| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Neurokinin-1 receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
Netupitant (CID-6451149) 以高亲和力结合人类 NK1 受体 (pKi=9.0)，选择性比 NK2 和 NK3 受体高 1000 倍以上（两个位点的 pKi=5.8）[2]。 Netupitant (1, 10, 100 nM) 浓度依赖性地拮抗 P 物质 (SP) 的刺激作用，在 CHO NK1 细胞中表现出难以克服的拮抗作用 (pKB=8.87)[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Netupitant（CID-6451149；1-10 mg/kg；腹膜内注射）剂量依赖性地抑制 SP 引发的小鼠典型的抓、咬和舔反应。在沙鼠中，脑室内注射 NK1 激动剂引起的足部敲击行为会被腹腔注射 (ID50 1.5mg/kg) 或口服 (ID50 0.5mg/kg) 的 Netupitant 剂量依赖性地抵消[2]。 Netupitant (0.1-3 mg/kg; iv) 对逼尿肌中 SP-甲酯 (SP-OMe) 的反应产生浓度依赖性抑制（平均 pKB=9.24）。 Netupitant 可降低反射性膀胱收缩的频率[3]。
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| 酶活实验 |
受体结合筛查概况/Receptor binding screening profile[2]
在表达三种人速激肽受体以及50种不同GPCR、单胺转运蛋白和离子通道的CHO细胞膜上进行的受体结合实验中评估了Netupitant。本研究通过CEREP根据合同进行。 表达人或大鼠速激肽受体的细胞中的钙动员研究[2] 稳定表达NK受体的细胞是T.Costa教授（ISS，Rome，IT，稳定表达大鼠NK1受体的HEK293细胞）、C.Rojas教授（Johns Hopkins University School of Medicine，Baltimore，US，稳定表达人NK1受体）和T.W.Schwartz教授（CHO细胞表达人NK2或NK3受体）实验室的慷慨礼物。CHO细胞在RPMI 1640培养基中维持，该培养基补充了10%胎牛血清、2 mM l-谷氨酰胺、100 U/ml青霉素和100μg/ml链霉素以及200 mg/l G418。HEK293rNK1细胞在补充有10%胎牛血清、2 mM l-谷氨酰胺、100 U/ml青霉素和100μg/ml链霉素和100 mg/l潮霉素的Eagle最低必需培养基中维持。细胞在37°C的5%CO2加湿空气中培养，以50000个细胞/孔的密度接种到96孔的黑色透明底板中。第二天，将细胞与补充有2.5 mM丙磺舒、3μM钙敏感荧光染料Fluo-4 AM和0.01%普朗尼克酸的培养基在37°C下孵育30分钟。随后，吸取加载溶液，并加入100μl/孔的Hank's平衡盐溶液（HBSS），该溶液补充了20 mM HEPES、2.5 mM丙磺舒和500μM亮黑。[2] SP、NKA、NKB、[Sar9、Met（O2）11]SP、[βAla8]NKA（4-10）和[MePhe7]NKB 1 mM溶解在双蒸馏水中。将1 mM的NK受体拮抗剂（阿普替坦、奈替坦、SR48968、GR159897、SR142801和SB222200）溶解在DMSO中。在HBSS/HEPES（20mM）缓冲液（含0.02%BSA组分V）中进行连续稀释。[2] 将两个板（细胞板和复合板）放入FlexStation II后，在37°C下测量荧光变化。在线添加的体积为50μl/孔。在拮抗剂型实验中，在加入激动剂之前，将所研究的化合物预孵育24分钟。为了促进拮抗剂型实验中药物扩散到孔中，在向孔中注射拮抗剂后立即进行了三个混合循环（每个孔25μl上下移动3次）。荧光的最大变化（以超过基线水平的百分比表示）用于测量激动剂反应。 |
| 细胞实验 |
将细胞在生长培养基（对照）或含有拮抗剂的培养基中于 37°C 预孵育一小时。为了保证受体饱和，拮抗剂浓度必须至少比 Kd 值高 30 倍。为了使仍然附着在受体上的拮抗剂解离，在预孵育后从细胞中除去拮抗剂，并仅用生长培养基冲洗细胞额外一小时。然后，将等渗 HEPES 缓冲液（pH 7.4，20 mM）添加到细胞培养基中。该缓冲液含有以下浓度的 SP 和 NaCl：3 nM 至 1 mM； KCl (2 mM)、MgCl2 (1 mM)、CaCl2 (2 mM)、Fluo-4 乙酰氧基甲基 (AM) 酯 (2 mM)、pluronic 酸 (0.04%) 和 MgCl2 (1 mM)。最后一次孵育在 37°C 下进行一小时。为了将 AM 酯分子隔离到胶束中以供细胞摄取，添加普朗尼克酸作为非离子表面活性剂。
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| 动物实验 |
SP（0.01–1 nmol）鞘内注射（it）。每只小鼠注射5 μl，在轻度（足以使翻正反射消失）异氟烷麻醉下进行，具体操作方法参照Hylden描述并已在我们实验室常规采用。注射前约45分钟，将小鼠放入单独的塑料笼中，该笼子用作观察室。对动物进行SP刺激，并单独观察10或15分钟。记录动物出现以下行为的总时间（秒）：后肢抓挠侧腹；啃咬或舔舐前爪和后爪；以及啃咬或舔舐尾巴。在SP（0.1 nmol it）注射前30分钟，腹腔注射奈妥匹坦和阿瑞匹坦（1和10 mg/kg）。所有实验均于上午9:00开始[2]。
