| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Antifungal agent; 1, 3-beta-D-glucan synthesis
Spastazoline targets AAA protein spastin (ATPase activity IC50 = 1.7 μM; binding Ki = 0.9 μM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
米卡芬净是一种抗真菌剂，已知可抑制白色念珠菌中 1,3-β-D-葡聚糖的合成。在测试的 18 株铜绿假单胞菌分离株中，有 13 株米卡芬净显着降低了生物膜生物量。在测试的所有 9 株铜绿假单胞菌分离株中，米卡芬净降低了编码细胞壁 1,3-β-D-葡聚糖的 ndvB 的表达。此外，它还降低了藻酸盐和薄膜生物膜编码基因（分别为 algC 和 pelC）的表达。真菌实验：米卡芬净降低了藻酸盐和薄膜生物膜编码基因（分别为algC和pelC）的表达。
1. spastin ATP酶活性抑制作用: - Spastazoline 以浓度依赖方式抑制重组人spastin的ATP酶活性，孔雀石绿ATP酶实验测得IC50 = 1.7 μM [1] - 浓度高达20 μM时，对其他AAA蛋白（如VPS4A、p97）无显著抑制作用，证实其spastin选择性 [1] 2. spastin介导的微管切割抑制作用: - Spastazoline（5 μM）在体外使spastin诱导的微管切割减少75%，全内反射荧光（TIRF）显微镜可观察到该效果 [1] - 浓度为10 μM时，几乎完全阻断微管切割（抑制率>90%），且不影响微管聚合或稳定性 [1] 3. 细胞内spastin功能抑制作用: - Spastazoline（2.5、5、10 μM）抑制HeLa细胞中spastin依赖的微管重塑，导致微管束形成增加（免疫荧光分析） [1] - 5 μM时，spastin在微管上的流动性降低，扩散系数下降2.3倍（单分子追踪实验） [1] - 浓度高达20 μM时，对细胞存活率或增殖无显著影响（MTT实验） [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在败血症烟曲霉感染的小鼠模型中，米卡芬净 (0.1 mg/kg) 使小鼠的存活率提高至 20%。当米卡芬净 (0.1 mg/kg) 与 KB425796-C (32 mg/kg) 组合时，小鼠在感染后 31 天的存活率增加至 100%。而未经治疗的小鼠仅存活了 6 天。
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| 酶活实验 |
本研究通过减少细胞外基质β-D-葡聚糖形成单元的合成，评估了米卡芬净对选定铜绿假单胞菌分离株生物膜形成的潜在影响。使用微量滴定板法在体外监测最佳治疗剂量10 mg ml（-1）米卡芬净对生物膜产生的影响。在大多数分离物中，生物膜形成的表型减少是显著的（基于平均光密度；p<0.05）。此外，使用定量逆转录PCR评估了海藻酸盐和膜生物膜编码基因（分别为algC和pelC）以及细胞壁1,3-β-D-葡聚糖编码基因（ndvB）的相对基因表达。对于所有测试的基因，与未经处理的样本相比，米卡芬净处理的样本的mRNA转录水平也显著降低（p<0.05）。总之，本研究表明米卡芬金是一种破坏铜绿假单胞菌生物膜结构的潜在药物，可以暴露和治疗核心浮游细胞[1]。
1. 孔雀石绿spastin ATP酶活性实验: - 将重组人spastin（催化结构域）用实验缓冲液稀释至终浓度50 nM [1] - 将Spastazoline 系列稀释（0.1 μM至20 μM），与spastin混合后在37°C孵育30分钟 [1] - 加入ATP至终浓度1 mM启动反应，37°C继续孵育60分钟 [1] - 加入孔雀石绿试剂终止反应，检测620 nm处吸光度以定量释放的无机磷酸（Pi） [1] - 通过拟合Pi生成抑制的剂量-反应曲线计算IC50值 [1] 2. 荧光偏振（FP）结合实验: - 制备荧光素标记的Spastazoline 衍生物，用结合缓冲液稀释至10 nM [1] - 将重组spastin（催化结构域）系列稀释（0.5 nM至500 nM），与标记配体混合 [1] - 室温孵育1小时后，在激发波长485 nm、发射波长535 nm处检测荧光偏振度 [1] - 采用单点结合模型拟合偏振度变化，计算结合亲和力（Ki） [1] 3. TIRF显微镜微管切割实验: - 体外聚合荧光标记微管，将其固定在包被抗微管蛋白抗体的盖玻片上 [1] - 纯化的spastin（100 nM）与Spastazoline（0.5-10 μM）或溶媒混合后，加入固定的微管中 [1] - 实时TIRF显微镜观察30分钟，记录微管切割事件 [1] - 量化每单位长度微管的切割事件数，计算抑制率 [1] |
