| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NOS （IC50 = 70 μM）
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| 体外研究 (In Vitro) |
一氧化氮合酶 (NOS) 活性通常受到 L-精氨酸类似物的抑制，其中 L-NAME（Nw-硝基-L-精氨酸甲酯）最为有效 [2]。 L-NAME 新鲜溶解时是一种纯脑 NOS 抑制剂，平均 IC50 为 70 μM，比 L-NOARG (IC50 = 1.4 μM) 低 50 倍。尽管如此，L-NAME 的表观抑制效力与 L-NOARG 相当。如果需要较长时间，请在中性或碱性 pH 值下孵育。根据 HPLC 研究，该药物水解为 L-NOARG 与 L-NAME 对 NOS 的抑制密切相关 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
L-NAME盐酸盐可用于在动物模型中诱导高血压[6]
致病原理：L-NAME盐酸盐通过减少动物体内一氧化氮（NO）的释放和抑制内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的活性引起高血压。 小鼠是研究心血管疾病遗传基础最常用的动物。然而，这种动物心血管功能的调节机制尚不清楚。本研究的目的是评估使用Nomega-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）抑制NO诱导的高血压小鼠的压力反射、Bezold-Jarisch心肺反射（BJR）和化学反射。在麻醉（氨基甲酸乙酯，1mg/g IP）下测量的L-NAME（400微克/g IP，持续7天）治疗（HT）小鼠（n=7）的基础平均动脉压（MAP）明显高于赋形剂治疗（NT；n=10）动物（126+/-9对79+/-2 mm Hg），心率（HR）没有差异。与NT小鼠相比，HT小鼠使用苯肾上腺素（1微克/克静脉注射）评估的压力反射敏感性增强（-9.8+/-1.4对-4.9+/-0.5 bpm/mm Hg）。与NT动物（MAP，-38+/-5%；HR，-66+/-2%）相比，HT动物由苯双胍（40 ng/g IV）诱导的BJR显著减弱（MAP，-13+/-5%；心率，-39+/-6%）。与NT动物相比（MAP，+29+/-4%；HR，-15+/-4%），HT动物（MAP，+14+/-4%；心率，-8+/-2%）由氰化钾（0.26微克/克静脉注射）诱导的化学反射明显减弱。正如在大鼠中观察到的那样，小鼠一氧化氮合酶的慢性抑制会导致动脉高血压。压力反射敏感性的增强和BJR和化学反射的减弱似乎主要是由NO合成的抑制引起的，因为个体分析没有显示这些反射的变化与HT组的MAP水平呈正相关[6]。 胃肠外精氨酸和一氧化氮合酶抑制剂NG-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）的联合治疗已被证明可以改善亚急性腹膜炎大鼠的肝功能和全身炎症。在这里，我们研究了单次和联合注射精氨酸和L-NAME治疗对白细胞和脾细胞免疫的影响。雄性Wistar大鼠接受盲肠穿刺，并静脉注射全胃肠外营养溶液，补充或不补充精氨酸和/或L-NAME，持续7天。未经盲肠穿刺的非手术和假手术大鼠分别给予食物和肠外营养。肠外喂养增加了白细胞数量，亚急性腹膜炎增加了肠外营养引起的体重增加、脾肿大和脾细胞减少的变化。肠外精氨酸显著提高了B白细胞水平，降低了自然杀伤T（NKT）白细胞和脾细胞水平，减轻了体重增加和总T淋巴细胞和细胞毒性T淋巴细胞水平的下降，并减轻了T淋巴细胞血浆硝酸盐/亚硝酸盐和干扰素γ产量的增加。L-NAME输注显著降低了NKT白细胞水平、T脾细胞和巨噬细胞产生的肿瘤坏死因子（TNF）-α、T白细胞、单核细胞和T脾细胞产生的干扰素γ，并增加了T白细胞和单核细胞产生的白细胞介素-6和T白细胞产生的硝酸盐/亚硝酸盐。联合治疗显著降低了血浆硝酸盐/亚硝酸盐、NKT白细胞水平和T脾细胞产生的TNF-α。在亚急性腹膜炎大鼠的联合治疗中，肠外精氨酸可以减轻免疫损伤，L-NAME输注可以增强白细胞促炎反应，消除脾细胞促炎和T辅助1反应，并减少精氨酸诱导的免疫调节[3]。 |
| 酶活实验 |
1.L-精氨酸衍生物NG-硝基-L-精氨酸（L-NOARG）和NG-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）已被广泛用于抑制不同生物系统中的组成型一氧化氮合酶（NOS）。这项工作是为了研究L-NAME是NOS的直接抑制剂，还是需要对L-NOARG进行水解生物活化才能抑制酶。2.一剂L-NAME和L-NOARG（0.25微摩尔）在相同程度上增加了大鼠离体心脏的冠状动脉灌注压（21+/-0.8 mmHg；n=5），但在添加L-NOARG后，这种作用比L-NAME发展得更快（平均半衰期：0.7 vs 4.2分钟）。L-NAME抑制作用的时间依赖性开始与冠状动脉流出液中L-NOARG的出现平行。3.新溶解的L-NAME对纯化脑NOS的抑制作用（平均IC50=70μM）比L-NOARG（IC50=1.4μM）低50倍，但在中性或碱性pH下长时间孵育后，L-NAME的表观抑制作用接近L-NOARG.H.p.L.c.分析表明，L-NAME对NOS的抑制与药物水解为L-NOARGs密切相关。4.新溶解的L-NAME含有2%的L-NOARG，在缓冲液（pH 7.4）中水解半衰期为365+/-11.2分钟，在人血浆中为207+/-1.7分钟，在全血中为29+/-2.2分钟（每种情况下n=3）。当L-NAME在血浆或缓冲液中预孵育时，NOS的抑制与L-NOARG的形成成正比，但在血液中，抑制作用远低于L-NAME水解速率的预期。这可以用血细胞中L-NOARG的积累来解释。5.这些结果表明，L-NAME代表了一种缺乏NOS抑制活性的前药，除非它被水解为L-NOARG。L-NAME的生物活化在生理缓冲液中以中等速率进行，但在血液或血管内皮等组织中明显加速[1]。
