| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mRNA/protein synthesis; antiviral; SARS-CoV-2
Methisazone primarily targets poxviruses, with vaccinia virus being its main target. It inhibits the synthesis of late structural viral proteins and disrupts the assembly of mature virions. The compound’s mechanism involves inhibition of mRNA and protein synthesis, which prevents the production of viral structural components required for progeny virus formation. Its activity against SARS-CoV-2 suggests broader antiviral potential, though the precise molecular target in coronaviruses is less characterized. It is a small molecule that interferes with viral gene expression. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
甲硫沙酮是一种蛋白质合成抑制剂，可能成为治疗 COVID-19 的一种便捷选择。[1]
体外实验表明，甲硫沙酮对六种痘苗病毒株具有强效活性：哥本哈根株 (EC50 = 3.3 μM)、WR 株 (0.06 μM)、NYC 株 (0.3 μM)、埃尔斯特里株 (0.5 μM)、IHD 株 (0.12 μM) 和 IHD 株 (0.11 μM)。这些 EC50 值表明其对多种病毒株均具有强大的抗病毒功效。该化合物在细胞培养中也表现出对 SARS-CoV-2 的抑制活性。其体外活性表现为浓度依赖性地抑制病毒细胞病变效应和降低病毒滴度，证实了其对不同病毒家族的广谱抗病毒潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
抗病毒药物甲硫沙宗（N-甲基异靛红β-硫代氨基脲）被测试了其对绵羊红细胞免疫反应以及小鼠造血集落形成细胞（粒细胞-巨噬细胞祖细胞）对弗氏完全佐剂反应的影响。在两种系统中均表现出抑制活性，且免疫系统更容易且更稳定地受到抑制。证据表明，该药物的不溶性颗粒形式对集落形成细胞系统具有刺激和抑制的双重作用，而可溶性形式仅具有抑制作用。甲硫沙宗增加了佐剂治疗动物的外胚层感染死亡率[3]。
体内实验表明，在感染VV-IHD病毒后24-48小时开始腹腔注射甲硫沙宗（10或30 mg/kg，每日一次，连续5天）可显著降低雌性BALB/c小鼠的死亡率。 10 mg/kg 的剂量还能延缓或减少靶器官（包括肝脏、脾脏和肾脏）中的病毒复制。这些发现证明了其在致死性痘病毒感染模型中的体内疗效，支持其作为痘病毒感染抗病毒药物的历史应用。 |
| 酶活实验 |
目前，SARS-CoV-2 尚缺乏有效的一线治疗药物。我们展示了新型甲硫唑酮化合物（分别用钙、铁、镁、锰或锌修饰）的计算机分子对接研究的初步结果，这些化合物旨在与 SARS-CoV-2 复制过程中的关键蛋白更强地结合。在本项计算机分子对接研究中，我们探讨了甲硫唑酮及其修饰药物对 SARS-CoV-2 蛋白的抑制作用，这些蛋白包括：核糖核酸 (RNA) 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp)、刺突蛋白、木瓜蛋白酶样蛋白酶 (PlPr) 和主蛋白酶 (MPro)。我们发现，甲硫唑酮与刺突蛋白 (6VYB) 的结合相互作用最强，其中锰修饰的甲硫唑酮的结合能最高，为 -8.3 kcal/mol，其次是锌和钙修饰的甲硫唑酮（-8.0 kcal/mol），以及铁和镁修饰的甲硫唑酮（-7.9 kcal/mol）。我们还发现，金属修饰的甲硫沙宗对PlPr和MPro具有更高的亲和力。此外，我们在所有测试的蛋白质上都鉴定出了多个可由单个或多个分子占据的结合口袋。Mn-甲硫沙宗与刺突蛋白的结合能最佳，而PlPr的结合能累积增幅最大。我们建议有必要开展进一步研究，以确定这些化合物是否可用于治疗和/或预防[2]。甲硫沙宗的体外酶/受体结合研究通常不针对特定的酶靶点，因为其作用机制涉及抑制病毒mRNA和蛋白质合成。标准的抗病毒检测方法是测量化合物抑制感染细胞培养物中病毒复制的能力。生化检测可能包括使用体外转录/翻译系统评估其对病毒RNA聚合酶或翻译机制的影响。然而，其精确的分子靶点尚未完全明确，结合研究也较为有限。
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| 细胞实验 |
造血集落形成细胞的培养。[3]
造血集落形成细胞在Nunclon 30 mm塑料培养皿中，采用先前描述的培养基和底层技术进行培养。骨髓和脾脏细胞悬浮于收集培养基中，并在培养前置于4℃保存。每根股骨的总细胞计数方法为：将股骨的全部内容物取出，加入2 ml乙二胺四乙酸(EDTA)溶液中。在37℃孵育30分钟后，轻轻吹打以确保获得单细胞悬液。 血清集落刺激活性。[3] 血清的集落刺激活性通过以下方法测定：向5×10⁴个正常C57B1骨髓细胞培养物中加入0.05 ml血清，并计数刺激形成的集落数。为了比较不同血清的活性，所有血清均在同一批培养物中进行测试。 甲硫唑酮的体外细胞试验包括用痘苗病毒或其他痘病毒感染易感细胞系（例如，Vero细胞、HeLa细胞），并在化合物存在下进行系列稀释。孵育后，对病毒细胞病变效应进行评分，或通过噬斑减少试验测定病毒滴度。EC50值根据剂量反应曲线计算。对于SARS-CoV-2研究，采用类似的噬斑减少或基于qRT-PCR的试验来量化病毒RNA的减少。同时，使用MTT或中性红摄取试验评估细胞毒性。 |
| 动物实验 |
小鼠。[3]
