| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
5-HT1C/5-HT2 Receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
研究了微离子定向应用5-羟色胺（5-HT）和6-氯-2[1-哌嗪基]吡嗪（MK-212）对水合氯醛麻醉大鼠自发放电的体感觉大脑皮层神经元和中叶背神经元的抑制作用。在皮质神经元上，与5-HT相比，MK-212仅对细胞外记录的神经元活动产生微弱和可变的抑制作用。然而，对中缝细胞，MK-212发挥了强有力的抑制作用，与5-HT观察到的效果相当。与d -麦角酸二乙胺（LSD）和5-羟色胺对5-羟色胺自受体的抑制作用相反，MK-212不影响甲氧thepin刺激大鼠下丘脑切片中[3H]5-羟色胺的体外释放。这些发现，加上先前报道的MK-212的行为、生化和电生理效应，可能表明这种新型5 -羟色胺能激动剂在中枢神经系统中独特地区分5 -羟色胺能受体亚群。[3]
喹帕嗪和6-氯-2-[1-哌嗪基]-吡嗪（MK-212）均能刺激大脑皮层磷酸肌肽水解，而酮色林可阻断这一作用。对这些激动剂的最大反应是对5-HT最大反应的80%。间三氟甲基苯基哌嗪（TFMPP）、间氯苯哌嗪（MCPP）和1-（1-萘基）-哌嗪（1- np）在阻断5-HT作用的浓度下不刺激大脑皮层磷酸肌肽水解。在脉络膜丛中，TFMPP和MCPP，以及MK-212和喹帕嗪，增加的磷酸肌肽水解和米安色林阻断了这些作用。MK-212的疗效与5-HT相当，而喹帕嗪、MCPP和TFMPP是脉络膜丛的部分激动剂。1-NP不刺激脉络膜丛磷酸肌肽水解，但完全阻断5-HT的作用。基于这些数据，我们得出结论，喹帕嗪和MK-212是大脑皮层5-HT-2受体的部分激动剂，而1-NP、TFMPP和MCPP是皮层5-HT-2受体的纯拮抗剂。然而，TFMPP和MCPP以及quipazine和MK-212是5-HT-1c受体的激动剂，而1-NP是脉络膜丛5-HT-1c受体的纯拮抗剂。［２］ |
| 体内研究 (In Vivo) |
6-氯-2-（1-哌嗪）吡嗪（MK-212）是一种中枢作用的5-HT1C/5-HT2激动剂，对23名精神分裂症患者和22名正常人的体温和行为的影响采用单盲交叉设计。给药前测定体温，每隔30分钟测定一次，持续3小时。每位受试者均给予安慰剂或MK-212。MK-212显著提高了正常对照组的体温。在精神分裂症患者中，与安慰剂相比，mk -212没有引起总体体温升高；然而，23名患者中有13名（56.5%）服用MK-212后体温升高幅度大于安慰剂，23名患者中有3名（13.1%）没有变化，而23名患者中有7名（30.4%）服用安慰剂后的体温变化大于MK-212后的体温变化。MK-212显著增加了恶心、奇怪感和兴奋感，但这些影响在两组之间没有差异。这些结果与一些精神分裂症患者的5-HT2受体反应性下降一致。[１]
脉冲前抑制（PPI）在许多神经精神疾病中被破坏。5-HT2C受体激动剂等分子可缓解啮齿类动物的PPI缺陷；然而，精确的机制和大脑的关键区域负责这些激动剂的逆转作用仍然没有定论。本研究旨在研究5-HT2C受体激动剂对小鼠PPI缺陷逆转作用的关键脑区。结果显示，全身给药5-HT2C受体激动剂MK212不影响正常的PPI行为，但逆转了n -甲基d-天冬氨酸受体拮抗剂MK801诱导的小鼠PPI缺陷。此外，尽管MK801治疗，5-HT2C受体拮抗剂SB242084对PPI行为没有影响。此外，将MK212局部灌注到内侧前额叶皮层和腹侧海马，而不包括伏隔核或腹侧被盖区，可以挽救MK801诱导的PPI缺陷。这些数据表明，内侧前额叶皮层和腹侧海马是负责逆转5-HT2C激动剂对PPI缺陷的关键脑区。该结果将有助于我们目前对5-HT2C受体激动剂抗精神病作用的分子和神经机制的了解，特别是5-HT2C受体活性调节的神经回路。[4] |
| 动物实验 |
MK212 和 MK801 溶解于 0.9% 生理盐水中。[4]
实验 1：全身给药 MK212 对正常 PPI 的影响[4] 为了研究全身给药 5-HT2C 受体激动剂是否会影响正常的 PPI 行为，将小鼠随机分为以下三个处理组：生理盐水组、MK212 (0.5 mg/kg) 组或 MK212 (1.0 mg/kg) 组。在正式 PPI 测试前 20 分钟，分别腹腔注射生理盐水和两种剂量的 MK212，然后将小鼠置于 SR-LAB™ 惊吓反应系统中进行 PPI 测试。 实验 2：全身给药 MK212 对 PPI 缺陷的影响[4] 我们随后检测了全身给药 MK212 是否可以逆转小鼠的 PPI 缺陷。如表1所示，小鼠被随机分配到五个处理组之一。测试药物的剂量是根据文献回顾（Suryavanshi等，2014）和预实验结果选择的。MK801是一种NMDA受体拮抗剂，用于诱导PPI缺陷。正式测试日生理盐水和药物的给药流程见表1。全身给药后，将小鼠置于SR-LAB™惊吓反应系统中进行PPI测试。 实验4：探究MK212逆转PPI缺陷的关键脑区[4] 为了探究MK212逆转PPI缺陷的关键脑区，我们在进行PPI测试前，将MK212注入伏隔核（NAcc）、内侧前额叶皮层（mPFC）、腹侧海马（VH）和腹侧被盖区（VTA）。简而言之，对于每个目标脑区，我们为小鼠植入引导套管，然后将小鼠随机分配到生理盐水+生理盐水组、MK801+生理盐水组和MK801+MK212治疗组。在正式测试日，将MK212（0.25 μg/0.25 μl/侧）和生理盐水（0.25 μl/侧）以0.2 μl/min的速率局部注入目标脑区（伏隔核、内侧前额叶皮层、腹侧海马或腹侧被盖区）。生理盐水和药物的给药流程见表3。双侧内插管保留2分钟后再拔出，以利于药物扩散。注射后将小鼠放回笼中。随后，将小鼠置于SR-LAB™惊吓反应系统中进行PPI测试。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
