| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NOS （IC50 = 70 μM）
L-NAME targets nitric oxide synthase (NOS), an enzyme responsible for the production of nitric oxide (NO) from L-arginine. L-NAME is a L-arginine analog that competitively inhibits NOS activity. When dissolved fresh, L-NAME is a pure inhibitor of brain NOS with an average IC50 of 70 μM, which is 50 times less potent than that of L-NOARG (IC50 = 1.4 μM). Despite this, L-NAME's apparent inhibitory potency is comparable to that of L-NOARG. The drug's hydrolysis into L-NOARG is intimately linked to L-NAME's suppression of NOS. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
一氧化氮合酶 (NOS) 活性通常被 L-精氨酸类似物抑制，其中 L-NAME（Nw-硝基-L-精氨酸甲酯）效果最佳 [2]。新鲜配制的 L-NAME 是一种纯脑 NOS 抑制剂，平均 IC50 为 70 μM，比 L-NOARG（IC50 = 1.4 μM）低 50 倍。尽管如此，L-NAME 的表观抑制效力与 L-NOARG 相当。长时间孵育时，应在中性或碱性 pH 值下进行。根据 HPLC 研究，该药物水解为 L-NOARG 与 L-NAME 对 NOS 的抑制密切相关 [1]。
体外实验表明，L-NAME 是一种纯脑 NOS 抑制剂，平均 IC50 为 70 μM。一氧化氮合酶 (NOS) 活性通常被 L-精氨酸类似物抑制，其中 L-NAME 效果最佳。 L-NAME 需要经细胞酯酶水解其甲基酯才能发挥完全抑制作用。该化合物的表观抑制效力与 L-NOARG (IC50 = 1.4 μM) 相当。L-NAME 广泛用于基于细胞的实验中，以研究 NO 在各种细胞过程中的作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸L-NAME可用于诱导动物模型高血压[6]。
致病原理：盐酸L-NAME通过减少动物体内一氧化氮（NO）的释放并抑制内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的活性而引起高血压。 小鼠是研究心血管疾病遗传基础最常用的动物模型。然而，目前对小鼠心血管功能调控机制的了解尚不充分。本研究旨在评估使用N-亚硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）抑制NO诱导高血压小鼠的压力反射、Bezold-Jarisch心肺反射（BJR）和化学反射。在麻醉（氨基甲酸乙酯，1 mg/g，腹腔注射）下测得的基础平均动脉压（MAP）在L-NAME（400 μg/g，腹腔注射，连续7天）处理组（HT组，n=7）小鼠中显著高于载体处理组（NT组，n=10）（126±9 mmHg vs. 79±2 mmHg），而心率（HR）无差异。使用去氧肾上腺素（1 μg/g，静脉注射）评估的压力反射敏感性在HT组小鼠中较NT组小鼠增强（-9.8±1.4 bpm/mmHg vs. -4.9±0.5 bpm/mmHg）。使用苯基双胍（40 ng/g，静脉注射）诱导的压力反射在HT组小鼠中显著减弱（MAP，-13±5%；HR，-39±6%），而NT组小鼠的MAP为-38±5%；HR为-66±2%。