| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
Mevalonate（80、90、100、110 µM；72 小时）可抑制辛伐他汀诱导的体外 C2C12 肌管细胞活力丧失 [1]。
|
|---|---|
| 细胞实验 |
细胞活力测定 [1]
细胞类型： C2C12 细胞（辛伐他汀诱导） 测试浓度： 80、90、100、110 µM 孵育持续时间：72小时 实验结果：证明细胞活力没有下降。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
睡前口服[13C2]甲羟戊酸后，12小时内有20%±0.7%的剂量经尿液排出，之后仅排出痕量。次日早晨血清中未检测到[13C2]甲羟戊酸。我们得出结论，膳食甲羟戊酸的吸收和酒精诱导的甲羟戊酸合成会影响这种胆固醇前体的尿排泄和血清浓度。 我们研究了甲羟戊酸的尿排泄量作为胆固醇合成的指标。在血脂正常的志愿者中，甲羟戊酸的平均排泄量为3.51±0.59（SD）μg/kg·d⁻¹（n=24），与高胆固醇血症患者（3.30±0.92 μg/kg·d⁻¹；n=24）无显著差异。在脑腱黄瘤病患者中，甲羟戊酸的排泄量显著升高（8.55 ± 1.92 μg/kg·d⁻¹；n = 6，P < 0.001），但与接受考来烯胺治疗的志愿者相当（6.69 ± 2.6 μg/kg·d⁻¹；n = 5）。甲羟戊酸24小时排泄量与胆固醇合成之间存在显著相关性（r = 0.835；n = 35；P < 0.001）。连续3天甲羟戊酸排泄量的变异系数较小（9.8%；n = 7）。然而，夜间尿中甲羟戊酸的排出量（164 ± 14 μg/12 小时）显著高于白天（129 ± 9 μg/12 小时；n = 11；P < 0.05）。接受辛伐他汀（40 mg/天）治疗 6 周的患者，晨尿中甲羟戊酸与肌酐的比值较治疗前显著降低（110 ± 25 μg/g vs. 66 ± 25 μg/g；P < 0.001）。此外，晨尿中甲羟戊酸与肌酐的比值与 24 小时尿液收集期间的比值呈正相关（r = 0.714；n = 34；P < 0.001）。结果表明，无论是24小时尿液收集还是单次晨尿样本，尿甲羟戊酸分析都是评估胆固醇合成速率长期和短期变化的有效方法。 ……血浆甲羟戊酸（MVA）浓度与以下情况相关：(i)接受考来烯胺树脂治疗的患者，其全身胆固醇合成速率（通过甾醇平衡法测定）升高；(ii)门诊患者在接受高胆固醇饮食4周后，其全身甾醇合成速率（通过新鲜分离的单核白细胞中标记乙酸盐转化为甾醇的转化率测定）降低。此外，在代谢病房接受严格活动控制的患者中，观察到血浆MVA浓度存在昼夜节律。在节律高峰期（午夜至凌晨3点之间），MVA浓度比低谷期（上午9点至中午12点之间）高3-5倍。此外，研究发现，血浆MVA的昼夜节律与内源性胆固醇合成之间存在关联，因为胆固醇喂养（1200毫克/天）会抑制血浆MVA的昼夜节律，而12天的禁食则会消除这种节律…… |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
相互作用
……本研究探讨了局部应用甲羟戊酸对小鼠表皮通透性屏障功能的影响，并将其与胆固醇进行了比较。局部应用丙酮可导致经表皮水分流失呈线性增加，且老年小鼠的增加速度比幼年小鼠更快，与治疗次数成正比。在老年小鼠表皮上应用甲羟戊酸可增强其抗损伤能力，并加快屏障功能从急性破坏中恢复的速度。相比之下，虽然胆固醇也具有相同的效果，但其所需剂量远高于甲羟戊酸。在幼年小鼠中，甲羟戊酸和胆固醇均未对抵抗丙酮损伤或从丙酮损伤中恢复的速度产生任何影响。在局部应用甲羟戊酸的小鼠皮肤中，观察到胆固醇合成和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶活性均受到刺激，而等摩尔胆固醇则未观察到这些刺激作用。这些数据表明，局部应用甲羟戊酸可增强老年小鼠的屏障功能恢复，这不仅伴随着甲羟戊酸合成胆固醇的加速，也伴随着整个胆固醇生物合成过程的刺激。 本研究调查了两种酒精含量相同（48克）的酒精饮料（一种含甲羟戊酸，即啤酒；另一种不含甲羟戊酸，即伏特加）对7名健康受试者尿液中甲羟戊酸排泄量和血清中甲羟戊酸浓度的影响。结果显示，受试者在睡前饮用1升含608微克/升甲羟戊酸的啤酒后，12小时内尿液中甲羟戊酸的排泄量增加了一倍以上，平均从103±15微克/12小时增加到211±17微克/12小时（P<0.001；相当于给药剂量的18%）。饮用等量的酒精饮料（啤酒和伏特加）对尿甲羟戊酸的排出量没有影响，但饮用两种酒精饮料后，次日（上午 7 点至晚上 7 点）尿甲羟戊酸的排出量略有增加。