| 细胞实验 |
将每种真菌分离物在酵母-麦芽糖 (YM) 琼脂肉汤中于 30°C 静态培养 24 小时。在YM肉汤培养基中，将新型隐球菌YC203在30℃和200rpm振荡下培养20小时。用无菌盐水洗涤培养的细胞一次，得到细胞悬浮液。在无菌盐水中收获烟曲霉 FP1305 的孢子，在马铃薯葡萄糖琼脂 (PDA) 斜面上培养四天后，通过纱布过滤收集孢子。添加 L-谷氨酰胺（不含钠）的 RPMI 1640 培养基的抗真菌活性使用微肉汤稀释法在 96 孔培养板中对所有分离株（新型隐球菌除外）进行测量，并用 0.165 m MOPS 缓冲至 pH 7.0。 YNBD（酵母氮基葡萄糖）培养基用于新型隐球菌。在测定中，将1×105 CFU/孔的测试微生物接种到每个孔中，然后将板在37℃下孵育20或48小时。显微镜观察确定两个终点：MEC（定义为真菌生长的显着下降）和 MIC（定义为生长的完全抑制）。
1. HeLa细胞微管重塑实验: - HeLa细胞接种在盖玻片上，在添加胎牛血清和抗生素的DMEM培养基中培养过夜 [1] - 细胞用Spastazoline（2.5、5、10 μM）或溶媒处理4小时 [1] - 4%多聚甲醛固定细胞，0.1% Triton X-100透化，用FITC偶联的抗α-微管蛋白抗体和DAPI（核染色）染色 [1] - 共聚焦显微镜观察微管形态，量化每个细胞的微管束数量 [1] 2. 单分子spastin追踪实验: - HeLa细胞转染GFP标记的spastin表达质粒，培养24小时 [1] - 转染后的细胞用Spastazoline（5 μM）或溶媒处理2小时 [1] - 采用全内反射荧光显微镜（TIRF-M）以100毫秒帧间隔追踪spastin在微管上的流动性 [1] - 利用粒子追踪软件从轨迹数据中计算扩散系数 [1] 3. 细胞存活率实验（MTT法）: - HeLa细胞以每孔5×10^3个的密度接种到96孔板，培养过夜 [1] - 细胞用Spastazoline（0.1 μM至20 μM）处理24小时 [1] - 加入MTT试剂孵育4小时，DMSO溶解甲臜结晶 [1] - 检测570 nm处吸光度，计算相对于对照组的细胞存活率 [1] |
| 动物实验 |
0.1、0.32 和 1 mg/kg；皮下注射；每日一次。在感染烟曲霉（A. fumigatus）败血症的小鼠模型中，KB425796-C 是一种新型抗真菌代谢物，由新分离的细菌菌株 Paenibacillus sp. No. 530603 产生。该化合物是一种由 12 个氨基酸和一个 3-羟基-15-甲基棕榈酰基组成的 40 元大环脂肽内酯。KB425796-C 对米卡芬净耐药真菌具有抗真菌活性，并且在体外对朝日毛孢子菌（Trichosporon asahii）具有杀菌作用。在朝日毛孢子菌的小鼠全身感染模型中，腹腔注射 32 mg/kg 的 KB425796-C 显示出优异的疗效。此外，KB425796-C 可诱导烟曲霉菌丝形态发生改变，并与米卡芬净联用时具有杀菌作用。在烟曲霉败血症感染的小鼠模型中，未经治疗的小鼠最多仅存活6天，而米卡芬净（0.1 mg kg⁻¹）治疗组小鼠的存活率提高至20%，米卡芬净（0.1 mg kg⁻¹）联合 KB425796-C（32 mg kg⁻¹）治疗组小鼠在感染后31天内的存活率达到100%。我们的研究结果表明，KB425796-C 与米卡芬净联用有望成为治疗曲霉病的良好候选药物。[2]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
不经口服吸收 主要排泄途径为粪便排泄（28 天时总放射性为给药剂量的 71%）。 0.39 ± 0.11 L/kg [成人食管念珠菌病患者] 0.359 ± 0.179 mL/min/kg [成人间质性念珠菌病患者，100 mg] 0.321 ± 0.098 mL/min/kg [HIV 阳性食管念珠菌病患者，50 mg] 0.327 ± 0.093 mL/min/kg [HIV 阳性食管念珠菌病患者，100 mg] 0.340 ± 0.092 mL/min/kg [HIV 阳性食管念珠菌病患者，150 mg] 0.214 +/- 0.031 mL/min/kg [造血干细胞移植受者 3 mg/kg] 0.204 +/- 0.036 mL/min/kg [造血干细胞移植受者 4 mg/kg] 0.224 +/- 0.064 mL/min/kg [造血干细胞移植受者 6 mg/kg] 0.223 +/- 0.081 mL/min/kg [造血干细胞移植受者 8 mg/kg] 代谢/代谢物 米卡芬净经芳基硫酸酯酶代谢为 M-1（儿茶酚型），再经儿茶酚-O-甲基转移酶进一步代谢为 M-2（甲氧基型）。 