| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Target: Mitochondrial Complex I (NADH:ubiquinone oxidoreductase). MPP+ is taken up into dopaminergic neurons via the dopamine transporter (DAT). Once inside, it accumulates in mitochondria and inhibits Complex I of the mitochondrial electron transport chain, leading to ATP depletion, oxidative stress (ROS production), and ultimately selective death of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta. The labeled version is an analytical standard.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
体外实验表明，标记的标准品没有直接的生物活性。未标记的MPP+碘化物（0.1-100 uM）可导致多巴胺能细胞系（例如SH-SY5Y、PC12、MN9D）和原代中脑多巴胺能神经元发生浓度和时间依赖性的死亡。它能降低线粒体膜电位（ΔΨm），增加活性氧（ROS）的产生，并诱导caspase依赖性和非caspase依赖性细胞凋亡。MPP+还能抑制酪氨酸羟化酶（TH）的表达和多巴胺的合成。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，MPP+碘化物（1-10 ug，立体定位注射至纹状体或黑质）用于在啮齿动物和非人灵长类动物模型中诱导帕金森病（PD）。它会导致黑质致密部多巴胺能神经元的选择性丢失、纹状体多巴胺耗竭以及运动障碍（运动迟缓、肌强直、姿势不稳）。MPP+被认为是导致MPTP诱导帕金森症的活性毒性物质。氘代标准品不用于体内疗效研究；它用作药代动力学研究中定量分析的内标。
|
| 酶活实验 |
对于无细胞检测：将从脑组织或细胞系中分离的线粒体组分与不同浓度的 MPP+ (0-1000 uM) 和 NADH 在检测缓冲液中孵育。通过分光光度法测定 NADH 氧化速率（340 nm 处吸光度的降低）或泛醌类似物（例如癸基泛醌）的还原情况来测定复合物 I 的活性。测定复合物 I 抑制的 IC50 值。这些检测中不使用氘代标准品；氘代标准品用于 LC-MS 定量样品中的 MPP+。
|
| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测：将多巴胺能SH-SY5Y细胞接种于96孔板中，并用MPP+碘化物（0.1-1000 uM，24-72小时）处理。采用MTT、CCK-8或LDH释放法检测细胞活力。通过流式细胞术或荧光显微镜，使用JC-1或TMRM染色检测线粒体膜电位（ΔΨm）。采用DCFH-DA荧光法检测活性氧（ROS）生成。采用Annexin V/PI流式细胞术或caspase-3/7活性检测评估细胞凋亡。这些检测中不使用氘代标准品，但氘代标准品用于LC-MS定量细胞内MPP+的摄取。
|
| 动物实验 |
对于体内动物研究：小鼠或大鼠腹腔注射MPTP（20-40 mg/kg，多次给药），或将MPP+直接注射到纹状体或黑质（单侧立体定位注射，1-10 μg）。7-21天后，处死动物，解剖纹状体组织，采用高效液相色谱-电子捕获检测器（HPLC-ECD）分析多巴胺及其代谢物（DOPAC、HVA）。黑质组织进行酪氨酸羟化酶（TH）免疫组织化学染色，以计数剩余的多巴胺能神经元。对于药代动力学（PK）研究，动物静脉注射或腹腔注射MPP+，并使用MPP+-d3碘化物内标，通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析血液或脑组织样本，以确定MPP+的浓度、分布和消除情况。标记标准品用于生物分析，但不直接给动物服用。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
MPP+ 的药代动力学特性：MPTP 给药后，MPP+ 在脑内迅速生成，并通过多巴胺转运蛋白 (DAT) 蓄积于多巴胺能神经元中。小鼠脑内 MPP+ 的半衰期约为 2-4 小时。MPP+ 在黑质和纹状体中缓慢清除，清除过程持续数天。氘代标准品在液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 分析中与未标记的 MPP+ 共洗脱，确保了定量分析的准确性。血浆药代动力学参数显示，直接给药（而非 MPTP 给药）的 MPP+ 清除迅速（半衰期约为 1-2 小时），全身暴露量有限。标记标准品未表现出明显的药代动力学特征。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MPP+（未标记）的毒性特征：MPP+对多巴胺能神经元具有高度毒性，并在动物模型中导致不可逆的帕金森病。在人类中，MPTP（前药）可导致类似于特发性帕金森病的严重、永久性帕金森综合征。MPP+在高浓度下对其他细胞类型具有毒性，但由于DAT介导的摄取，其对多巴胺能神经元具有相对选择性。标记化合物仅供研究使用，不得用于人体给药。在正常的实验室条件下运输无害，但由于MPP+具有神经毒性，因此应采取适当的安全预防措施进行操作。氘代标准品在用于分析的低浓度下无毒。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
MPP+-d3碘化物是一种研究标准品，并非获批药物。它被用作帕金森病研究中的化学工具，用于在动物模型和细胞实验中诱导帕金森病样病理。它对于研究帕金森病中多巴胺能神经退行性变、线粒体功能障碍和氧化应激的机制至关重要。该标记标准品可用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量MPP+的内标，用于MPTP及其相关化合物的药代动力学、组织分布和代谢研究。它还用于研究级化学品的质量控制，并作为法医和毒理学研究中MPTP/MPP+分析的参考标准。
|
| 分子式 |
C12H9D3IN
|
|---|---|
| 分子量 |
300.15300
|
| 精确质量 |
300.02
|
| CAS号 |
207556-07-8
|
| 相关CAS号 |
MPP+ iodide;36913-39-0
|
| PubChem CID |
16212321
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| 熔点 |
168-169ºC(lit.)
|
| tPSA |
3.88
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
14
|
| 分子复杂度/Complexity |
141
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
[2H]C([2H])([2H])[N+]1=CC=C(C=C1)C2=CC=CC=C2.[I-]
|
| InChi Key |
RFDFRDXIIKROAI-NIIDSAIPSA-M
|
| InChi Code |
InChI=1S/C12H12N.HI/c1-13-9-7-12(8-10-13)11-5-3-2-4-6-11;/h2-10H,1H3;1H/q+1;/p-1/i1D3;
|
| 化学名 |
4-phenyl-1-(trideuteriomethyl)pyridin-1-ium;iodide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3317 mL | 16.6583 mL | 33.3167 mL | |
| 5 mM | 0.6663 mL | 3.3317 mL | 6.6633 mL | |
| 10 mM | 0.3332 mL | 1.6658 mL | 3.3317 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
