| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Naxagolide targets the dopamine D2 receptor, a G-protein coupled receptor that plays a critical role in regulating motor function, reward, and neuroendocrine secretion. The compound acts as a potent agonist at D2 receptors, mimicking the effects of endogenous dopamine. By activating D2 receptors in the striatum, Naxagolide helps to compensate for the dopaminergic deficit that occurs in Parkinson's disease.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，萘普生高利特 ((+)-PHNO) 可抑制 [3H]阿扑吗啡 (IC50 = 23 nM) 或 [3H]螺哌隆 (IC50 = 55 nM) 与大鼠纹状体膜的结合 [1]。体外实验表明，萘普生高利特对多巴胺 D2 受体具有强效激动剂活性。该化合物与 D2 受体具有高亲和力结合，并激活下游信号通路，包括抑制腺苷酸环化酶以及调节钾离子和钙离子通道。其对 D2 受体的选择性优于其他多巴胺受体亚型，这构成了其药理学特性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
纳沙戈利德 ((+)-PHNO) 可诱导单侧尾切除小鼠出现姿势不对称（4 μg/kg，腹腔注射）和体温过低（13 μg/kg，腹腔注射）[1]。用 6-羟基多巴胺损伤 1 至 3 小时的大鼠，在给予纳沙戈利德 ((+)-PHNO) 后，表现出刻板行为（10 μg/kg，腹腔注射）和对侧转向（5 μg/kg，腹腔注射）[1]。体内研究已在帕金森病动物模型中对纳沙戈利德进行了评估。作为一种 D2 受体激动剂，它已被证明能够减轻啮齿动物和灵长类动物帕金森病模型中的运动障碍。该化合物在临床前模型中的疗效支持其治疗帕金森病患者运动症状的潜力。
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| 酶活实验 |
体外D2受体激动剂结合试验包括将表达重组人D2受体的细胞膜与放射性标记配体（例如[³H]螺哌隆或[³H]雷氯必利）以及不同浓度的那沙高利一起孵育。使用过量的未标记竞争剂测定非特异性结合。通过闪烁计数测量结合的放射性，以计算Ki值。功能性试验测定该化合物抑制D2表达细胞中福斯克林刺激的cAMP积累的能力。
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| 细胞实验 |
细胞实验采用表达重组多巴胺D2受体的细胞系进行。在福斯克林存在的情况下，用不同浓度的纳沙戈利处理细胞。使用发光或荧光cAMP检测试剂盒测定细胞内cAMP水平。通过测定福斯克林刺激的cAMP积累的抑制情况来确定该化合物作为D2受体激动剂的效力。
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| 动物实验 |
体内研究采用帕金森病啮齿动物模型，例如6-羟基多巴胺（6-OHDA）损伤大鼠模型或MPTP处理的小鼠模型。纳沙戈利德以不同剂量经口服、腹腔注射或皮下注射给药。运动功能评估采用行为学测试，例如旋转行为、僵直或运动活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
多巴胺受体激动剂如纳沙戈利德通常是具有良好口服生物利用度的小分子化合物。纳沙戈利德（分子量247.33，分子式C₁₅H₂₁NO₂）是一种亲脂性化合物，能够穿过血脑屏障。其理化性质支持其在体外和体内研究中的应用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性研究已在动物模型中评估了那沙高利特。作为一种多巴胺D2受体激动剂，其毒性特征与多巴胺能刺激相关，包括对心血管系统、胃肠道和神经内分泌功能的潜在影响。在治疗剂量下，尚未报道有显著毒性。
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| 参考文献 |
[1]. Pharmacologic profile of a novel potent direct-acting dopamine agonist, (+)-4-propyl-9-hydroxynaphthoxazine [(+)-PHNO]. J Pharmacol Exp Ther. 1984 Sep;230(3):569-76.
[2]. Relative potency and efficacy of some dopamine agonists with varying selectivities for D1 and D2 receptors in MPTP-induced hemiparkinsonian monkeys. J Pharmacol Exp Ther. 1993 Jun;265(3):1387-91. |
| 其他信息 |
新沙戈利德是一种有机杂环三环化合物，其结构为(4aR,10bR)-3,4,4a,5,6,10b-六氢-2H-萘并[1,2-b][1,4]噁嗪，丙基和羟基分别取代于4位和9位。它是一种强效的多巴胺D2受体激动剂，其盐酸盐曾由默克公司开发用于临床治疗帕金森病（现已停产）。它具有抗帕金森病、多巴胺激动和抗惊厥的药理作用。它是一种叔胺化合物，属于有机杂环三环化合物，属于酚类化合物。它是新沙戈利德(1+)的共轭碱。
纳沙戈利德（(+)-PHNO；多巴嗪醇）是一种强效的多巴胺D2受体激动剂，用于治疗帕金森病。其作用机制是通过激活D2受体来补偿纹状体中的多巴胺能缺陷。该化合物已在帕金森病的临床试验中进行过研究，但尚未获得监管部门批准用于广泛的临床应用。它仍然是研究多巴胺受体功能和帕金森病病理生理学的研究工具。 |
| 分子式 |
C15H21NO2
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|---|---|
| 分子量 |
247.33274
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| 精确质量 |
247.157
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| 元素分析 |
C, 72.84; H, 8.56; N, 5.66; O, 12.94
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| CAS号 |
88058-88-2
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| 相关CAS号 |
99705-65-4 (HCl);88058-88-2;100935-99-7 (S-isomer HCl);
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| PubChem CID |
57533
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
391.7±42.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
190.7±27.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.553
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| LogP |
2.55
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| tPSA |
32.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
284
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CCCN1CCOC2C1CCC3=C2C=C(C=C3)O
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| InChi Key |
JCSREICEMHWFAY-HUUCEWRRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H21NO2/c1-2-7-16-8-9-18-15-13-10-12(17)5-3-11(13)4-6-14(15)16/h3,5,10,14-15,17H,2,4,6-9H2,1H3/t14-,15-/m1/s1
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| 化学名 |
(4aR,10bR)-4-Propyl-2,3,4a,5,6,10b-hexahydrobenzo[h][1,4]benzoxazin-9-ol
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| 别名 |
PHNO; Dopazinol; NAXAGOLIDE; dopazinol; 88058-88-2; Nazagolide; Naxagolida; (+)-Propyl-hexahydro-naphtho-oxazin;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~808.64 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0432 mL | 20.2159 mL | 40.4318 mL | |
| 5 mM | 0.8086 mL | 4.0432 mL | 8.0864 mL | |
| 10 mM | 0.4043 mL | 2.0216 mL | 4.0432 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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