| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MK-0674 targets cathepsin K, a cysteine protease that plays a critical role in bone resorption by degrading the organic matrix of bone. Cathepsin K is primarily expressed in osteoclasts and is responsible for the degradation of type I collagen and other bone matrix proteins. By inhibiting cathepsin K, MK-0674 reduces bone resorption activity, making it a potential therapeutic agent for osteoporosis. The compound has an IC50 of 0.4 nM for cathepsin K and is highly selective over other cathepsins.
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 13，MK-0674，IC50 为 10 nM，对兔破骨细胞的骨吸收能力有显著影响[1]。体外实验表明，MK-0674 对组织蛋白酶 K 具有强效抑制作用，IC50 为 0.4 nM。该化合物对其他组织蛋白酶具有高度选择性，对组织蛋白酶 B 的选择性是其 1156 倍，对组织蛋白酶 F 的选择性是其 1465 倍，对组织蛋白酶 L 的选择性是其 11857 倍，对组织蛋白酶 S 的选择性是其 243 倍。它对兔破骨细胞的 IC50 为 10 nM。这种高效性和选择性使得 MK-0674 成为研究组织蛋白酶 K 在骨生物学中作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，MK-0674 具有口服生物利用度，因此可通过口服途径有效给药。作为一种与奥达那卡替（odanacatib）结构相同的组织蛋白酶 K 抑制剂，预计其在体内降低骨吸收方面具有相似的疗效。现有文献中未提供动物模型（例如卵巢切除的骨质疏松症大鼠模型）的具体体内疗效数据。该化合物用于骨代谢和骨质疏松症相关研究。
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| 酶活实验 |
MK-0674 的组织蛋白酶 K 抑制试验包括将该化合物与重组人组织蛋白酶 K 和荧光肽底物（例如 Z-Leu-Arg-AMC 或相关底物）孵育。反应在组织蛋白酶测定缓冲液（例如，100 mM 乙酸钠，pH 5.5，含 2 mM DTT 和 5 mM EDTA）中于 37°C 下进行指定时间。在激发波长 355 nm 和发射波长 460 nm 处测量 AMC 荧光的释放。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。选择性通过与其他组织蛋白酶（B、F、L、S）的测试进行评估。
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| 细胞实验 |
为了评估 MK-0674 的细胞活性，可以使用 RANKL 和 M-CSF 将破骨细胞从原代骨髓巨噬细胞或 RAW 264.7 细胞中分化出来。将成熟的破骨细胞接种于骨或牙本质切片上，并用不同浓度的 MK-0674 处理。孵育后，测量吸收陷窝面积以评估该化合物抑制骨吸收活性的能力。或者，也可以使用荧光底物测量破骨细胞裂解液中的组织蛋白酶 K 活性。监测细胞活力以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。
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| 动物实验 |
MK-0674 的体内疗效通常会在卵巢切除（OVX）的骨质疏松症大鼠或小鼠模型中进行评估。雌性啮齿动物接受卵巢切除术以诱导雌激素缺乏和骨丢失。随后，动物接受不同剂量的 MK-0674 口服治疗，持续数周。骨密度（BMD）采用双能 X 射线吸收法（DXA）或微型计算机断层扫描（μCT）进行测量。骨转换标志物（如 CTX-1 和 P1NP）在血清中进行检测。骨组织形态计量学用于评估骨吸收参数。现有文献中未详细说明具体方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MK-0674 具有口服生物利用度。现有资料中未详细列出其具体的药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、半衰期、AUC）。该化合物的分子量为 527.5，分子式为 C26H27F6N3O2。它是一种小分子，具有适合口服给药的特性。作为与奥达那卡替（odanacatib）结构同一类别的组织蛋白酶 K 抑制剂，预计 MK-0674 将具有良好的药代动力学特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供MK-0674的具体毒性数据。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，尚未获准用于人体治疗。该化合物是一种强效且选择性的组织蛋白酶K抑制剂，与odanacatib属于同一结构类别。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MK-0674 是一种高效、口服生物利用度高且选择性强的组织蛋白酶 K 抑制剂，IC50 值为 0.4 nM。它对组织蛋白酶 B 的选择性是其 1156 倍，对组织蛋白酶 F 的选择性是其 1465 倍，对组织蛋白酶 L 的选择性是其 11857 倍，对组织蛋白酶 S 的选择性是其 243 倍。它与奥达那卡替（odanacatib）属于同一结构类别，对组织蛋白酶 K 的抑制效力相当。该化合物对兔破骨细胞的 IC50 值为 10 nM。它被用于骨代谢和骨质疏松症相关的研究。
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| 分子式 |
C26H27F6N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
527.501907587051
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| 精确质量 |
527.201
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| CAS号 |
887781-62-6
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| PubChem CID |
16666183
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
6.306
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| tPSA |
85.15
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
822
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
FC(C)(C)C[C@@H](C(NC1(C#N)CC1)=O)N[C@H](C(F)(F)F)C1C=CC(C2C=CC([C@H](C(F)F)O)=CC=2)=CC=1
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| InChi Key |
YTEORGORWDMMRK-HBMCJLEFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H27F6N3O2/c1-24(2,29)13-19(23(37)35-25(14-33)11-12-25)34-21(26(30,31)32)18-9-5-16(6-10-18)15-3-7-17(8-4-15)20(36)22(27)28/h3-10,19-22,34,36H,11-13H2,1-2H3,(H,35,37)/t19-,20+,21-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-N-(1-cyanocyclopropyl)-2-(((S)-1-(4'-((R)-2,2-difluoro-1-hydroxyethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-2,2,2-trifluoroethyl)amino)-4-fluoro-4-methylpentanamide
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| 别名 |
MK0674; MK 0674; MK-0674
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8957 mL | 9.4787 mL | 18.9573 mL | |
| 5 mM | 0.3791 mL | 1.8957 mL | 3.7915 mL | |
| 10 mM | 0.1896 mL | 0.9479 mL | 1.8957 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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