Firsocostat (S enantiomer) 中文名称: firsocostat S-异构体

别名: NDI-010976 S-isomer; NDI 010976; NDI010976; Firsocostat (S enantiomer); Firsocostat S enantiomer; 2128714-16-7; 2-[1-[(2S)-2-(2-methoxyphenyl)-2-(oxan-4-yloxy)ethyl]-5-methyl-6-(1,3-oxazol-2-yl)-2,4-dioxothieno[2,3-d]pyrimidin-3-yl]-2-methylpropanoic acid; ND-630 S enantiomer; (S)-FIRSOCOSTAT; SCHEMBL24849124;ND-630 S-isomer; ND 630; ND630; GS-0976; GS0976; GS 0976; firsocostatS-isomer

目录号: V3778 纯度: ≥98%

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ND-630 S 对映体，即 ND-630 的 S 对映体（也称为 GS-0976；NDI-010976；firsocostat），是 ACC（乙酰辅酶A 羧化酶）的有效抑制剂。

Firsocostat (S enantiomer) CAS号: 2128714-16-7
产品类别: Acetyl-CoA Carboxylase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Firsocostat (ND630; GS0976; NDI010976)

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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

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Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

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J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述

Firsocostat S 对映体，ND-630 的 S 对映体（也称为 GS-0976；NDI-010976；firsocostat），是 ACC（乙酰辅酶A 羧化酶）的有效抑制剂。作为一种有效的变构蛋白-蛋白相互作用抑制剂，ND-630 在 ACC 磷酸肽受体和二聚化位点内相互作用，以防止二聚化并抑制两种 ACC 同工酶的酶活性，减少培养细胞和动物中的脂肪酸合成并刺激脂肪酸氧化，并表现出良好的药物样特性。对饮食引起的肥胖大鼠长期给予 ND-630 可减少肝脏脂肪变性，提高胰岛素敏感性，在不影响食物摄入的情况下减少体重增加，并对血脂异常产生有利影响。当对饮食引起的肥胖大鼠长期给药时，ND-630 可减少肝脏脂肪变性，提高胰岛素敏感性，在不影响食物摄入的情况下减少体重增加，并对血脂异常产生有利影响。当对 Zucker 糖尿病脂肪大鼠长期给药时，ND-630 可减少肝脏脂肪变性，改善葡萄糖刺激的胰岛素分泌，并降低血红蛋白 A1c（降低 0.9%）。总之，这些数据表明 ND-630 抑制 ACC 可能有助于治疗多种代谢性疾病，包括代谢综合征、2 型糖尿病和脂肪肝疾病。

生物活性&实验参考方法

靶点

Human acetyl-CoA carboxylase

体外研究 (In Vitro)

体外活性：ND-630（也称为 GS-0976；NDI-010976；firsocostat）是 ACC（乙酰辅酶A羧化酶）的有效抑制剂。作为一种有效的变构蛋白-蛋白相互作用抑制剂，ND-630 在 ACC 磷酸肽受体和二聚化位点内相互作用，以防止二聚化并抑制两种 ACC 同工酶的酶活性，减少培养细胞和动物中的脂肪酸合成并刺激脂肪酸氧化，并表现出良好的药物样特性。 ND-630 抑制 hACC1 (IC50=2.1±0.2 nM) 和 hACC2 (IC50=6.1±0.8 nM)。抑制是可逆的，并且对 ACC 具有高度特异性。 ND-630 通过在磷酸肽受体和酶的二聚位点内相互作用以防止二聚化来抑制 ACC 活性。 ND-630 在 HepG2 细胞中抑制脂肪酸合成，EC50 为 66 nM，而不改变细胞总数、细胞蛋白浓度以及乙酸盐与胆固醇的结合。激酶测定：ND-630 抑制人 ACC1 和 ACC2，IC50 值分别为 2.1 和 6.1 nM。细胞测定：ND-630 在 ACC 磷酸肽受体和二聚化位点内相互作用，防止二聚化并抑制两种 ACC 同工酶的酶活性，减少培养细胞和动物中的脂肪酸合成并刺激脂肪酸氧化，并表现出良好的药物样作用特性。