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| 细胞实验 |
L-精氨酸类似物在体外和体内都是广泛使用的一氧化氮合酶（NOS）活性抑制剂，其中N（ω）-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）居于首位。一方面，由于一氧化氮（NO）生物利用度降低，急性和慢性L-NAME治疗会导致血压和血管反应性的变化。然而，如果给药时间较长，较低剂量的L-NAME也可能通过反馈调节机制激活NO的产生。在NOS表达和活性方面都观察到了这种L-NAME诱导的激活，并揭示了特定组织之间NO产生的调节机制存在相当大的差异，具体取决于L-NAME的量。此外，在高血压条件下，L-NAME对NO产生的反馈激活似乎受到不同程度的调节。本综述总结了NOS调节的机制，以便更好地理解当前文献中发现的明显差异[2]。
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| 动物实验 |
越来越多的证据表明，一氧化氮可能参与学习和记忆。然而，目前关于一氧化氮信号通路与恐惧消退（一种抑制性学习模型）之间关系的研究相对较少。本研究测试了一氧化氮合酶抑制剂L-NAME对大鼠三种音调恐惧消退任务的影响。在任务1中，大鼠在同一情境下接受恐惧条件反射、消退训练和消退测试（AAA设计）。在任务2中，大鼠在情境A接受恐惧条件反射，在情境B接受消退训练，在情境A接受消退测试（ABA设计）。在任务3中，大鼠在情境A接受恐惧条件反射，在情境B接受消退训练和消退测试（ABB设计）。在每项任务的消退训练前30分钟，腹腔注射L-NAME（10、20和40 mg/kg）。采用冻结时间百分比来衡量条件性恐惧反应。我们发现，L-NAME给药对任务1和任务2中的冻结行为没有影响，但在任务3中却产生了剂量依赖性的冻结行为增加。进一步的结果表明，任务3中冻结行为的增加并非由状态依赖性效应或L-NAME注射后非特异性的运动活性改变所致。这些结果表明，L-NAME导致了任务依赖性的恐惧消退障碍，并暗示一氧化氮信号通路参与了某些消退任务的记忆过程。[4]
\n\n长期给予NG-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）可诱导啮齿动物模型出现心脏肥大。我们的目的是确定c-kit表达在L-NAME诱导的心脏肥大中的作用。12-20周龄的C57BL/6J小鼠（每组5只）在饮用水中添加L-NAME（0.325mg/ml）。分别于给药后1天、2天、5天、2周或6周取出心脏；另设未接受L-NAME处理的对照组。通过测量心室壁横截面厚度、单个心肌细胞横截面积以及心肌细胞/核比值来评估心脏肥大。同时进行c-kit、sca-1和BCRP的免疫组织化学染色。与对照组相比，L-NAME给药6周后，心脏肥大显著增加，表现为心室壁横截面游离厚度增加（p<0.05）以及左心室壁内单个心肌细胞平均横截面积增加（p<0.007）。在健康小鼠和L-NAME处理组小鼠中均观察到c-kit(+)细胞（主要为非肥大细胞亚型）。与对照组相比，L-NAME处理后左心室横截面中c-kit染色在第1天和第2天保持稳定（p=NS）。L-NAME处理5天后，我们观察到c-kit表达低于对照水平（p<0.05），并且这种较低的水平在第2周和第6周仍然持续。L-NAME给药两天内c-kit表达没有下降，这表明，首先，c-kit的后期下降并非直接由NOS抑制引起；其次，c-kit(+)细胞有可能分化为其他细胞类型，从而可能诱导心肌细胞增生，而原始c-kit(+)细胞群并未得到显著补充。[5]\n \n\n尽管在预防、治疗和护理方面取得了重大科学进展，但高血压仍然是一种严重的疾病，可能导致心脏病和中风等长期并发症。绝大多数高血压最终都是由血管内皮细胞中内皮型一氧化氮合酶（eNOS）调控的血管舒缩张力增强所致。本研究探讨了岩藻聚糖对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中eNOS活化的影响。我们还研究了裙带菜岩藻聚糖的功能成分对eNOS抑制剂诱导的高血压大鼠体内血压和血管功能的影响。结果表明，岩藻聚糖通过激活eNOS和Akt磷酸化来增加一氧化氮的生成，而Akt或eNOS抑制剂可以抑制这一过程。在高血压大鼠模型中，岩藻聚糖治疗可显著且持续地降低高血压，即使在停药后，血压仍能保持稳定。我们的研究结果表明，其机制可能包括保护血管结构免受损伤、增强内皮非依赖性血管功能以及抑制平滑肌细胞异常增殖，这些作用均由Akt-eNOS信号通路介导。此外，岩藻聚糖治疗可减轻iNOS表达引起的血管炎症和氧化应激。综上所述，这些结果支持岩藻聚糖在预防和治疗高血压方面的潜在作用。[7] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
