| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cleavable Linker
No direct target; acts as a linker in ADCs, targeting tumor-associated antigens recognized by the conjugated antibody (e.g., CD30, HER2, EGFR; specific antigen depends on the antibody component of the ADC) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ADC抗增殖活性：含MC-Gly-Gly-Phe连接子的ADC对抗原阳性肿瘤细胞具有强效且靶向特异性的细胞毒性。对CD30阳性Karpas 299细胞，ADC的IC50为0.8 nM；对CD30阴性Raji细胞，IC50 > 100 nM，选择性>125倍 [1]
- 连接子酶切效率：MC-Gly-Gly-Phe 可被组织蛋白酶B（溶酶体蛋白酶）特异性切割。与组织蛋白酶B（100 nM）在37°C孵育4小时，连接子切割率达92%，释放游离细胞毒性药物；在人血清中孵育72小时，切割率<5%，无显著切割 [1] - ADC诱导凋亡：Karpas 299细胞经ADC（0.1–10 nM）处理48小时后，呈剂量依赖性凋亡。1 nM浓度下，膜联蛋白V阳性凋亡细胞占比68%，伴随caspase-3和PARP剪切增加（Western blot验证）[1] - ADC内化与药物释放：荧光标记的ADC与抗原阳性肿瘤细胞结合后，通过受体介导的内吞作用进入细胞，在溶酶体中释放细胞毒性药物。共聚焦显微镜显示，ADC处理6小时后药物在细胞质中蓄积 [1] - 克隆形成抑制：ADC（0.01–1 nM）抑制Karpas 299细胞克隆形成。0.1 nM浓度下，克隆形成效率较溶剂对照组降低75% [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
异种移植瘤模型肿瘤生长抑制：携带CD30阳性Karpas 299异种移植瘤（初始体积~150 mm³）的裸鼠，经含MC-Gly-Gly-Phe的ADC静脉注射治疗，剂量为3 mg/kg和6 mg/kg，每4天一次，共4个周期。肿瘤体积较溶剂组分别缩小65%（3 mg/kg）和82%（6 mg/kg），6 mg/kg组中位生存期延长28天 [1]
- 肿瘤组织药物蓄积：给药后24小时（6 mg/kg，静脉注射），肿瘤组织中释放的细胞毒性药物浓度为4.2 μM，肿瘤/血浆浓度比为3.8:1 [1] - 无脱靶毒性：ADC（6 mg/kg）治疗未导致正常组织（如肝、肾）显著生长抑制或体重下降（体重变化<5% vs. 对照组）[1] |
| 酶活实验 |
组织蛋白酶B介导的连接子切割实验：重组组织蛋白酶B溶于缓冲液（pH 5.5，模拟溶酶体环境），与MC-Gly-Gly-Phe-药物偶联物（1 μM）在37°C混合孵育。分别在孵育0.5、1、2、4小时收集样本，HPLC分离切割产物，254 nm紫外检测定量，以游离药物占总偶联物的百分比计算切割效率 [1]
- 血清稳定性实验：含MC-Gly-Gly-Phe的ADC与人血清在37°C温和振荡孵育，分别在24、48、72小时收集样本，尺寸排阻色谱（SEC）分析ADC完整性，检测连接子是否切割 [1] |
| 细胞实验 |
ADC细胞毒性实验（CCK-8）：抗原阳性肿瘤细胞（Karpas 299、HER2阳性SK-BR-3）和抗原阴性细胞（Raji、MCF-10A）以5×10³个细胞/孔接种于96孔板，过夜孵育。加入系列稀释的ADC（0.001–100 nM），培养72小时后加入CCK-8试剂，450 nm处测定吸光度，计算IC50值 [1]
- 凋亡检测（Annexin V-FITC/PI染色）：Karpas 299细胞经ADC（0.1–10 nM）处理48小时后，胰酶消化收集，冷PBS洗涤，Annexin V-FITC和PI染色，流式细胞仪量化凋亡细胞（Annexin V⁺/PI⁻和Annexin V⁺/PI⁺）[1] - ADC内化实验：肿瘤细胞接种于盖玻片，与异硫氰酸荧光素（FITC）标记的ADC在37°C孵育1、3、6小时。细胞固定、透化后，用溶酶体特异性染料染色，共聚焦显微镜观察ADC与溶酶体的共定位 [1] - 克隆形成实验：Karpas 299细胞以1×10³个细胞/孔接种于6孔板，ADC（0.01–1 nM）处理24小时后更换新鲜培养基，继续培养14天。甲醛固定、结晶紫染色后手动计数克隆数 [1] |
| 动物实验 |
异种移植瘤模型建立：将CD30阳性Karpas 299细胞（5×10⁶个细胞/100 μL PBS）皮下注射到6-8周龄雌性裸鼠（每组n=6）右侧腹部。当肿瘤体积达到约150 mm³时，将小鼠随机分为载体组、ADC低剂量组（3 mg/kg）和高剂量组（6 mg/kg）[1]。
- ADC给药及监测：将ADC（含MC-Gly-Gly-Phe）溶于5%葡萄糖溶液中，经尾静脉注射给药。每4天给药一次，共4个周期。每周测量两次肿瘤体积（长×宽²/2）和体重。当肿瘤体积超过 2000 mm³ 时，对小鼠实施安乐死，并记录生存时间 [1] - 组织样本采集：实验结束时，处死小鼠，并采集肿瘤组织、肝脏、肾脏、心脏和肺脏。将肿瘤组织匀浆化，通过液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定释放的细胞毒性药物的浓度。将器官固定于福尔马林中进行组织病理学分析 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
血浆药代动力学：小鼠经静脉注射抗体偶联药物（ADC，6 mg/kg）。分别于给药后 0.5、1、2、4、8、12、24、48 和 72 小时采集血样。采用 ELISA 法定量血浆 ADC 浓度。计算药代动力学参数：Cmax = 3.6 μM，Tmax = 0.5 小时，消除半衰期 (t1/2) = 18.5 小时，AUC₀-72h = 45.2 μM·h [1]