体内研究 (In Vivo)

对饮食引起的肥胖大鼠长期给予 ND-630 可减少肝脏脂肪变性，提高胰岛素敏感性，在不影响食物摄入的情况下减少体重增加，并对血脂异常产生有利影响。 ND-630 Zucker 糖尿病肥胖大鼠长期给药，ND-630 可减少肝脏脂肪变性，改善葡萄糖刺激的胰岛素分泌，并降低血红蛋白 A1c（降低 0.9%）。 ND-630 的水溶性为 594 μM，人和大鼠血浆蛋白结合率分别为 98.5% 和 98.6%。 ND-630 在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中的药代动力学评估 [iv 3 mg/kg；口服（po）10 mg/kg]血浆t1/2为4.5小时，生物利用度为37%，清除率为33 mL/min/kg，分布容积为1.9 L/kg，最大血浆浓度口服时间为0.25 H。

酶活实验

ACC1和ACC2活性测定及其抑制作用[1]
使用发光ADP检测试剂盒（ADP- glo激酶检测试剂盒）评估ACC活性，该试剂盒通过定量测定酶促前半反应中产生的ADP来测量酶促活性。具体地说，4.5 μL含有重组hACC1 (GenBank登录号：NM198834;全长含c端his标签，270 kDa，在杆状病毒感染的Sf9细胞表达系统中表达)或重组hACC2 (GenBank登录号：NM001093;在384孔Optiplate孔中加入全长c端His-tag （277 kDa，在杆状病毒感染的Sf9细胞表达系统中表达），然后加入0.5 μL DMSO或含DMSO的抑制剂。室温下孵育15min，每个孔中加入5.0 μL底物混合物引发反应。最终检测浓度为5 nM hACC1或hACC2, 20 μM ATP, 10 μM （hACC1试验）或20 μM （hACC2试验）乙酰辅酶a， 30 mM （hACC1试验）或12 mM （hACC2试验）NaHCO3, 0.01% Brij35, 2 mM DTT, 5% DMSO，抑制剂，30 μM至0.0001 μM之间以半对数增量递增。室温孵育60 min后，加入10 μL ADP-Glo试剂终止反应，室温孵育40 min以耗尽剩余ATP。加入激酶检测试剂20 μL，室温孵育40 min，使ADP转化为ATP。通过荧光素/荧光素酶反应测量ATP，使用PerkinElmer EnVision 2104平板阅读器评估发光。

sorphen位移和热移测定[1]
如前所述，用np -022对荧光标记的Soraphen A （Soraphen- tamara）从hACC BC中置换进行了评估。用于测量蛋白质热稳定性的蛋白质热移实验如前所述进行，使用环境敏感染料SYPRO Orange，在每1分钟间隔结束时使用实时PCR仪获得荧光数据，以1°C/min的增量将温度从25°C升高到100°C。

细胞实验

培养细胞中FASyn和FAOxn的测定[1]
通过测定[2-14C]醋酸酯在细胞脂质的掺入来评估HepG2细胞中的FASyn。通过测定[14C]O2的释放和[1-14C]棕榈酸酯形成[14C]酸溶性物质来评估C2C12细胞中的FAOxn。

动物实验

ND-630 is formulated in aqueous saline solution containing 1% Tween 80 and 0.5% methyl cellulose; 0.5, 1.5, 5 mg/kg; Oral gavage b.i.d. for 37 d.

Zucker diabetic fatty rats

参考文献

Proc Natl Acad Sci U S A.2016 Mar 29;113(13):E1796-805.