引言。速激肽能有效收缩多种动物离体膀胱，并在排尿反射的调节中发挥重要作用。我们利用豚鼠离体膀胱，研究了一种新型强效选择性NK1受体拮抗剂（奈妥匹坦）对选择性NK1受体激动剂SP甲酯（SP-OMe）诱导的膀胱收缩的影响。此外，我们还利用两种实验模型——等容膀胱收缩模型和醋酸（AA）膀胱内灌注诱导的膀胱过度活动模型——在麻醉豚鼠中研究了奈妥匹坦和另一种选择性NK1受体拮抗剂（L-733,060）的作用。方法和结果。将逼尿肌条置于5 mL器官浴槽中，记录其在与递增浓度的奈妥匹坦孵育前后对累积浓度SP-OMe的等长收缩反应。在麻醉的雌性豚鼠中，分别在等容条件下（膀胱用生理盐水扩张）或通过膀胱内灌注AA进行膀胱测压时，检测膀胱反射活动。经过30分钟的稳定期后，分别静脉注射奈妥匹坦（0.1-3 mg/kg）或L-733,060（3-10 mg/kg）。在逼尿肌中，奈妥匹坦对SP-OMe的反应产生浓度依赖性抑制作用（平均pKB = 9.24）。在等容条件下，奈妥匹坦或L-733,060均以剂量依赖的方式降低膀胱收缩频率，但两种药物均不改变膀胱收缩幅度。在AA模型中，奈妥匹坦呈剂量依赖性地增加膀胱收缩间期（ICI），但对排尿幅度（AM）无影响。L-733,060也呈剂量依赖性地增加ICI，但同时伴有AM的显著降低。结论：奈妥匹坦降低膀胱反射性收缩的频率而不改变其幅度，提示该药物靶向排尿反射回路的传入支，因此可能在临床上用于治疗膀胱过度活动症的症状。[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服单剂量奈妥匹坦后，奈妥匹坦在给药后15分钟至3小时内开始在血浆中可检测到。血浆浓度在大约5小时达到Cmax。当剂量从 10 mg 增加到 300 mg 时，全身暴露量呈剂量比例增加，而当剂量从 300 mg 增加到 450 mg 时，全身暴露量呈剂量比例增加。 主要经粪便排泄。 在癌症患者中，Vz/F：1982 ± 906 L（平均值 ± 标准差）。 估计全身清除率为 20.3 ± 9.2 L/h（平均值 ± 标准差）。 代谢/代谢物 奈妥匹坦吸收后广泛代谢，生成三种主要代谢物：去甲基衍生物 M1；N-氧化物衍生物 M2；以及羟甲基衍生物 M3。代谢主要由 CYP3A4 介导，CYP2C9 和 CYP2D6 的参与较少。代谢物 M1、M2 和 M3 被证实能与 P 物质/神经激肽 1 (NK1) 受体结合。 生物半衰期 96 小时，CV% 为 61。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
> 药物浓度范围为 10-1300 ng/mL 时，蛋白质结合率为 99.5%。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
奈妥匹坦是一种单羧酸酰胺，由2-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-2-甲基丙酸的羧基与N-甲基-4-(2-甲基苯基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-胺的仲氨基缩合而成；它是一种止吐药，常与帕洛诺司琼盐酸盐（商品名Akynzeo）联合使用，用于治疗癌症化疗患者的恶心和呕吐。它具有止吐和神经激肽-1受体拮抗作用。它是一种单羧酸酰胺、有机氟化合物、氨基吡啶、甲苯类化合物、N-烷基哌嗪和N-芳基哌嗪。
奈妥匹坦是一种止吐药，于2014年10月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，与帕洛诺司琼联合使用，用于预防癌症化疗（包括高致吐性化疗）引起的急性和迟发性呕吐和恶心。奈妥匹坦是一种神经激肽1受体拮抗剂。该复方制剂由卫材株式会社（Eisai Inc.）和Helsinn Therapeutics (US) Inc.以Akynzeo为商品名销售。 奈妥匹坦是一种P物质/神经激肽-1受体拮抗剂。奈妥匹坦的作用机制是作为神经激肽1受体拮抗剂、细胞色素P450 3A4抑制剂、P-糖蛋白抑制剂和乳腺癌耐药蛋白抑制剂。 奈妥匹坦是一种选择性神经激肽1 (NK1) 受体拮抗剂，具有潜在的止吐活性。奈妥匹坦与中枢神经系统 (CNS) 中的人P物质/NK1受体竞争性结合并阻断其活性，从而抑制内源性速激肽神经肽P物质 (SP) 与NK1受体的结合，这可能有助于预防化疗引起的恶心和呕吐 (CINV)。SP存在于支配脑干孤束核和后区（包含化学感受器触发区 (CTZ)）的迷走神经传入纤维的神经元中，其水平可能因化疗而升高。 NK受体是一种G蛋白偶联受体，与肌醇磷酸信号转导通路偶联，存在于孤束核和延髓后区。 药物适应症 奈妥匹坦是一种止吐药，于2014年10月获得FDA批准，可与帕洛诺司琼联合使用，用于预防癌症化疗（包括高致吐性化疗）引起的急性及迟发性呕吐和恶心。 FDA标签 作用机制 迟发性呕吐主要与P物质激活速激肽家族神经激肽1 (NK1)受体（广泛分布于中枢和周围神经系统）有关。体外和体内研究表明，奈妥匹坦可抑制P物质介导的反应。 |
| 分子式 |
C30H32F6N4O
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|---|---|
| 分子量 |
578.59
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| 精确质量 |
578.248
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| 元素分析 |
C, 62.28; H, 5.57; F, 19.70; N, 9.68; O, 2.77
|
| CAS号 |
290297-26-6
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| 相关CAS号 |
Netupitant-d6; 2070015-31-3; Netupitant metabolite N-desmethyl Netupitant; 290296-72-9; N-desmethyl Netupitant-d6; Netupitant metabolite Netupitant N-oxide; 910808-11-6; Netupitant N-oxide-d6; Netupitant metabolite Monohydroxy Netupitant; 910808-12-7; Monohydroxy Netupitant-d6; 290296-54-7 (2HCl); 290297-26-6
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| PubChem CID |
6451149
|
| 外观&性状 |
White solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
597.4±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
315.1±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.540
