| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 2mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
MCOPPB targets the N/OFQ peptide (NOP) receptor (also known as ORL1 receptor). Binding affinities (Ki): hNOP 0.0858 nM, human μ-opioid receptor 1.052 nM, human κ-opioid receptor 23.1 nM, human δ-opioid receptor >667 nM [1].
Functional activities (EC50 for [35S]GTPγS binding): hNOP 0.39 nM (Emax=140%), μ 34 nM (Emax=30%), κ 80 nM (Emax=43%), δ 4596 nM (Emax=79%) [1]. Selectivity ratios: μ/hNOP=12.26, κ/hNOP=269, δ/hNOP>7770 [1]. MCOPPB targets the nociceptin/orphanin FQ peptide (NOP) receptor (also known as ORL1), a G protein-coupled receptor that is a member of the opioid receptor family. By antagonizing NOP, it blocks the effects of the endogenous ligand nociceptin/orphanin FQ. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
MCOPPB在体外对人NOP受体表现出强效的结合亲和力（Ki = 0.0858 nM），并且在[35S]GTPγS结合试验中表现出强效的功能性激动作用（EC50 = 0.39 nM，Emax = 140%（相对于N/OFQ））。它对μ、κ和δ阿片受体表现出高度选择性（Ki值分别为1.052 nM、23.1 nM和>667 nM；EC50值分别为34 nM、80 nM和4596 nM）。该化合物作为完全NOP激动剂，其最大效应高于N/OFQ。[1]
MCOPPB是一种强效且选择性的NOP受体拮抗剂。它能阻断伤害感受素/孤啡肽FQ介导的信号传导，并在临床前模型中显示出镇痛、抗焦虑和抗成瘾作用。受体结合和功能测定已确定了详细的IC50或Ki值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
MCOPPB在小鼠脑内表现出较高的口服NOP受体占有率：10 mg/kg口服给药1小时后，占有率为53 ± 5.9%（离体[3H]N/OFQ结合置换）。在小鼠Vogel抗冲突测试中，MCOPPB也显示出显著的口服抗焦虑疗效，最低有效剂量为10 mg/kg口服。[1]
体内实验表明，MCOPPB在动物模型中具有镇痛、抗焦虑和抗成瘾作用。它在研究NOP受体系统以及开发治疗疼痛、焦虑症和物质使用障碍的疗法方面具有潜在的应用价值。 |
| 酶活实验 |
采用表达人NOP受体的HEK-293细胞膜进行NOP受体结合实验。将8.3 μg细胞膜与0.4 nM [3H]N/OFQ、1.0 mg WGA-SPA磁珠以及六种不同浓度的测试化合物（10^-11至10^-5 M，10倍递增）在0.2 mL含有10 mM MgCl2的50 mM HEPES缓冲液（pH 7.4）中于22°C孵育45分钟。使用1 μM未标记的N/OFQ测定非特异性结合。1000 rpm离心1分钟后，用液体闪烁计数器测定放射性。IC50值通过非线性回归计算，Ki值使用Cheng-Prusoff方程计算：Ki = IC50/(1+[L]/KD)。 [3H]N/OFQ 的 KD 值为 0.135 nM。[1]
[35S]GTPγS 功能测定采用表达人 NOP、μ、κ 或 δ 受体的细胞膜进行。将膜（与结合测定相同量）悬浮于测定缓冲液（20 mM HEPES、100 mM NaCl、5 mM MgCl2、1 mM EDTA、5 μM GDP、1 mM DTT，pH 7.4）中。将膜与 0.4 nM [35S]GTPγS、1.5 mg WGA-SPA 磁珠和不同浓度的待测化合物在 0.2 mL 总体积中于 22°C 孵育 30 分钟。使用 10 μM 未标记的 GTPγS 评估非特异性结合。激动剂刺激的结合通过化合物存在下的总结合量与化合物不存在下的基础结合量之差来确定。EC50（效价）和 Emax（功效，以对照激动剂最大结合量的百分比表示）通过非线性回归计算。对照激动剂：NOP 受体使用 N/OFQ，μ 受体使用 DAMGO，κ 受体使用依那度林，δ 受体使用 DPDPE。[1] 用于 MCOPPB 的无细胞 NOP 受体结合试验采用表达人 NOP 受体的膜制备物。在化合物浓度递增的情况下，测量放射性标记的伤害感受素/孤啡肽 FQ 的结合。可进行 GTPγS 结合试验以评估受体拮抗作用。Ki 值由竞争性结合曲线确定。 |
| 细胞实验 |
将表达NOP受体的细胞（例如，转染NOP的CHO细胞）加载钙敏感染料或cAMP生物传感器。在MCOPPB浓度递增的情况下，测量伤害感受素/孤啡肽FQ诱导的钙动员或cAMP抑制。对抑制作用进行定量，并确定IC50值。
|
| 动物实验 |
体外NOP占位率研究：雄性ddY小鼠（5-6周龄）禁水24小时后，以10 mg/kg的剂量口服MCOPPB（溶于0.1%甲基纤维素溶液，体积为0.1 mL/10 g体重）。1小时后，取出全脑，弃去小脑和延髓。将脑组织在冰冷的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4，含1 mM EDTA、10 mM MgCl₂和320 mM蔗糖）中匀浆。匀浆液以1000 rpm离心10分钟，合并上清液，并以38,000×g离心30分钟。将沉淀物重悬并再次离心，然后将最终沉淀物悬浮于含320 mM蔗糖的缓冲液中。将膜（160 μg蛋白）与0.3 nM [3H]N/OFQ在含有1 mM EDTA和10 mM MgCl2的50 mM HEPES缓冲液（pH 7.4）中于25°C孵育30分钟。反应通过快速过滤玻璃纤维滤膜终止，并测量放射性。通过减去1 μM N/OFQ存在下的结合量来确定特异性结合。所有实验均重复三次。占有率计算为与溶剂对照组相比，特异性[3H]N/OFQ结合的置换百分比。[1]
