞或MIN6细胞,并在24孔板中培养。将细胞用来自单独使用OSI-906(45 mg/kg)或OSI-906联合卢格列净(10 mg/kg/天)治疗7天的小鼠血清处理。培养24-48小时后,使用MTT法或CellTiter-Glo法检测细胞活力。通过Ki-67和胰岛素的免疫染色评估β细胞增殖。与单独使用OSI-906组相比,卢格列净治疗组的血清显著提高了细胞活力,即使在胰岛素受体缺陷的βIRKO β细胞中也是如此。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型: 8 周龄 C57BL/6J 雄性小鼠[2]
剂量: 10 mg/kg/天 给药途径: 灌胃;连续 7 天,于 08:00 至 09:00 之间给药 实验结果: 治疗显著改善了 OSI-906 ( 45 mg/kg ) 诱导的高血糖症。 一项针对卢格列净的体内研究方案采用OSI-906诱导的高血糖小鼠模型。雄性C57BL/6J小鼠(8周龄)每日灌胃给予OSI-906(45 mg/kg,一种IGF-1R/胰岛素受体抑制剂)以诱导高血糖。同时,通过灌胃给予卢格列净,剂量为10 mg/kg/天,持续7天。每日使用血糖仪测量血糖水平。在研究结束时(第7天),采用ELISA法检测血清胰岛素水平,并分离胰岛用于分析β细胞增殖和基因表达。卢格列净通过抑制SGLT2有效降低高血糖,但对高胰岛素血症无影响,证实其降血糖机制独立于胰岛素。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
卢格列净耐受性良好,在健康日本男性受试者中显示出良好的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 特征。采用生理药代动力学-尿液凝胶电泳 (PBPK-UGE) 模型,在健康受试者和 2 型糖尿病 (T2DM) 受试者中,对卢格列净的观察药代动力学和预测药代动力学进行了表征,并进行了多次递增剂量 (MAD) 试验。已开发并验证了一种快速液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 方法,用于定量分析大鼠血浆中的卢格列净,以进行药代动力学研究。轻度至中度肝功能损害患者的卢格列净暴露量变化甚微,与健康受试者相比,肝功能损害患者的 Cmax 降低约 23%,但 AUC 相似。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无卢格列净的具体毒性数据。临床研究表明,卢格列净在健康日本男性受试者和2型糖尿病患者中耐受性良好。SGLT2抑制剂常见的不良反应包括尿路感染、生殖器真菌感染和尿频。罕见但严重的不良反应包括糖尿病酮症酸中毒和急性肾损伤。一种适用于定量分析大鼠血浆中卢格列净的LC-MS/MS方法已验证可用于大鼠的药代动力学和药效学/毒效学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
卢塞格列净水合物(商品名:Lusefi)是一种经美国食品药品监督管理局(FDA)和日本药品和医疗器械管理局(PMDA)批准用于治疗2型糖尿病的药物。其分子式为C23H32O7S,分子量为452.56。它是一种第二代选择性强效口服SGLT2抑制剂(IC50 = 2.26 nM)。该化合物通过激活不依赖于胰岛素受体和IGF-1受体的体液因子来促进β细胞增殖,并被用于研究SGLT2抑制在葡萄糖稳态和糖尿病并发症中的作用。
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| 分子式 |
C23H32O7S
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|---|---|
| 分子量 |
452.56
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| 精确质量 |
452.186
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| CAS号 |
1152425-66-5
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| 相关CAS号 |
Luseogliflozin;898537-18-3
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| PubChem CID |
56928196
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
126
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
514
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
O(C1C=C(C)C(CC2C=CC(OCC)=CC=2)=CC=1[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)S1)O)C.O
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| InChi Key |
WKBFUVDLGJDBDP-NGOMLPPMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H30O6S.H2O/c1-4-29-16-7-5-14(6-8-16)10-15-11-17(18(28-3)9-13(15)2)23-22(27)21(26)20(25)19(12-24)30-23;/h5-9,11,19-27H,4,10,12H2,1-3H3;1H2/t19-,20-,21+,22-,23+;/m1./s1
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| 化学名 |
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[5-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-2-methoxy-4-methylphenyl]-6-(hydroxymethyl)thiane-3,4,5-triol;hydrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2097 mL | 11.0483 mL | 22.0965 mL | |
| 5 mM | 0.4419 mL | 2.2097 mL | 4.4193 mL | |
| 10 mM | 0.2210 mL | 1.1048 mL | 2.2097 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。