| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mGluR1a:8.8 μM (IC50)
LY367385 targets mGluR1a (metabotropic glutamate receptor 1a). It acts as a selective antagonist at this receptor, blocking quisqualate-induced phosphoinositide hydrolysis with an IC50 of 8.8 μM, while showing >100 μM activity against mGluR5a. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在毒性脉冲期间，LY367385 与 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 偶联，以浓度依赖的方式减少神经元退化，NMDA 毒性最大可降低 40% 至 60%。LY367385 比 LY367366 更有效，且这两种化合物通常对神经元存活率没有影响。LY367385 具有强大的神经保护作用，在 10 nM 的剂量下可使 (S)-3,5-二羟基苯甘氨酸 (DHPG) 的增强作用降低 50%。在实验条件下，当拮抗剂剂量更高时，LY367385 完全抑制了 DHPG 对 NMDA 毒性的放大作用[2]。LY367385 选择性地抑制 mGluR1a 介导的信号传导。它能阻断mGluR1a与G蛋白的偶联，从而降低细胞内钙离子水平并抑制蛋白激酶C的活性。该化合物在实验模型中已显示出神经保护作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在DBA/2和lh/lh嗜睡小鼠中观察到脑室内（icv）注射LY367385，以及将LY367385靶向注射到遗传性癫痫易感大鼠（GEPR）的下丘中。LY367385可快速且暂时性地抑制DBA/2小鼠由声音诱发的阵挛性惊厥（ED50 = 12 nM，icv，5分钟）。当向嗜睡小鼠注射250 nM LY367385时，脑电图上自发性棘慢波放电的发生率显著降低[3]。这种作用可持续30至150分钟以上。在遗传性癫痫易感大鼠中，LY367385可减轻由声音诱发的阵挛性惊厥。双侧注射 160 nM LY367385 2-4 小时后，可完全抑制阵挛性癫痫发作[3]。体内研究表明，LY367385 具有神经保护、抗惊厥和抗癫痫作用。它能调节中枢神经系统中的谷氨酸能神经传递。该化合物已在多种神经系统疾病动物模型中进行了研究，包括癫痫和兴奋性毒性。
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| 酶活实验 |
体外受体结合试验通常测量放射性标记的mGluR1a配体从表达该受体的细胞膜上的置换情况。将LY367385与膜制备物孵育，并测定IC50值。功能性试验则测量表达mGluR1a的细胞中奎斯奎酸诱导的磷脂酰肌醇水解的抑制情况。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验评估LY367385对表达mGluR1a的细胞的拮抗活性。在有或无LY367385的情况下，用奎斯奎酸处理细胞，并测定磷脂酰肌醇水解情况。计算抑制IC50值。钙动员实验也可用于评估该化合物阻断mGluR1a介导的钙离子升高的能力。
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| 动物实验 |
在啮齿动物癫痫、兴奋性毒性或神经保护模型中开展体内动物实验。LY367385 通过脑室内或全身注射给药。评估癫痫发作活动、神经元损伤和行为学结果。评价该化合物的神经保护和抗惊厥作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
LY367385 的分子式为 C10H11NO4，分子量为 209.2。它在 1.1 当量 NaOH 溶液中的溶解度可达 100 mM。该化合物也称为 (S)-(+)-α-氨基-4-羧基-2-甲基苯乙酸。应按照分析证书中推荐的条件储存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LY367385的毒性特征主要来源于临床前研究。作为一种选择性mGluR1a拮抗剂，其作用机制与谷氨酸能信号传导的调节有关。在研究中使用的剂量下，尚未报告明显的毒性。治疗开发需要进行标准的安全性药理学研究。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
LY367385 是一种用于研究 mGluR1a 在突触可塑性、神经元兴奋性和神经保护中作用的研究工具。它已被用于研究多种神经系统疾病的病理生理学。该化合物的别名还有 LY 367385 和 LY-367385。
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| 分子式 |
C10H11NO4
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|---|---|
| 分子量 |
209.2
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| 精确质量 |
209.069
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| CAS号 |
198419-91-9
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| 相关CAS号 |
LY367385 hydrochloride;2829282-00-8
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| PubChem CID |
5311261
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.477
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| tPSA |
100.62
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
266
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=C(C=CC(=C1)C(=O)O)[C@@H](C(=O)O)N
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| InChi Key |
SGIKDIUCJAUSRD-QMMMGPOBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H11NO4/c1-5-4-6(9(12)13)2-3-7(5)8(11)10(14)15/h2-4,8H,11H2,1H3,(H,12,13)(H,14,15)/t8-/m0/s1
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| 化学名 |
4-[(S)-amino(carboxy)methyl]-3-methylbenzoic acid
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| 别名 |
LY-367385 LY 367385 LY367385
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.7801 mL | 23.9006 mL | 47.8011 mL | |
| 5 mM | 0.9560 mL | 4.7801 mL | 9.5602 mL | |
| 10 mM | 0.4780 mL | 2.3901 mL | 4.7801 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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