|
| LogP |
6.39
|
| tPSA |
39.68
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
41
|
| 分子复杂度/Complexity |
865
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
FC(C1C([H])=C(C(F)(F)F)C([H])=C(C=1[H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C(N(C([H])([H])[H])C1=C([H])N=C(C([H])=C1C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])=O)(F)F
|
| InChi Key |
WAXQNWCZJDTGBU-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C30H32F6N4O/c1-19-8-6-7-9-23(19)24-17-26(40-12-10-38(4)11-13-40)37-18-25(24)39(5)27(41)28(2,3)20-14-21(29(31,32)33)16-22(15-20)30(34,35)36/h6-9,14-18H,10-13H2,1-5H3
|
| 化学名 |
2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-N,2-dimethyl-N-[4-(2-methylphenyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-3-yl]propanamide
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| 别名 |
AGE-94200; Ro67-3189; AGE 94200; Ro 67-3189/000; AGE94200; Ro 67-3189; Ro-67-3189; 2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-N,2-dimethyl-N-[4-(2-methylphenyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-3-yl]propanamide; 2-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-N,2-dimethyl-N-(6-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-(o-tolyl)pyridin-3-yl)propanamide; Ro-67-3189; Ro-673189000; Ro 67-3189/000; CHEMBL206253; Netupitant
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 2~9.1 mg/mL (3.5~15.71 mM)
Ethanol: ~100 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7283 mL | 8.6417 mL | 17.2834 mL | |
| 5 mM | 0.3457 mL | 1.7283 mL | 3.4567 mL | |
| 10 mM | 0.1728 mL | 0.8642 mL | 1.7283 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04931108 | Recruiting | Drug: Dexamethasone Drug: Olanzapine Other: Placebo |
Breast Carcinoma | University of Rochester NCORP Research Base |
May 19, 2018 | Phase 3 |
| NCT03563248 | Active Recruiting |
Drug: FOLFIRINOX Drug: Losartan |
Pancreatic Cancer | Massachusetts General Hospital | August 10, 2018 | Phase 2 |
| NCT04817189 | Recruiting | Drug: NEPA (300mg netupitant/0.5mg palonosetron) Drug: Dexamethasone, 8 mg (oral) or equivalent IV dose |
Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting |
Helsinn Healthcare SA | February 1, 2021 | Phase 4 |
| NCT06102447 | Not yet recruiting | Drug: Netopitam Palonosetron capsules and dexamethasone |
Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC) |
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute |
November 1, 2023 | Not Applicable |
| NCT03204279 | Completed | Drug: Netupitant Drug: Palonosetron |
Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting (CINV) |
Helsinn Healthcare SA | August 31, 2017 | Phase 2 |
|
|
|
CP-99994
Substance P (3-11) acetate
[S5K, F6Y, L9mL, M10Mox] neurokinin A (4–10)
CJ-17493
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