| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Endothelin Receptors Type A (ETA) and Type B (ETB). Macitentan D4 is a dual antagonist of ETA and ETB receptors. It binds to ETA with high affinity (IC50 = 0.5 nM) and to ETB with lower affinity (IC50 = 391 nM) in radioligand binding assays. It inhibits endothelin-1 (ET-1)-induced intracellular calcium increases in human pulmonary arterial smooth muscle cells.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
马西替坦能有效抑制ET-1诱导的离体大鼠主动脉环收缩（ETA受体pA2 = 7.6）。它也能抑制沙拉毒素S6c诱导的离体大鼠气管环收缩（ETB受体pA2 = 5.9），表明其对两种受体亚型均具有功能性拮抗作用。在人肺动脉平滑肌细胞（HPASMCs）中，马西替坦能抑制ET-1诱导的Ca2+升高，IC50值为0.9 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
口服马西替坦（30 mg/kg/天）可预防单克罗他林诱导的大鼠肺动脉高压和右心室肥厚的发生。它还能降低DOCA盐诱导的高血压大鼠的平均动脉血压（ED50 = 1 mg/kg）。马西替坦可提高正常血压大鼠的血浆ET-1浓度，这与受体阻断作用相符。在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型中，马西替坦可减轻血管和肾小管间质损伤以及肾小球损伤。
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| 酶活实验 |
放射性配体结合实验采用表达重组人ETA或ETB受体的CHO细胞膜制备物进行。将膜（20-40 ug蛋白）与放射性配体[¹2⁵I]-ET-1和不同浓度的马西替坦D4在含有0.5% BSA的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于25℃孵育120分钟。非特异性结合用100 nM未标记的ET-1测定。结合的配体和游离的配体通过GF/C滤膜过滤分离，并用γ计数器测量放射性。
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| 细胞实验 |
人肺动脉平滑肌细胞 (HPASMCs) 培养于添加 5% FBS 的 SmBM-2 培养基中。将细胞接种于 96 孔板中，并用钙敏感荧光染料 Fluo-4 AM (5 uM) 在 37℃ 下孵育 60 分钟。染料孵育后，加入不同浓度的马西替坦 D4，随后用 10 nM ET-1 刺激。使用酶标仪立即通过荧光法（激发波长 494 nm，发射波长 516 nm）测量细胞内 Ca2+ 水平。IC50 值根据 ET-1 诱导的钙反应的抑制率计算得出。
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| 动物实验 |
本研究采用单克罗他林（MCT）诱导肺动脉高压的雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）。于第1天皮下注射MCT（60 mg/kg）。从第1天至第28天，大鼠分别口服马西替坦（30 mg/kg/天）或赋形剂。第28天，将压力传感器导管插入右心室，测量右心室收缩压（RVSP）。取心脏和肺脏，用于测量右心室肥厚指数（RV/LV+S）和肺血管重塑的组织学评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
马西替坦D4用作生物分析定量分析的内标。母体药物马西替坦在人体内末端半衰期约为16小时，3-5天内达到稳态血药浓度。其蛋白结合率>99%，主要通过CYP3A4代谢为活性代谢物ACT-132577。在研究环境中，D4标记的马西替坦毒性更低，半衰期更长。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
马西替坦通常耐受性良好。最常见的不良反应包括头痛、鼻咽炎、贫血和外周水肿。严重但罕见的副作用包括肝毒性和致畸性（妊娠期用药分级X级，可导致胎儿损伤）。马西替坦还可能因其血管扩张作用而导致血红蛋白和血细胞比容下降。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
马西替坦（Opsumit®）于2013年获得FDA批准，用于治疗肺动脉高压（PAH，WHO I组），以减缓疾病进展和降低住院率。D4标记版本是一种研究工具，可用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）生物分析、药物相互作用研究和代谢物鉴定中的内标。
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| 分子式 |
C19H16D4BR2N6O4S
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|---|---|
| 分子量 |
592.297
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| 精确质量 |
589.988
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| CAS号 |
1258428-05-5
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| 相关CAS号 |
Macitentan;441798-33-0
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| PubChem CID |
49849030
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.7±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
692.4±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
372.5±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.634
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| LogP |
5.41
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| tPSA |
136.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
642
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[2H]C([2H])(C([2H])([2H])OC1=NC=C(C=N1)Br)OC2=NC=NC(=C2C3=CC=C(C=C3)Br)NS(=O)(=O)NCCC
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| InChi Key |
JGCMEBMXRHSZKX-LZMSFWOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H20Br2N6O4S/c1-2-7-26-32(28,29)27-17-16(13-3-5-14(20)6-4-13)18(25-12-24-17)30-8-9-31-19-22-10-15(21)11-23-19/h3-6,10-12,26H,2,7-9H2,1H3,(H,24,25,27)/i8D2,9D2
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| 化学名 |
5-(4-bromophenyl)-6-[2-(5-bromopyrimidin-2-yl)oxy-1,1,2,2-tetradeuterioethoxy]-N-(propylsulfamoyl)pyrimidin-4-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6883 mL | 8.4417 mL | 16.8833 mL | |
| 5 mM | 0.3377 mL | 1.6883 mL | 3.3767 mL | |
| 10 mM | 0.1688 mL | 0.8442 mL | 1.6883 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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