大多数细胞反应实验均使用6至12周龄的雌性C57B1小鼠。部分验证性实验则使用雌性CBA小鼠。各品系小鼠均来自本部门饲养的近交系。由于我们之前的外胚层感染研究也使用了BSVS品系小鼠，因此外胚层感染实验也使用BSVS小鼠。[3] 甲沙酮。[3] 本研究使用了以下几种甲沙酮制剂：(i) 全悬液，(ii) 澄清悬液，以及 (iii) 纯溶液。全悬液和澄清悬液均由市售小袋装甲沙酮配制而成。全悬液是将该物质（10 mg/ml）用生理盐水稀释20倍制备而成。将上述样品离心（台式离心机，2000 转/分钟，10 分钟）后，取上清液，用 220 nm 滤膜过滤，制备澄清制剂。将粉末溶于二甲基甲酰胺（23 mg 溶于 0.5 ml），加入 900 ml 水，并在 10 psi 下高压灭菌 10 分钟。将此溶液储存于 56°C，并与 10 倍浓缩的 Eagle 组织培养基按 1:9 的比例混合。[3] 甲硫沙酮的体内动物研究采用痘病毒感染的小鼠模型，例如用牛痘病毒攻击的 BALB/c 小鼠。该化合物通过腹腔注射给药，剂量和给药方案各不相同，通常在感染后 24-48 小时开始给药。测量存活率、体重变化以及靶器官（肝脏、脾脏、肾脏）中的病毒滴度。可进行组织病理学检查以评估组织损伤和炎症。这些研究为相关体内感染模型中的抗病毒疗效提供了证据。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
甲硫沙酮的药代动力学特性包括良好的DMSO溶解度（80 mg/mL）和在推荐储存条件下的稳定性。作为一种分子量为234.28 g/mol的小分子，预计其具有良好的口服生物利用度，但详细的药代动力学参数尚未得到充分研究。该化合物在肝脏、脾脏和肾脏等靶器官的分布与其抗病毒活性密切相关。需要进一步的研究来全面阐明其吸收、分布、代谢和排泄情况。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
甲硫唑酮的毒理学数据表明，该化合物在动物模型中治疗剂量下通常耐受性良好。在小鼠疗效研究中，给予高达 30 mg/kg 的剂量未见明显毒性。然而，由于该化合物主要用作研究工具而非目前的临床治疗药物，因此包括慢性毒性、遗传毒性和致癌性在内的详细毒理学特征尚未得到充分记录。临床开发需要进行标准的安全性评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
甲氧沙宗属于吲哚类化合物，是一种具有抗痘病毒活性的硫代氨基脲类化合物。甲氧沙宗能够抑制病毒结构蛋白的合成，并干扰成熟病毒的组装。它是一种有效的抗痘病毒药物。甲氧沙宗是最早开发的用于治疗痘病毒感染的抗病毒药物之一，具有重要的历史意义。在天花全球根除之前，它曾被用于预防天花接触者感染。该化合物也称为马博兰（Marboran）和化合物33T57。近期，它被证实是一种SARS-CoV-2抑制剂，这重新激发了人们对其抗病毒潜力的兴趣。它仍然是研究痘病毒生物学和抗病毒机制的重要研究工具。目前，甲氧沙宗的临床应用有限，在大多数地区尚未获准用于人类治疗。
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| 分子式 |
C10H10N4OS
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|---|---|
| 分子量 |
234.2776
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| 精确质量 |
234.058
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| 元素分析 |
C, 51.27; H, 4.30; N, 23.92; O, 6.83; S, 13.68
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| CAS号 |
1910-68-5
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| 相关CAS号 |
26153-15-1 (Z-isomer);
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| PubChem CID |
667492
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.47 g/cm3
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| 沸点 |
410.3ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
245°
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| 闪点 |
202ºC
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| 蒸汽压 |
6.07E-07mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.732
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| LogP |
1.356
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| tPSA |
102.81
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
309
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1C2C(=CC=CC=2)/C(=N\NC(=S)N)/C1=O
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| InChi Key |
TTZUCVNWOZLIGL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI:
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| 化学名 |
(2-hydroxy-1-methylindol-3-yl)iminothiourea
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| 别名 |
ethisazone; Metisazone; 1910-68-5; Marboran; Kemoviran; Metisazon; Metisazonum; Viruzona;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2684 mL | 21.3420 mL | 42.6840 mL | |
| 5 mM | 0.8537 mL | 4.2684 mL | 8.5368 mL | |
| 10 mM | 0.4268 mL | 2.1342 mL | 4.2684 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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