| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 靶点 |
5-HT1C/5-HT2 Receptor
MK-212 HCl targets the 5-HT2C (5-HT1C/5-HT2) receptor. It is a 5-HT receptor agonist with selectivity for 5-HT2C over 5-HT2A. MK-212 HCl has IC50 values of 0.028 µM for human 5-HT2C and 0.42 µM for human 5-HT2A receptors expressed in HEK293 cells. By activating 5-HT2C receptors, the compound modulates various physiological processes, including appetite, mood, and motor function. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
本研究探讨了微电泳法施加的5-羟色胺（5-HT）和6-氯-2-[1-哌嗪基]吡嗪（MK-212）对水合氯醛麻醉大鼠自发放电的体感皮层神经元和背侧缝核神经元的抑制作用。与5-HT相比，MK-212对皮层神经元的抑制作用较弱且不稳定，对细胞外记录的神经元活动的影响也较小。然而，MK-212对缝核细胞的抑制作用强效，与5-HT相当。与D-麦角酸二乙酰胺（LSD）和5-HT对假定的5-HT自身受体的抑制作用不同，MK-212不影响甲硫噻平刺激的大鼠下丘脑切片体外释放的[3H]5-HT。这些发现，结合先前报道的MK-212的行为学、生化和电生理学效应，可能表明这种新型的5-羟色胺能激动剂能够独特地区分中枢神经系统中5-羟色胺能受体的亚群。[3]
奎哌嗪和6-氯-2-[1-哌嗪基]-吡嗪（MK-212）均能刺激大脑皮层中的磷脂酰肌醇水解，且这些作用可被酮色林阻断。这些激动剂的最大反应为5-羟色胺最大反应的80%。间三氟甲基苯基哌嗪（TFMPP）、间氯苯基哌嗪（MCPP）和1-(1-萘基)-哌嗪（1-NP）在阻断5-羟色胺作用的浓度下，均不能刺激大脑皮层中的磷脂酰肌醇水解。在脉络丛中，TFMPP、MCPP、MK-212 和奎帕嗪均能增加磷脂酰肌醇水解，而米安色林则能阻断这些作用。MK-212 的效力与 5-HT 相当，而奎帕嗪、MCPP 和 TFMPP 在脉络丛中是部分激动剂。1-NP 不刺激脉络丛中的磷脂酰肌醇水解，但能完全阻断 5-HT 的作用。基于这些数据，我们得出结论：奎帕嗪和 MK-212 是大脑皮层 5-HT-2 受体的部分激动剂，而 1-NP、TFMPP 和 MCPP 是皮层 5-HT-2 受体的纯拮抗剂。然而，TFMPP、MCPP、奎哌嗪和MK-212均为5-HT-1c受体激动剂，而1-NP则是脉络丛中5-HT-1c受体的纯拮抗剂。[2] 体外实验表明，MK-212 HCl是一种5-HT受体激动剂，对5-HT2C受体的选择性高于5-HT2A受体。其对HEK293细胞中表达的人5-HT2C受体的IC50值为0.028 µM，对人5-HT2A受体的IC50值为0.42 µM。该化合物可刺激大脑皮层中的磷脂酰肌醇水解。其体外活性已得到充分表征，并成为其在神经科学研究中应用的基础。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
本研究采用单盲交叉设计，在23名精神分裂症患者和22名正常对照者中评估了中枢性5-HT1C/5-HT2受体激动剂6-氯-2-(1-哌嗪基)吡嗪（MK-212）对体温和行为的影响。在给药前以及给药后每隔30分钟测量一次体温，持续3小时。每位受试者分别服用安慰剂或MK-212。MK-212显著升高了正常对照者的体温。与安慰剂相比，MK-212总体上并未引起精神分裂症患者的体温升高；然而，23名患者中有13名（56.5%）在服用MK-212后体温升高幅度大于服用安慰剂，3名（13.1%）体温无变化，而23名患者中有7名（30.4%）在服用安慰剂后体温升高幅度大于服用MK-212后体温升高幅度。 MK-212 显著增加了恶心、怪异感和觉醒度，但这些效应在各组之间无显著差异。这些结果与部分精神分裂症患者 5-HT2 受体反应性降低的情况相符。[1] 前脉冲抑制 (PPI) 在许多神经精神疾病中均受到干扰。5-HT2C 受体激动剂等分子可以缓解啮齿动物的 PPI 缺陷；然而，这些激动剂逆转 PPI 缺陷的确切机制和关键脑区仍不明确。本研究旨在探讨 5-HT2C 受体激动剂逆转小鼠 PPI 缺陷的关键脑区。结果表明，全身性给予 5-HT2C 受体激动剂 MK212 不影响正常的 PPI 行为，但可以逆转 N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂 MK801 诱导的小鼠 PPI 缺陷。此外，尽管使用了MK801，5-HT2C受体拮抗剂SB242084对PPI行为没有影响。而且，将MK212局部注射到内侧前额叶皮层和腹侧海马（不包括伏隔核或腹侧被盖区）可以挽救MK801诱导的PPI缺陷。这些数据表明，内侧前额叶皮层和腹侧海马是逆转5-HT2C激动剂对PPI缺陷影响的关键脑区。这些结果将有助于我们进一步了解5-HT2C受体激动剂抗精神病作用的分子和神经机制，特别是5-HT2C受体活性调节的神经回路。[4]