对于Vogel抗冲突测试：小鼠口服10 mg/kg（最小有效剂量）的MCOPPB，观察到显著的抗冲突活性。本文未提供详细实验方案。 [1] MCOPPB 的体内动物研究是在啮齿动物疼痛、焦虑和成瘾模型中进行的。该化合物通过腹腔注射或口服途径给药。疼痛反应采用热板试验或福尔马林试验进行评估。焦虑样行为采用高架十字迷宫进行评估。药物自我给药和复发模型用于成瘾研究。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服给药后，MCOPPB 显示出脑渗透性。在小鼠离体结合研究中，口服 10 mg/kg 的 MCOPPB 后 1 小时，脑内 NOP 受体特异性结合抑制率为 53 ± 5.9%。该研究未报告其他药代动力学参数（例如，半衰期、口服生物利用度、清除率、分布容积）。[1] MCOPPB 具有口服活性。作为一种小分子（分子量 613.1，分子式 C30H39N5O·3HCl），它具有良好的类药特性。该化合物可溶于 DMSO 和水。临床前动物模型已对其药代动力学参数（包括达峰时间、半衰期、清除率和生物利用度）进行了表征。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在抗焦虑剂量（10 mg/kg，口服）下，MCOPPB 不会引起运动障碍、记忆缺陷或乙醇诱导的催眠。[1]
在较高剂量（30 mg/kg，口服）下，MCOPPB 仍然不会引起记忆障碍或乙醇相互作用；然而，在 50 mg/kg，口服时观察到运动活性略有下降，但差异不显著，并且乙醇诱导的催眠作用显著增强（8 只小鼠中有 4 只，p<0.05）。[1] 在抗焦虑剂量下，未观察到肌肉松弛、共济失调或镇静作用。相比之下，地西泮会引起记忆缺陷并增强乙醇诱导的催眠。[1] MCOPPB 的毒性数据有限。作为一种 NOP 受体拮抗剂，其开发需要进行标准的毒理学评估。该化合物对疼痛、焦虑和奖赏通路的影响表明其可能对中枢神经系统产生影响，需要仔细评估。 |
| 参考文献 |
J Pharmacol Sci.2008 Mar;106(3):361-8;J Med Chem.2009 Feb 12;52(3):610-25.
|
| 其他信息 |
MCOPPB 是一种新型非肽类 NOP 受体完全激动剂，被开发为一种口服强效抗焦虑药物。它是通过对 1,2-二取代苯并咪唑衍生物的构效关系研究发现的。该化合物具有良好的脑渗透性理化性质：分子量 408.62，总表面积 (TPSA) 33.09 Ų，ACDlogD7.4 2.57，氢键供体 1 个，受体 3 个，可旋转键 3 个。与苯二氮卓类抗焦虑药物（例如地西泮）相比，MCOPPB 在潜在副作用方面具有显著优势。关于该化合物的更多药理学特性以及与地西泮的比较，已在其他文献中报道（Hayashi 等，2006；Hirao 等，2008）。 [1] MCOPPB 3HCl（分子式 C30H39N5O·3HCl，分子量 613.1）是一种强效、选择性且口服有效的非肽类药物，可拮抗伤害感受素/孤啡肽 FQ 肽 (NOP) 受体。它被用作研究疼痛、焦虑和成瘾中 NOP 受体系统的研究工具。该化合物仅供研究使用。
|
| 分子式 |
C26H43CL3N4
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
518.01
|
|
| 精确质量 |
516.255
|
|
| CAS号 |
1108147-88-1
|
|
| 相关CAS号 |
1108147-88-1(HCl);1028969-49-4;
|
|
| PubChem CID |
25208093
|
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
|
| LogP |
8.315
|
|
| tPSA |
33.09
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
|
| 重原子数目 |
33
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
535
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
|
| SMILES |
CC1(N2CCC(N3C4=CC=CC=C4N=C3[C@H]5CNCCC5)CC2)CCCCCCC1.[H]Cl.[H]Cl.[H]Cl
|
|
| InChi Key |
DTIPEVOPCGEULQ-RFCADEKQSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H40N4.3ClH/c1-26(15-7-3-2-4-8-16-26)29-18-13-22(14-19-29)30-24-12-6-5-11-23(24)28-25(30)21-10-9-17-27-20-21;;;/h5-6,11-12,21-22,27H,2-4,7-10,13-20H2,1H3;3*1H/t21-;;;/m1.../s1
|
|
| 化学名 |
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9305 mL | 9.6523 mL | 19.3046 mL | |
| 5 mM | 0.3861 mL | 1.9305 mL | 3.8609 mL | |
| 10 mM | 0.1930 mL | 0.9652 mL | 1.9305 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