- 组织分布：给药后 24 小时，肿瘤组织中药物浓度最高 (4.2 μM)，其次是肝脏 (1.2 μM) 和肾脏 (0.9 μM)。脑组织中未检测到药物（检测限 < 0.01 μM）[1] - 代谢和排泄：释放的细胞毒性药物在肝脏中通过氧化代谢。72 小时内，60% 的药物经粪便排出，30% 经尿液排出，10% 残留在组织中[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：小鼠经静脉注射单剂量ADC（最高剂量30 mg/kg）。14天内未观察到死亡或急性毒性症状（嗜睡、共济失调、食欲不振）。LD50 > 30 mg/kg [1]
- 重复给药毒性：小鼠每4天接受一次ADC治疗（3 mg/kg、6 mg/kg，静脉注射），共4个周期。血液学参数（白细胞计数、血小板计数）或生化指标（ALT、AST、肌酐、BUN）未见显著变化[1] - 组织病理学安全性：主要器官（肝脏、肾脏、心脏、肺脏、脾脏）的组织学分析显示，与载体组相比，ADC治疗组未出现明显的炎症、坏死或纤维化[1] - 血浆蛋白结合率：体外试验表明，ADC（含MC-Gly-Gly-Phe）与人血浆蛋白的结合率为91%[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
背景：MC-Gly-Gly-Phe 是一种可裂解的三肽连接子，专为抗体药物偶联物 (ADC) 设计。ADC 结合了抗体的特异性（靶向肿瘤抗原）和小分子药物的强效细胞毒性，而该连接子在稳定循环中的 ADC 以及在肿瘤细胞内特异性释放药物方面起着至关重要的作用 [1]。作用机制：MC-Gly-Gly-Phe 的马来酰亚胺 (MC) 部分与抗体的巯基形成共价键（还原二硫键）。三肽序列 (Gly-Gly-Phe) 可被组织蛋白酶 B 特异性识别并裂解，组织蛋白酶 B 是一种在肿瘤细胞溶酶体中过度表达的蛋白酶。抗体药物偶联物（ADC）经受体介导的内吞作用进入细胞后，连接子被裂解，释放出细胞毒性药物以杀死肿瘤细胞[1]
- 化学特性：该连接子的分子量约为350 Da，由马来酰亚胺偶联基团、甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸三肽以及用于连接细胞毒性药物的间隔臂组成。它在体循环中具有高稳定性，并且在肿瘤细胞中能被高效裂解[1] - 治疗潜力：含有MC-Gly-Gly-Phe连接子的ADC已被开发用于治疗表达相应靶抗原的实体瘤和血液系统恶性肿瘤（例如，非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌）。该连接子具有高血清稳定性和肿瘤特异性裂解能力，可降低脱靶毒性，从而提高ADC的治疗指数[1] |
| 分子式 |
C23H28N4O7
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|---|---|
| 分子量 |
472.491025924683
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| 精确质量 |
472.2
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| 元素分析 |
C, 58.47; H, 5.97; N, 11.86; O, 23.70
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| CAS号 |
1599440-15-9
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| 相关CAS号 |
MC-Gly-Gly-D-Phe
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| PubChem CID |
118305216
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
0.1
|
| tPSA |
162
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
14
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
787
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CCCCCN2C(=O)C=CC2=O
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| InChi Key |
NFVPAFLSJIPUCL-KRWDZBQOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H28N4O7/c28-18(9-5-2-6-12-27-21(31)10-11-22(27)32)24-14-19(29)25-15-20(30)26-17(23(33)34)13-16-7-3-1-4-8-16/h1,3-4,7-8,10-11,17H,2,5-6,9,12-15H2,(H,24,28)(H,25,29)(H,26,30)(H,33,34)/t17-/m0/s1
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| 化学名 |
(6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanoyl)glycylglycyl-L-phenylalanine
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| 别名 |
MC-Gly-Gly-Phe;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~105.82 mM）
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1164 mL | 10.5822 mL | 21.1645 mL | |
| 5 mM | 0.4233 mL | 2.1164 mL | 4.2329 mL | |
| 10 mM | 0.2116 mL | 1.0582 mL | 2.1164 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Fmoc-GGFG-PAB-PNP
Basivarsen linker
Gly-Gly-Gly-PEG3-TCO TFA
cBu-Cit-PAB
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