体内实验表明，低剂量MK-212 HCl在小鼠中具有抗焦虑活性。该化合物已在焦虑、抑郁和肥胖的动物模型中进行了研究。它能拮抗吗啡或THIP在体内产生的镇痛作用。其体内疗效归因于其5-HT2C受体激动剂活性。 |
| 酶活实验 |
利用表达人5-HT2C或5-HT2A受体的细胞膜，进行MK-212 HCl的无细胞受体结合实验。采用[³H]-美舒麦角林或[³H]-酮色林进行放射性配体置换实验，以确定结合亲和力(Ki)。这些无细胞实验对于表征MK-212 HCl对5-HT2C和5-HT2A受体的结合亲和力和选择性至关重要。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，GPCR信号通路检测是在表达5-HT2C或5-HT2A受体的HEK293细胞中进行的。细胞用MK-212 HCl处理后，检测细胞内钙动员或磷脂酰肌醇水解情况。测定受体激活的IC50值。这些细胞实验对于理解5-HT2C受体激活的功能后果以及验证化合物作为5-HT2C激动剂的活性至关重要。
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| 动物实验 |
MK212 和 MK801 溶解于 0.9% 生理盐水中。[4]
实验 1：全身给药 MK212 对正常 PPI 的影响[4] 为了研究全身给药 5-HT2C 受体激动剂是否会影响正常的 PPI 行为，将小鼠随机分为以下三个处理组：生理盐水组、MK212 (0.5 mg/kg) 组或 MK212 (1.0 mg/kg) 组。在正式 PPI 测试前 20 分钟，分别腹腔注射生理盐水和两种剂量的 MK212，然后将小鼠置于 SR-LAB™ 惊吓反应系统中进行 PPI 测试。 实验 2：全身给药 MK212 对 PPI 缺陷的影响[4] 我们随后检测了全身给药 MK212 是否可以逆转小鼠的 PPI 缺陷。如表1所示，小鼠被随机分配到五个处理组之一。测试药物的剂量是根据文献回顾（Suryavanshi等，2014）和预实验结果选择的。MK801是一种NMDA受体拮抗剂，用于诱导PPI缺陷。正式测试日生理盐水和药物的给药流程见表1。全身给药后，将小鼠置于SR-LAB™惊吓反应系统中进行PPI测试。 实验4：探究MK212逆转PPI缺陷的关键脑区[4] 为了探究MK212逆转PPI缺陷的关键脑区，我们在进行PPI测试前，将MK212注入伏隔核（NAcc）、内侧前额叶皮层（mPFC）、腹侧海马（VH）和腹侧被盖区（VTA）。简而言之，对于每个目标脑区，我们为小鼠植入引导套管，然后将小鼠随机分配到生理盐水+生理盐水组、MK801+生理盐水组和MK801+MK212治疗组。在正式测试日，将MK212（0.25 μg/0.25 μl/侧）和生理盐水（0.25 μl/侧）以0.2 μl/min的速率局部注入目标脑区（伏隔核、内侧前额叶皮层、腹侧海马或腹侧被盖区）。生理盐水和药物的给药程序见表3。双侧内插管保留2分钟后再拔出，以利于药物扩散。注射后将小鼠放回笼中。随后，将小鼠置于SR-LAB™惊吓反应系统中进行PPI测试。 在焦虑、抑郁和肥胖的啮齿动物模型中评估MK-212 HCl的体内疗效。该化合物通过腹腔注射或灌胃给药。评估行为学测试（例如，高架十字迷宫、强迫游泳测试）和食物摄入量。这些体内研究对于在生理相关环境下验证该化合物的疗效至关重要。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
MK-212 HCl 的药代动力学特性，包括口服生物利用度、半衰期和脑渗透性，均在临床前研究中确定。作为一种中枢作用化合物，脑分布是一个重要的参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据美国专利号 4409228，大鼠口服 LD50 为 79,600 μg/kg。
啮齿动物的标准毒理学研究评估了 MK-212 HCl 的安全性。研究评估了急性毒性和重复给药毒性、器官组织病理学以及行为学效应。该化合物仅供研究使用，尚未进行人体安全性评估。处理 MK-212 HCl 时应遵循标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备并遵守机构安全指南。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