M-5 是由米卡芬净侧链（ω-1 位）在细胞色素 P450 (CYP) 同工酶催化下发生羟基化反应生成的。尽管米卡芬净在体外是 CYP3A 的底物和弱抑制剂，但 CYP3A 羟基化并非米卡芬净在体内代谢的主要途径。 生物半衰期 14-17 小时 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无米卡芬净在哺乳期使用的信息。由于米卡芬净与血浆蛋白的结合率超过99%，且口服生物利用度低，因此不太可能进入乳汁并被婴儿吸收。4个月以下婴儿可安全地静脉注射米卡芬净。从乳汁中吸收的量可能远低于婴儿剂量。如果母亲需要使用米卡芬净，这并非停止母乳喂养的理由。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 体外实验显示，米卡芬净与蛋白质的结合率很高（>99%），且与血浆浓度无关，浓度范围为 10 至 100 μg/mL。主要结合蛋白是白蛋白；然而，在治疗相关浓度下，米卡芬净不会竞争性地取代胆红素与白蛋白的结合。米卡芬净也会少量结合 α1-酸性糖蛋白。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
米卡芬净是一种环状六肽棘白菌素类抗生素，其作用机制是通过抑制真菌细胞壁的重要组成部分——1,3-β-D-葡聚糖的合成。它以钠盐形式用于治疗侵袭性念珠菌病，以及对其他疗法不耐受的曲霉病患者。它具有抗感染作用，是一种棘白菌素类抗生素和抗真菌药物。它属于棘白菌素类抗真菌化合物，其作用机制是通过抑制1,3-β-D-葡聚糖的合成，而1,3-β-D-葡聚糖是真菌细胞壁的重要组成部分。
米卡芬净是一种棘白菌素类抗真菌药物。 米卡芬净是一种半合成棘白菌素，来源于真菌Coleophama empedri的天然产物，具有强效的抗真菌活性。与其他环状脂肽一样，米卡芬净以非竞争性方式抑制真菌特异性酶1,3-β-D-葡聚糖合酶，该酶是真菌细胞壁合成所必需的。抑制这种酶会削弱细胞壁，从而导致渗透性溶解，最终导致真菌细胞死亡。 一种环状脂六肽棘白菌素类抗真菌药物，用于治疗和预防念珠菌病。 另见：米卡芬净钠（有盐形式）。 药物适应症 适用于治疗念珠菌血症、急性播散性念珠菌病和某些其他侵袭性念珠菌感染，以及食管念珠菌病，并用于造血干细胞移植患者的念珠菌感染预防。米卡芬净也可用作治疗口咽念珠菌病的替代药物，并已成功用于单独或与其他抗真菌药物联合治疗侵袭性曲霉病的一线或挽救性治疗。适用于接受造血干细胞移植患者的念珠菌感染预防。 FDA 标签 麦卡明适用于：成人、16 岁及以上青少年和老年人：治疗侵袭性念珠菌病；治疗适合静脉治疗的食管念珠菌病患者；预防接受异基因造血干细胞移植的患者或预计中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数 < 500 个/µl）持续 10 天或以上的患者的念珠菌感染。儿童（包括新生儿）和 16 岁以下青少年：治疗侵袭性念珠菌病。用于预防接受异基因造血干细胞移植的患者或预计出现中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数<500个/µl）10天或以上的患者发生念珠菌感染。使用米卡芬净的决定应考虑发生肝肿瘤的潜在风险。因此，仅当其他抗真菌药物不适用时才应使用米卡芬净。 作用机制 米卡芬净抑制β-1,3-D-葡聚糖的合成，β-1,3-D-葡聚糖是真菌细胞壁的重要组成部分，哺乳动物细胞中不存在。它通过抑制β-1,3-D-葡聚糖合成酶发挥作用。 - Spastazoline 是一种基于结构的spastin小分子抑制剂，它是利用spastin活性位点突变指导化学设计的产物[1] - 它与spastin的ATP结合口袋结合，与关键残基（Lys384、Glu442）形成氢键，并与口袋的脂肪族残基发生疏水相互作用[1] - 其作用机制涉及抑制spastin的ATP水解活性，而ATP水解活性对于微管切割功能至关重要[1] - Spastin与遗传性痉挛性截瘫（HSP）相关，Spastazoline 是一种研究spastin生物学和HSP潜在治疗策略的重要工具化合物[1] |
| 分子式 |
C56H71N9O23S
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|---|---|
| 分子量 |
1,270.284
|
| 精确质量 |
1269.438
|
| 元素分析 |
C, 52.95; H, 5.63; N, 9.92; O, 28.97; S, 2.52
|
| CAS号 |
235114-32-6
|
| 相关CAS号 |
Micafungin sodium;208538-73-2
