| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mirodenafil targets phosphodiesterase type 5 (PDE5), an enzyme that hydrolyzes cyclic GMP (cGMP) in smooth muscle cells. By inhibiting PDE5, Mirodenafil prevents the breakdown of cGMP, leading to its accumulation. This results in sustained smooth muscle relaxation, increased blood flow to the corpus cavernosum, and improved erectile function. It has an IC50 of 0.34 nM for PDE5.
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| 体外研究 (In Vitro) |
米罗地那非（0–40 μM，24 小时）可激活 cGMP/PKG/CREB 信号通路，从而发挥神经保护作用[2]。米罗地那非（0–40 μM）通过抑制细胞凋亡和维持线粒体膜电位，提高神经元存活率[2]。米地那非（0–40 μM）可抑制 GSK-3β 信号通路，从而降低 tau 蛋白磷酸化水平，并通过阻断淀粉样蛋白的形成和激活自噬体通路来减少 Aβ 的生成[2]。在 HT-22 细胞中，米地那非可抑制糖皮质激素受体（GR）的同源二聚化及其转录活性[2]。在成纤维细胞中，米罗地那非（0-100 μM）可抑制TGF-β诱导的Smad2/3磷酸化以及纤维化标志物的mRNA表达[3]。体外实验表明，米罗地那非是一种高效且选择性的PDE5抑制剂。其对PDE5的IC50值为0.34 nM，表明其具有很高的抑制活性。作为PDE5抑制剂，米罗地那非可抑制cGMP的水解，从而提高平滑肌细胞内cGMP的水平。这一机制是其治疗勃起功能障碍的疗效基础。
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| 体内研究 (In Vivo) |
转基因AD小鼠腹腔注射米地那非（4 mg/kg，每日一次，持续4周）后，认知和行为能力均有所改善[2]。在博来霉素诱导的系统性硬化症（SSc）小鼠模型中，米罗地那非（0-10 mg/kg，口服，每日一次，持续3周）可通过阻断TGF-β信号通路，减少促纤维化基因和胶原蛋白的生成，从而改善真皮纤维化[3]。体内研究表明，米罗地那非可通过增强阴茎组织的血流有效治疗勃起功能障碍。它是一种口服有效的药物。其在阴茎海绵体中的血管扩张作用是通过cGMP的积累和随后的平滑肌松弛实现的。临床研究已证实该化合物对治疗勃起功能障碍有效。
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| 酶活实验 |
在无细胞酶活性测定中，米罗地那非的活性是通过测量其对PDE5酶活性的抑制作用来评估的。将纯化的PDE5酶与其底物[3H]cGMP在不同浓度的化合物存在下进行孵育。测定[3H]cGMP的水解量，并根据抑制曲线计算IC50值。还可以评估该化合物对PDE5相对于其他PDE亚型（例如PDE1、PDE6）的选择性。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[2]
细胞类型： SH-SY5Y 人神经母细胞瘤细胞 测试浓度： 0、10、20、40 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： cGMP 水平呈剂量依赖性显著升高约 200%。Aβ 诱导的磷酸化 CREB 水平降低呈剂量依赖性逆转。Aβ42 单独使用可增加裂解型 caspase-3 和裂解型 PARP 的水平，而与米罗那非联合治疗则显著降低这两种凋亡标志物的表达水平。 RT-PCR[3] 细胞类型：NIH3T3小鼠胚胎成纤维细胞 测试浓度：0、10、100 μM 孵育时间：24 h 实验结果：TGF-β1诱导COL1A1、α-SMA和CTGF mRNA表达，而米地那非显著降低了这些促纤维化基因的表达。 米地那非的体外细胞实验通常涉及培养的平滑肌细胞，例如人阴茎海绵体平滑肌细胞。用该化合物处理细胞，并使用ELISA或放射免疫分析(RIA)测量细胞内cGMP浓度。通过评估该化合物在受到一氧化氮 (NO) 刺激后增加 cGMP 水平的能力，来证明其 PDE5 抑制活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： APP-C105 转基因小鼠（13 月龄，雄性，n=6）[2]
剂量： 4 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)，每天一次，持续 4 周 实验结果： APP-C105 AD 小鼠的认知功能得到改善。 动物/疾病模型：雄性 balb/c (Bagg ALBino) 小鼠（8 周龄，四组，每组 n=10）[3] 剂量：0、5 或 10 mg/kg 给药途径：口服，每日一次，持续 3 周 实验结果：在博来霉素 (BLM) 诱导的系统性硬化症 (SSc) 小鼠模型中，真皮纤维化得到改善，纤维化标志物（包括 COL1A1 和 α-SMA）的蛋白水平下调。真皮厚度和胶原蛋白含量显著降低。 米罗地那非的体内动物实验通常采用大鼠或小鼠勃起功能障碍模型。例如，给大鼠口服或静脉注射该化合物，并测量海绵体神经刺激引起的阴茎海绵体内压 (ICP)。阴茎海绵体内压/平均动脉压 (MAP) 比值的增加被用作勃起功能的衡量指标。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
