| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Tetracyclic antidepressant; Adrenergic Receptor
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
当暴露于马普替林 (10 μM) 时，会诱导细胞凋亡，并且 HCC 细胞对索拉非尼 (2 μM) 变得更加敏感 [2]。在 HepG2 和 Huh7 细胞中，马普替林（0、10 或 20 μM，72 小时）通过作用于 ERK 通路来抑制 SREBP2 的磷酸化 [2]。在 HCC 细胞中，马普替林可能通过靶向 CRABP1 来调节胆固醇的产生 [2]。细胞侵袭测试[2]
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| 体内研究 (In Vivo) |
通过将合成大麻素 WIN 55,212-2 与马普替林（3、10 或 30 mg/kg；腹膜内注射）相结合，可以有效减轻神经性疼痛 [1]。马普替林（0、20 或 40 mg/kg）对器官、免疫系统和造血功能具有低毒性；腹腔内;每周两次； 3周[2]。通过阻断胆固醇产生并与 CRABP1 相互作用，马普替林（0、20 或 40 mg/kg；腹腔注射；每周两次；3 周）抑制 HCC 细胞的发育和转移 [2]。
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| 酶活实验 |
许多药物阻断延迟整流K+通道，延长心脏动作电位持续时间。在这里，我们研究了马普替林对HEK-293细胞和非洲爪蟾卵母细胞中表达的人乙醚-a-go-go相关基因(HERG) K+通道电压依赖性阻断的分子机制。0 mV下对HERG表达的HEK-293细胞和卵母细胞的IC50分别为5.2和23.7微米。马普罗替林对卵母细胞中HERG表达的阻断作用随着膜的渐进式去极化而增强，并伴随着通道激活的电压依赖性的负移。马普替林的效价通过关键芳香残基F656T的点突变降低了7倍，Y652A的点突变降低了3倍，均位于S6结构域。突变Y652A逆转了马普罗替林对HERG通道阻滞的电压依赖性。综上所述，这些结果表明HERG的电压依赖性阻断是由于药物结合位点的关键成分Y652的可及性发生了门压依赖性变化。Eur J Pharmacol . 2006 Feb 15;531(1-3):1-8.
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| 细胞实验 |
细胞侵袭测试 [2]
细胞类型：人肝癌细胞系 Huh7 和 HepG2 测试浓度： 0、10、20 μM 孵化持续时间：24小时 实验结果：抑制肝癌细胞迁移和上皮间质转化（EMT）。 细胞活力测定 [2] 细胞类型：人肝癌细胞系 Huh7 和 HepG2 测试浓度： 0、10、 20 μM 孵育时间：0、24、48、72、96、120 小时 实验结果：触发细胞凋亡和以剂量和时间依赖性方式抑制 Huh7 和 HepG2 细胞的细胞活力。 蛋白质印迹分析 [2] 细胞类型： 人肝癌细胞系 Huh7 和 HepG2 测试浓度： 0、10、 20 μM 孵育时间：72小时 实验结果：抑制肝癌细胞中的胆固醇生物合成。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性BALB-c小鼠（25-30克）[1]
剂量：3、10、30毫克/千克 给药途径：腹腔注射；治疗后30分钟进行评估 实验结果：神经病理性疼痛小鼠的疼痛相关行为减弱。 动物/疾病模型：裸鼠（BALB/C nu/nu，4-6周龄，雌性）[2] 剂量：40毫克/千克 给药途径：腹腔注射；每周两次； 3周 实验结果：降低了血清和肿瘤胆固醇水平，抑制了Huh7来源肿瘤异种移植瘤的生长，且无明显毒性作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后，药物在胃肠道缓慢但完全吸收。 单次口服剂量约60%在21天内以结合代谢物的形式经尿液排出；30%经粪便排出。 马普替林及其代谢物可在肺、肝、脑和肾脏中检测到；在肾上腺、心脏和肌肉中浓度较低。马普替林易于分布到乳汁中，其浓度与母体血液中的浓度相似。 代谢/代谢物 肝脏代谢。马普替林通过N-去甲基化、脱氨、脂肪族和芳香族羟基化以及形成芳香族甲氧基衍生物进行代谢。马普替林主要缓慢代谢为具有药理活性的代谢物去甲基马普替林。去甲基马普替林可能进一步代谢为马普替林-N-氧化物。马普替林已知的代谢物包括2-羟基马普替林、去甲基马普替林和3-羟基马普替林。马普替林主要在肝脏代谢，代谢途径包括N-去甲基化、脱氨、脂肪族和芳香族羟基化以及芳香族甲氧基衍生物的形成。它主要缓慢代谢为具有药理活性的代谢物去甲基马普替林。去甲基马普替林可能进一步代谢为马普替林-N-氧化物。 排泄途径：单次口服给药后，约 60% 的药物在 21 天内以结合代谢物的形式经尿液排出；30% 经粪便排出。 半衰期：平均约 51 小时（范围：27-58 小时） 生物半衰期 平均约 51 小时（范围：27-58 小时） |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