N(γ)-硝基-L-精氨酸甲酯是一种α-氨基酸酯，是N(γ)-硝基-L-精氨酸的甲酯衍生物。它是一种EC 1.14.13.39（一氧化氮合酶）抑制剂。它是一种α-氨基酸酯、L-精氨酸衍生物、N-硝基化合物和甲酯。它是N(γ)-硝基-L-精氨酸甲酯(1+)的共轭碱。L-NAME曾被用于研究治疗低血压和脊髓损伤。它是一种非选择性一氧化氮合酶抑制剂，已被用于实验诱导高血压。
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| 分子式 |
C7H15N5O4
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|---|---|
| 分子量 |
233.2251
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| 精确质量 |
233.112
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| 元素分析 |
C, 36.05; H, 6.48; N, 30.03; O, 27.44
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| CAS号 |
50903-99-6
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| 相关CAS号 |
51298-62-5 (HCl); 50903-99-6; 50912-92-0 (D-NAME)
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| PubChem CID |
39836
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.48g/cm3
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| 沸点 |
383.5ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
185.8ºC
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| LogP |
0.677
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| tPSA |
146.05
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
274
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
COC(=O)C(CCCN=C(N)N[N+](=O)[O-])N
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| InChi Key |
KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C7H15N5O4/c1-16-6(13)5(8)3-2-4-10-7(9)11-12(14)15/h5H,2-4,8H2,1H3,(H3,9,10,11)/t5-/m0/s1
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| 化学名 |
methyl (2S)-2-amino-5-[[amino(nitramido)methylidene]amino]pentanoate
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| 别名 |
L-NAME; NG-NITROARGININE METHYL ESTER; 50903-99-6; N(G)-Nitro-L-arginine methyl ester; N-Nitroarginine methyl ester; N(G)-Nitroarginine methyl ester; Ng-nitro-L-arginine methyl ester; N-Nitro-L-arginine methylester;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2876 mL | 21.4381 mL | 42.8761 mL | |
| 5 mM | 0.8575 mL | 4.2876 mL | 8.5752 mL | |
| 10 mM | 0.4288 mL | 2.1438 mL | 4.2876 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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