米罗地那非是一种口服有效的PDE5抑制剂，具有良好的药代动力学特性，可用于治疗勃起功能障碍。作为第二代PDE5抑制剂，它旨在快速起效并具有可控的药效持续时间。搜索结果中未提供详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax和生物利用度，但预计与其他PDE5抑制剂相似。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
米罗地那非在临床应用中通常耐受性良好。PDE5抑制剂常见的副作用包括头痛、潮红、消化不良和鼻塞。与其他PDE5抑制剂一样，由于存在严重低血压的风险，服用硝酸盐类药物的患者禁用米罗地那非。该化合物仅供研究使用，未经批准不得用于人体治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
米洛地那非属于吡咯并嘧啶类化合物，化学名称为3,5-二氢-4H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-酮。其分子结构中，2位连接一个5-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]磺酰基}-2-丙氧基苯基，5位连接一个乙基，7位连接一个丙基。它是一种5型磷酸二酯酶抑制剂，用于治疗勃起功能障碍。它既是EC 3.1.4.35（3',5'-环鸟苷酸磷酸二酯酶）抑制剂，也是一种血管扩张剂。它属于磺胺类、吡咯并嘧啶类、N-烷基哌嗪类、伯醇类和芳香醚类药物。米洛地那非已用于临床试验，研究其在治疗和辅助治疗肾脏疾病、泌尿系统疾病、肾功能不全、勃起功能障碍和男性勃起功能障碍方面的应用。
米洛地那非是一种第二代PDE5抑制剂，分子式为C25H35N7O5S，分子量为545.65。它也被称为SK3530，在某些国家以Mvix的品牌名销售。该化合物是由SK Chemicals公司开发的吡咯并嘧啶酮类抑制剂。它用于治疗勃起功能障碍，目前仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C26H37N5O5S
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|---|---|
| 分子量 |
531.672
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| 精确质量 |
531.251
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| CAS号 |
862189-95-5
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| 相关CAS号 |
Mirodenafil dihydrochloride;862189-96-6
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| PubChem CID |
135497803
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
730.4±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
395.6±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.637
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| LogP |
4.11
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| tPSA |
129.14
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
902
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
MIJFNYMSCFYZNY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H37N5O5S/c1-4-7-19-18-30(6-3)24-23(19)27-25(28-26(24)33)21-17-20(8-9-22(21)36-16-5-2)37(34,35)31-12-10-29(11-13-31)14-15-32/h8-9,17-18,32H,4-7,10-16H2,1-3H3,(H,27,28,33)
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| 化学名 |
5-ethyl-2-[5-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]sulfonyl-2-propoxyphenyl]-7-propyl-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
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| 别名 |
SK 3530 SK-3530 SK3530
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~235.11 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8809 mL | 9.4043 mL | 18.8087 mL | |
| 5 mM | 0.3762 mL | 1.8809 mL | 3.7617 mL | |
| 10 mM | 0.1881 mL | 0.9404 mL | 1.8809 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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