马普替林通过抑制突触前儿茶酚胺的摄取发挥其抗抑郁作用，从而增加脑突触间隙中儿茶酚胺的浓度。单次给药后，马普替林对脑电图的影响表现为α波密度增加、α波频率降低和α波振幅增大。然而，与其他三环类抗抑郁药一样，马普替林会降低惊厥阈值。马普替林作为中枢突触前α2-肾上腺素能抑制性自身受体和异源受体的拮抗剂，这种作用被认为会导致中枢去甲肾上腺素能和血清素能活性增强。马普替林也是一种中等强度的外周α1肾上腺素能拮抗剂，这或许可以解释其使用过程中偶有体位性低血压的报道。马普替林还能抑制胺转运蛋白，延缓去甲肾上腺素和去甲肾上腺素的再摄取。最后，马普替林是组胺H1受体的强效抑制剂，这解释了其镇静作用。 妊娠期和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述 由于关于马普替林在哺乳期用药的已发表经验较少，因此可能更倾向于选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 尽管马普替林在结构上是一种四环化合物，但其药理作用与三环类抗抑郁药相似。 一项对20名服用三环类抗抑郁药的母亲所哺乳的婴儿进行1至3年随访的研究发现，这些婴儿的生长发育未受到不良影响。两项小型对照研究表明，其他三环类抗抑郁药对婴儿发育无不良影响。 另一项研究中，25名母亲在孕期和哺乳期服用三环类抗抑郁药的婴儿在15至71个月大时接受了正式评估，结果发现其生长发育正常。其中一位母亲服用的是马普替林。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 马普替林会导致非妊娠、非哺乳期患者的血清催乳素水平升高和溢乳。这些发现对哺乳期母亲的临床意义尚不明确。已建立泌乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。 一项观察性研究调查了2859名在孕前两年服用抗抑郁药的女性的结局。与孕期未服用抗抑郁药的女性相比，孕期三个阶段均服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了37%。仅在孕晚期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了75%。仅在孕早期和孕中期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性并未降低。研究未具体说明母亲们使用的抗抑郁药种类。 一项回顾性队列研究分析了2001年至2008年间医院的电子病历，比较了孕晚期服用抗抑郁药的女性（n = 575）、患有精神疾病但未服用抗抑郁药的女性（n = 1552）以及未被诊断患有精神疾病的母亲（n = 30,535）。接受抗抑郁药治疗的女性出院时母乳喂养的可能性比未被诊断出精神疾病的女性低37%，但与未被诊断出精神疾病但未接受治疗的母亲相比，母乳喂养的可能性并无差异。所有母亲均未服用马普替林。 一项针对1999年至2008年间80,882对挪威母婴的研究显示，392名女性报告产后开始服用抗抑郁药，201名女性报告从怀孕期间就开始服用抗抑郁药。与未接触抗抑郁药的对照组相比，孕晚期服用抗抑郁药与母乳喂养启动的可能性降低7%相关，但对母乳喂养持续时间或纯母乳喂养率没有影响。与未接触抗抑郁药的对照组相比，新近使用或重新开始使用抗抑郁药与6个月时主要母乳喂养的可能性降低63%，任何母乳喂养的可能性降低51%，以及突然停止母乳喂养的风险增加2.6倍相关。未提及具体抗抑郁药。 蛋白结合率 88% 毒性数据 LD50：900 mg/kg（口服，大鼠）（A308） LD50：90 mg/kg（口服，人）（A308） |
| 参考文献 |
[1]. Gunduz O, et al. Analysis of the anti-allodynic effects of combination of a synthetic cannabinoid and a selective noradrenaline re-uptake inhibitor in nerve injury-induced neuropathic mice. Eur J Pain. 2016 Mar. 20(3):465-71.