其他信息

同时抑制乙酰辅酶A羧化酶（ACC）同工酶ACC1和ACC2可同时抑制脂肪酸合成并促进脂肪酸氧化，从而可能对肥胖、糖尿病和脂肪肝相关的发病率和死亡率产生有利影响。我们利用基于结构的药物设计方法，鉴定出一系列强效的变构蛋白-蛋白相互作用抑制剂，例如ND-630。这些抑制剂与ACC磷酸肽受体和二聚化位点相互作用，从而阻止二聚化并抑制两种ACC同工酶的酶活性，降低培养细胞和动物体内的脂肪酸合成并促进脂肪酸氧化，且具有良好的类药特性。长期给予饮食诱导肥胖大鼠ND-630可减轻肝脂肪变性，提高胰岛素敏感性，在不影响食物摄入的情况下减少体重增加，并改善血脂异常。长期给予 Zucker 糖尿病肥胖大鼠 ND-630 可减轻肝脂肪变性，改善葡萄糖刺激的胰岛素分泌，并降低糖化血红蛋白 A1c（降低 0.9%）。这些数据共同表明，该系列化合物对 ACC 的抑制作用可能有助于治疗多种代谢性疾病，包括代谢综合征、2 型糖尿病和脂肪肝。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C28H31N3O8S

分子量

569.626046419144

精确质量

569.18318

元素分析

C, 59.04; H, 5.49; N, 7.38; O, 22.47; S, 5.63

CAS号

2128714-16-7

相关CAS号

1434635-54-7 (R-isomer)

PubChem CID

124672214

外观&性状

White to off-white solid powder

LogP

3.2

tPSA

160Å²

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

947

定义原子立体中心数目

SMILES

CC1=C(SC2=C1C(=O)N(C(=O)N2C[C@H](C3=CC=CC=C3OC)OC4CCOCC4)C(C)(C)C(=O)O)C5=NC=CO5

InChi Key

ZZWWXIBKLBMSCS-HXUWFJFHSA-N

InChi Code

InChI=1S/C28H31N3O8S/c1-16-21-24(32)31(28(2,3)26(33)34)27(35)30(25(21)40-22(16)23-29-11-14-38-23)15-20(39-17-9-12-37-13-10-17)18-7-5-6-8-19(18)36-4/h5-8,11,14,17,20H,9-10,12-13,15H2,1-4H3,(H,33,34)/t20-/m1/s1

化学名

2-[1-[(2S)-2-(2-methoxyphenyl)-2-(oxan-4-yloxy)ethyl]-5-methyl-6-(1,3-oxazol-2-yl)-2,4-dioxothieno[2,3-d]pyrimidin-3-yl]-2-methylpropanoic acid

别名

NDI-010976 S-isomer; NDI 010976; NDI010976; Firsocostat (S enantiomer); Firsocostat S enantiomer; 2128714-16-7; 2-[1-[(2S)-2-(2-methoxyphenyl)-2-(oxan-4-yloxy)ethyl]-5-methyl-6-(1,3-oxazol-2-yl)-2,4-dioxothieno[2,3-d]pyrimidin-3-yl]-2-methylpropanoic acid; ND-630 S enantiomer; (S)-FIRSOCOSTAT; SCHEMBL24849124;ND-630 S-isomer; ND 630; ND630; GS-0976; GS0976; GS 0976; firsocostatS-isomer

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO:> 50mg/mL

Water:< 1mg/mL

Ethanol:< 1mg/mL

溶解度 (体内实验)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.7555 mL	8.7776 mL	17.5553 mL
	5 mM	0.3511 mL	1.7555 mL	3.5111 mL
	10 mM	0.1756 mL	0.8778 mL	1.7555 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

ACC inhibition by ND-630 in vitro and in cultured cells.Proc Natl Acad Sci U S A.2016 Mar 29;113(13):E1796-805.
Acute in vivo efficacy of ND-630 in rats.Proc Natl Acad Sci U S A.2016 Mar 29;113(13):E1796-805.
Chronic in vivo efficacy of ND-630 in rats with HSD-induced obesity.Proc Natl Acad Sci U S A.2016 Mar 29;113(13):E1796-805.