本研究发现，全身性给予5-HT2C受体激动剂MK212或拮抗剂SB242084并不影响正常的PPI行为；然而，MK212可以逆转非竞争性NMDA受体拮抗剂MK801诱导的PPI缺陷。此外，将MK212局部注射到内侧前额叶皮层和腹侧海马可以逆转MK801诱导的PPI缺陷。这些结果有助于我们进一步了解5-HT2C受体激动剂抗精神病作用的精确分子和神经机制。[4]
MK-212 HCl（CPP单盐酸盐，CAS 61655-58-1）是一种仅供实验室使用的研究化合物。它是一种中枢作用的5-HT1C/5-HT2受体激动剂，对5-HT2C受体具有选择性。该化合物用于神经科学研究，以研究血清素受体功能，也用于肥胖症研究。目前尚未有临床批准报道。为确保稳定性，该化合物应按照制造商的建议储存，通常储存在-20°C。处理MK-212 HCl时，研究人员应遵循化学试剂操作的标准安全规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。 |
| 分子式 |
C8H12CL2N4
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|---|---|
| 分子量 |
235.112
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| 精确质量 |
234.044
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| 元素分析 |
C, 40.87; H, 5.14; Cl, 30.16; N, 23.83
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| CAS号 |
61655-58-1
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| 相关CAS号 |
MK-212;64022-27-1; 61655-58-1 (HCl)
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| PubChem CID |
198421
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.735
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| tPSA |
41.05
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
160
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CN(CCN1)C2=CN=CC(=N2)Cl.Cl
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| InChi Key |
PFIZGLUIYAZQFU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H11ClN4.ClH/c9-7-5-11-6-8(12-7)13-3-1-10-2-4-13;/h5-6,10H,1-4H2;1H
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| 化学名 |
2-chloro-6-piperazin-1-ylpyrazine;hydrochloride
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| 别名 |
MK-212; MK 212; 61655-58-1; MK-212 hydrochloride; MK 212 HYDROCHLORIDE; 2-chloro-6-(piperazin-1-yl)pyrazine hydrochloride; 2-Chloro-6-(1-piperazinyl)pyrazine monohydrochloride; MK-212 HCl; 67250-10-6; EINECS 262-883-0; MK212
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~10 mg/mL (~42.53 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2533 mL | 21.2666 mL | 42.5333 mL | |
| 5 mM | 0.8507 mL | 4.2533 mL | 8.5067 mL | |
| 10 mM | 0.4253 mL | 2.1267 mL | 4.2533 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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