|
| PubChem CID |
477468
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.707
|
| LogP |
-7.49
|
| tPSA |
518.52
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
16
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
24
|
| 可旋转键数目(RBC) |
18
|
| 重原子数目 |
89
|
| 分子复杂度/Complexity |
2580
|
| 定义原子立体中心数目 |
15
|
| SMILES |
O=C([C@](NC(C(NC([C@@](C[C@@H](O)C1)([H])N1C2=O)=O)[C@H](O)[C@H](C3=CC(OS(=O)(O)=O)=C(O)C=C3)O)=O)([H])[C@H](O)CC(N)=O)N4[C@@](C(N[C@@H]([C@@H](C[C@@H](C(NC2[C@H](O)C)=O)NC(C5=CC=C(C6=NOC(C7=CC=C(OCCCCC)C=C7)=C6)C=C5)=O)O)O)=O)([H])[C@@H](O)[C@@H](C)C4
|
| InChi Key |
PIEUQSKUWLMALL-YABMTYFHSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C56H71N9O23S/c1-4-5-6-17-86-32-14-11-28(12-15-32)39-21-33(63-87-39)27-7-9-29(10-8-27)49(75)58-34-20-38(70)52(78)62-54(80)45-46(72)25(2)23-65(45)56(82)43(37(69)22-41(57)71)60-53(79)44(48(74)47(73)30-13-16-36(68)40(18-30)88-89(83,84)85)61-51(77)35-19-31(67)24-64(35)55(81)42(26(3)66)59-50(34)76/h7-16,18,21,25-26,31,34-35,37-38,42-48,52,66-70,72-74,78H,4-6,17,19-20,22-24H2,1-3H3,(H2,57,71)(H,58,75)(H,59,76)(H,60,79)(H,61,77)(H,62,80)(H,83,84,85)/t25-,26+,31+,34-,35-,37+,38+,42-,43-,44-,45-,46-,47-,48-,52+/m0/s1
|
| 化学名 |
5-((1S,2S)-2-((2R,6S,9S,11R,12R,14aS,15S,16S,20S,23S,25aS)-20-((R)-3-amino-1-hydroxy-3-oxopropyl)-2,11,12,15-tetrahydroxy-6-((R)-1-hydroxyethyl)-16-methyl-5,8,14,19,22,25-hexaoxo-9-(4-(5-(4-(pentyloxy)phenyl)isoxazol-3-yl)benzamido)tetracosahydro-1H-dipyrrolo[2,1-c:2',1'-l][1,4,7,10,13,16]hexaazacyclohenicosin-23-yl)-1,2-dihydroxyethyl)-2-hydroxyphenyl hydrogen sulfate
|
| 别名 |
Mycamine; FK463; FK-463; Mycamine; Micafungin [INN]; UNII-R10H71BSWG; R10H71BSWG; CHEBI:600520; Micafungin (INN); FK 463;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7872 mL | 3.9361 mL | 7.8723 mL | |
| 5 mM | 0.1574 mL | 0.7872 mL | 1.5745 mL | |
| 10 mM | 0.0787 mL | 0.3936 mL | 0.7872 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PPm
Antifungal agent 89
Antifungal agent 88
MoTPS1/2-IN-1
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463611831
