| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LY-411575 isomer 1 targets gamma-secretase, a multi-subunit protease complex that cleaves the amyloid precursor protein (APP) to generate amyloid-beta (Abeta) peptides. The accumulation of Abeta peptides, particularly Abeta42, is a hallmark of Alzheimer's disease. By inhibiting gamma-secretase, LY-411575 isomer 1 reduces the production of Abeta peptides, making it a valuable tool for studying Alzheimer's disease pathogenesis. The compound is a potent inhibitor with an IC₅0 of 0.078 nM (membrane-based) and 0.082 nM (cell-based).
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，LY-411575 异构体 1 是一种强效的 γ-分泌酶抑制剂，其 IC₅0 值分别为 0.078 nM（膜基）和 0.082 nM（细胞基）。该化合物通过抑制 γ-分泌酶，减少 β-淀粉样蛋白的生成。其高效性使其成为研究 γ-分泌酶在阿尔茨海默病及其他疾病中作用的重要工具。该化合物是 LY411575 的对映异构体。
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| 体内研究 (In Vivo) |
LY-411575异构体1的体内研究可能主要集中于评估其在阿尔茨海默病动物模型中的作用。该化合物可能通过减少β-淀粉样蛋白的生成而具有治疗阿尔茨海默病的潜力。然而，由于γ-分泌酶在其他信号通路（例如Notch信号通路）中发挥作用，γ-分泌酶抑制剂可能产生显著的脱靶效应。需要进一步的体内研究来全面表征其疗效、安全性和药代动力学特征。
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| 酶活实验 |
对于体外酶/受体结合试验，可使用γ-分泌酶活性测定法评估LY-411575异构体1，该方法通过测量APP或合成底物的裂解情况来进行。将该化合物与不同浓度的γ-分泌酶制剂（膜组分或纯化酶）和底物一起孵育。γ-分泌酶活性通过ELISA、质谱或荧光法测定Aβ肽或其他裂解产物的生成量来定量。IC₅0值由剂量-反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，LY-411575 异构体 1 在表达 APP 的细胞系（例如 HEK293 细胞或神经元细胞）中进行测试。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的化合物处理。使用 ELISA 或其他检测方法测定培养上清液中的 Aβ 生成量。同时评估该化合物对细胞活力和 Notch 信号通路的影响。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，LY-411575 异构体 1 可通过多种途径给药于啮齿动物，包括灌胃、静脉注射或腹腔注射。该化合物的疗效可在过量表达 Aβ 的阿尔茨海默病转基因小鼠模型中进行评估。典型的给药方案为 0.1 至 10 mg/kg。脑组织和脑脊液中的 Aβ 水平被用作药效学指标。此外，还需评估认知功能和疾病进展情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的参考文献并未详尽描述LY-411575异构体1的药代动力学性质。作为一种分子量为479.48的小分子，它可能具有良好的口服生物利用度和组织分布，包括脑渗透性。诸如Cₘₐₓ、Tₘₐₓ、AUC、半衰期和清除率等详细参数需要通过全面的药代动力学研究来确定。该化合物的代谢和排泄途径仍有待进一步阐明。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于LY-411575异构体1主要用作研究工具，因此其毒理学数据有限。作为一种γ-分泌酶抑制剂，其毒性取决于γ-分泌酶对正常细胞功能（包括Notch信号通路）的重要性。为进一步开发，需要开展全面的毒理学研究，包括急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性和心脏毒性评估。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LY-411575 异构体 1 是一种用于研究 γ-分泌酶生物学和阿尔茨海默病的科研化合物。目前尚未有关于该化合物作为治疗药物的临床试验或监管审批报告。该化合物仅供科研用途，可从多家化学品供应商处获得。该化合物是一种强效的 γ-分泌酶抑制剂，其 IC₅₀ 值分别为 0.078 nM（膜）和 0.082 nM（细胞）。
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| 分子式 |
C26H23F2N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
479.4753
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| 精确质量 |
479.166
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| CAS号 |
209984-58-7
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| 相关CAS号 |
LY-411575;209984-57-6;LY-411575 (isomer 2);2070009-70-8;LY-411575 (isomer 3);2070009-28-6
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| PubChem CID |
78357869
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.85
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| tPSA |
98.74
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
789
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C[C@@H](C(=O)N[C@H]1C2=CC=CC=C2C3=CC=CC=C3N(C1=O)C)NC(=O)[C@@H](C4=CC(=CC(=C4)F)F)O
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| InChi Key |
ULSSJYNJIZWPSB-AETJINEWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H23F2N3O4/c1-14(29-25(34)23(32)15-11-16(27)13-17(28)12-15)24(33)30-22-20-9-4-3-7-18(20)19-8-5-6-10-21(19)31(2)26(22)35/h3-14,22-23,32H,1-2H3,(H,29,34)(H,30,33)/t14-,22-,23+/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(2R)-2-(3,5-difluorophenyl)-2-hydroxyacetyl]amino]-N-[(7S)-5-methyl-6-oxo-7H-benzo[d][1]benzazepin-7-yl]propanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0856 mL | 10.4280 mL | 20.8559 mL | |
| 5 mM | 0.4171 mL | 2.0856 mL | 4.1712 mL | |
| 10 mM | 0.2086 mL | 1.0428 mL | 2.0856 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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