[2]. Zheng C, et al. Maprotiline Suppresses Cholesterol Biosynthesis and Hepatocellular Carcinoma Progression Through Direct Targeting of CRABP1. Front Pharmacol. 2021 May 20. 12:689767. |
| 其他信息 |
马普替林属于蒽环类抗抑郁药。
马普替林是一种四环类抗抑郁药，其药理特性与三环类抗抑郁药（TCAs）相似。与TCAs类似，马普替林抑制神经元去甲肾上腺素的再摄取，具有一定的抗胆碱能活性，且不影响单胺氧化酶活性。它与TCAs的不同之处在于，它似乎不阻断5-羟色胺的再摄取。马普替林可用于治疗抑郁性情感障碍，包括心境恶劣障碍（抑郁性神经症）和重度抑郁症。马普替林能有效减轻与抑郁症相关的焦虑症状。 马普替林是一种四环类抗抑郁药，其药理特性与三环类抗抑郁药（TCAs）相似。与TCAs类似，马普替林抑制神经元去甲肾上腺素的再摄取，具有一定的抗胆碱能活性，且不影响单胺氧化酶活性。与三环类抗抑郁药 (TCAs) 不同的是，马普替林似乎不会阻断血清素的再摄取。马普替林可用于治疗抑郁性情感障碍，包括心境恶劣障碍（抑郁性神经症）和重度抑郁症。马普替林能有效减轻与抑郁症相关的焦虑症状。 一种桥环四环类抗抑郁药，其作用机制和功能与三环类抗抑郁药相似，包括其使用相关的副作用。 适应症 用于治疗抑郁症，包括双相抑郁症的抑郁期、精神病性抑郁症和更年期忧郁症，也可能有助于治疗某些患有严重抑郁性神经症的患者。 作用机制 马普替林通过抑制突触前儿茶酚胺的摄取发挥其抗抑郁作用，从而增加脑突触间隙中儿茶酚胺的浓度。单次服用马普替林后，脑电图显示α波密度增加、α波频率降低、α波振幅增大。然而，与其他三环类抗抑郁药一样，马普替林会降低惊厥阈值。马普替林作为中枢突触前α2-肾上腺素能抑制性自身受体和异源受体的拮抗剂，其作用被认为会导致中枢去甲肾上腺素能和5-羟色胺能活性增强。马普替林也是一种中等强度的外周α1-肾上腺素能拮抗剂，这或许可以解释其使用过程中偶见的体位性低血压。此外，马普替林还会抑制胺转运蛋白，延缓去甲肾上腺素和去甲肾上腺素的再摄取。最后，马普替林是组胺H1受体的强效抑制剂，这解释了其镇静作用。 药效学 马普替林是一种四环类抗抑郁药。虽然其主要治疗用途是治疗抑郁症，但研究也表明它对常伴随抑郁症的焦虑症状具有镇静作用。一项睡眠研究表明，与缩短快速眼动睡眠（REM）期的丙咪嗪相比，马普替林可延长抑郁症患者的REM睡眠期。马普替林是脑和外周组织中去甲肾上腺素再摄取的强效抑制剂，但值得注意的是，它对血清素再摄取的抑制作用较弱。此外，它还具有强效的抗组胺作用（这可能解释了其镇静作用）以及较弱的抗胆碱能作用。与阿米替林相比，马普替林的α肾上腺素能阻滞活性也较低。 |
| 分子式 |
C20H23N
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|---|---|
| 分子量 |
277.40332
|
| 精确质量 |
277.183
|
| 元素分析 |
C, 86.59; H, 8.36; N, 5.05
|
| CAS号 |
10262-69-8
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| 相关CAS号 |
Maprotiline hydrochloride;10347-81-6
|
| PubChem CID |
4011
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.08 g/cm3
|
| 沸点 |
399.6ºC at 760 mmHg
|
| 闪点 |
187.7ºC
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| 蒸汽压 |
1.35E-06mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.599
|
| LogP |
4.602
|
| tPSA |
12.03
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
21
|
| 分子复杂度/Complexity |
339
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CNCCCC12CCC(C3=CC=CC=C31)C4=CC=CC=C42
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| InChi Key |
QSLMDECMDJKHMQ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H23N/c1-21-14-6-12-20-13-11-15(16-7-2-4-9-18(16)20)17-8-3-5-10-19(17)20/h2-5,7-10,15,21H,6,11-14H2,1H3
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| 化学名 |
N-methyl-3-(1-tetracyclo[6.6.2.02,7.09,14]hexadeca-2,4,6,9,11,13-hexaenyl)propan-1-amine
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| 别名 |
maprotiline; 10262-69-8; Maprotylina [Polish]; Maprotylina; Maprotilinum [INN-Latin]; Maprotilina [INN-Spanish]; 9,10-Ethanoanthracene-9(10H)-propanamine, N-methyl-; 276-Ba;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6049 mL | 18.0245 mL | 36.0490 mL | |
| 5 mM | 0.7210 mL | 3.6049 mL | 7.2098 mL | |
| 10 mM | 0.3605 mL | 1.8025 mL | 3.6049 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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