大鼠口服LD50为79600微克/千克，美国专利文件，编号4409228
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
2-氯-6-(1-哌嗪基)吡嗪是一种N-芳基哌嗪。
MK-212曾被用于酒精中毒治疗的临床试验。 本研究发现，全身性给予5-HT2C受体激动剂MK212或拮抗剂SB242084并不影响正常的PPI行为；然而，MK212逆转了非竞争性NMDA受体拮抗剂MK801诱导的PPI缺陷。此外，将MK212局部注射到内侧前额叶皮层和腹侧海马也逆转了MK801诱导的PPI缺陷。这些结果有助于我们进一步了解5-HT2C受体激动剂抗精神病作用的分子和神经机制。[4] |
| 分子式 |
C8H11CLN4
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|---|---|
| 分子量 |
198.654
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| 精确质量 |
103.063
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| 元素分析 |
C, 48.37; H, 5.58; Cl, 17.85; N, 28.20
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| CAS号 |
64022-27-1
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| 相关CAS号 |
MK-212 monohydrochloride;61655-58-1
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| PubChem CID |
107992
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
215.2±23.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
83.9±22.6 °C
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| 蒸汽压 |
0.1±0.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.462
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| LogP |
-0.15
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| tPSA |
41.05
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
13
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| 分子复杂度/Complexity |
160
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CN(CCN1)C2=CN=CC(=N2)Cl
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| InChi Key |
CJAWPFJGFFNXQI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H11ClN4/c9-7-5-11-6-8(12-7)13-3-1-10-2-4-13/h5-6,10H,1-4H2
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| 化学名 |
2-chloro-6-piperazin-1-ylpyrazine
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| 别名 |
MK-212; MK 212; 64022-27-1; 2-Chloro-6-(1-piperazinyl)pyrazine; MK-212; 2-chloro-6-(piperazin-1-yl)pyrazine; 2-chloro-6-piperazin-1-ylpyrazine; MK 212; 6-Chloro-2-(1-piperazinyl)pyrazine; Pyrazine, 2-chloro-6-(1-piperazinyl)-; MK212
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.0340 mL | 25.1699 mL | 50.3398 mL | |
| 5 mM | 1.0068 mL | 5.0340 mL | 10.0680 mL | |
| 10 mM | 0.5034 mL | 2.5170 mL | 5.0340 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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