饮用啤酒（从 3.22 ± 0.20 ng/mL 升至 6.79 ± 0.58 ng/mL）或伏特加（从 3.23 ± 0.37 ng/mL 升至 5.36 ± 0.55 ng/mL，两者 P 值均 < 0.002）后，次日早晨血清甲羟戊酸浓度显著升高。此外，血清中羊毛甾醇与胆固醇的比值也升高（分别升高 18% 和 25%），该比值是肝脏中 3β-羟基-3β-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶活性的另一个指标。 ……使用甲羟戊酸作为胆固醇合成标志物的研究必须密切监测膳食甲羟戊酸摄入量和酒精摄入情况。 甲羟戊酸是HMG-CoA还原酶的产物，该酶是胆固醇生物合成所必需的。氟伐他汀（山德士化合物XU 62-320）是该酶的强效抑制剂，因此可抑制甲羟戊酸的生成。在三项独立的研究中，从妊娠第15天到断奶，每天口服12和24 mg/kg的氟伐他汀，导致交配大鼠在分娩时和哺乳期出现意料之外的母鼠死亡。其中两项研究的显微镜检查显示，死亡动物存在明显的心肌病变。在其中一个或两个剂量水平下，还观察到与药物相关的临床症状、母鼠体重显著下降以及死胎和新生儿死亡率增加。在氟伐他汀治疗的基础上，每日两次补充500 mg/kg甲羟戊酸，可完全阻断和/或减轻死亡率、心肌病及其他不良反应。这些研究表明，产前或产后服用氟伐他汀所观察到的不良母体反应，是由于所用剂量水平下药物活性过强所致，即抑制HMG-CoA还原酶及其直接产物甲羟戊酸的合成，以及胆固醇的生物合成。 ……甲羟戊酸可阻止阿托伐他汀对细胞因子刺激的血管细胞黏附分子-1表达的抑制作用，并抑制THP-1单核细胞随后黏附于培养的内皮细胞。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
甲羟戊酸是一种外消旋体，由等摩尔量的 (R)- 和 (S)-甲羟戊酸组成。它既是人类尿液代谢物，也是小鼠代谢物。它包含一个 (R)-甲羟戊酸和一个 (S)-甲羟戊酸。它是甲羟戊酸的共轭酸。
据报道，果蝇、拟南芥和其他有相关数据的生物体中均存在甲羟戊酸。 甲羟戊酸是一种二羟基单羧酸，是甲羟戊酸途径生物合成途径的前体，该途径可生成萜类和甾类化合物，这些化合物对多种细胞功能至关重要。 治疗用途 /EXPL/ 28 名杂合子家族性高胆固醇血症患者接受了为期 45 天的甲羟戊酸（一种胆固醇合成抑制剂）治疗。根据血浆胆固醇水平，患者每日服用750至1500毫克甲羟戊酸。结果显示，胆固醇水平显著降低，而高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平未见显著变化。 |
| 分子式 |
C6H12O4
|
|---|---|
| 分子量 |
148.15708
|
| 精确质量 |
148.074
|
| CAS号 |
150-97-0
|
| 相关CAS号 |
Mevalonic acid lithium salt;2618458-93-6
|
| PubChem CID |
449
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.263g/cm3
|
| 沸点 |
364.128°C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
188.204°C
|
| 蒸汽压 |
8.91E-07mmHg at 25°C
|
| LogP |
-1
|
| tPSA |
77.76
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
10
|
| 分子复杂度/Complexity |
123
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
KJTLQQUUPVSXIM-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C6H12O4/c1-6(10,2-3-7)4-5(8)9/h7,10H,2-4H2,1H3,(H,8,9)
|
| 化学名 |
3,5-dihydroxy-3-methylpentanoic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.7495 mL | 33.7473 mL | 67.4946 mL | |
| 5 mM | 1.3499 mL | 6.7495 mL | 13.4989 mL | |
| 10 mM | 0.6749 mL | 3.3747 mL | 6.7495 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