氰化钾（0.26 μg/g 静脉注射）诱导的化学反射在高血压（HT）动物中显著减弱（平均动脉压[MAP]：+14±4%；心率[HR]：-8±2%），而正常血压（NT）动物的平均动脉压（MAP）为+29±4%；HR为-15±4%。正如在大鼠中观察到的那样，小鼠体内NO合酶的慢性抑制会导致动脉高血压。压力反射敏感性的增强以及BJR和化学反射的减弱似乎主要由NO合成的抑制引起，因为个体分析显示，在HT组中，这些反射的变化与MAP水平之间没有正相关性[6]。 研究表明，肠外精氨酸与一氧化氮合酶抑制剂NG-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）联合治疗可改善亚急性腹膜炎大鼠的肝功能和全身炎症。本研究探讨了单独或联合肠外途径给予精氨酸和L-NAME治疗对白细胞和脾细胞免疫的影响。雄性Wistar大鼠接受盲肠穿刺术，并静脉输注全肠外营养液，其中部分大鼠补充精氨酸和/或L-NAME，持续7天。未进行盲肠穿刺术的非手术组和假手术组大鼠分别给予标准饲料和肠外营养。肠外营养可提高白细胞计数，而亚急性腹膜炎则加剧了肠外营养引起的体重增加减少、脾肿大和脾细胞数量下降等改变。肠外精氨酸显著提高了B细胞水平，降低了自然杀伤T（NKT）细胞和脾细胞水平，减轻了体重增加和总T细胞及细胞毒性T细胞水平的下降，并减弱了血浆硝酸盐/亚硝酸盐水平的升高以及T脾细胞产生的干扰素-γ。L-NAME输注显著降低了NKT细胞水平、T脾细胞和巨噬细胞产生的肿瘤坏死因子（TNF）-α水平以及T细胞、单核细胞和T脾细胞产生的干扰素-γ水平，同时增加了T细胞和单核细胞产生的白细胞介素-6水平以及T细胞产生的硝酸盐/亚硝酸盐水平。联合治疗显著降低了血浆硝酸盐/亚硝酸盐水平、NKT细胞水平以及T脾细胞产生的TNF-α水平。肠外途径给予精氨酸可减轻免疫损伤，而L-NAME输注可增强白细胞促炎反应，消除脾细胞促炎反应和辅助性T细胞1（Th1）反应，并减弱精氨酸诱导的免疫调节作用（联合治疗亚急性腹膜炎大鼠）[3]。 体内，盐酸L-NAME可用于诱导动物模型高血压。盐酸L-NAME通过减少动物体内一氧化氮（NO）的释放和抑制内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的活性而引起高血压。在小鼠模型中，与载体对照组相比，腹腔注射L-NAME（400 μg/g，连续7天）可显著升高平均动脉压（MAP）。L-NAME还能减弱高血压小鼠的贝佐尔德-雅里什心肺反射（BJR）和化学反射。该化合物可用于诱导高血压和先兆子痫模型。 |
| 酶活实验 |
1. L-精氨酸衍生物NG-硝基-L-精氨酸（L-NOARG）和NG-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）已被广泛用于抑制不同生物系统中的组成型一氧化氮合酶（NOS）。本研究旨在探讨L-NAME是否是NOS的直接抑制剂，还是需要先水解活化为L-NOARG才能抑制该酶。2. 向离体大鼠心脏注射L-NAME和L-NOARG（0.25 μmol）后，冠状动脉灌注压均升高至相同程度（21 ± 0.8 mmHg；n = 5），但L-NOARG起效更快（平均半衰期：0.7分钟 vs 4.2分钟）。L-NAME抑制作用的出现与冠状动脉流出液中L-NOARG的出现呈时间依赖性同步。 3. 新鲜溶解的L-NAME对纯化脑NOS的抑制效力（平均IC50 = 70 μM）比L-NOARG（IC50 = 1.4 μM）低50倍，但在中性或碱性pH条件下长时间孵育后，L-NAME的表观抑制效力接近L-NOARG。高效液相色谱分析表明，L-NAME对NOS的抑制作用与其水解为L-NOARG密切相关。4. 新鲜溶解的L-NAME含有2%的L-NOARG，在缓冲液（pH 7.4）中的水解半衰期为365 ± 11.2分钟，在人血浆中的水解半衰期为207 ± 1.7分钟，在全血中的水解半衰期为29 ± 2.2分钟（每种情况下n = 3）。当 L-NAME 在血浆或缓冲液中预孵育时，NOS 的抑制作用与 L-NOARG 的生成量成正比，但在血液中，其抑制作用远低于根据 L-NAME 水解速率所预期的水平。这可以用 L-NOARG 在血细胞中的积累来解释。5. 这些结果表明，L-NAME 是一种前药，除非水解为 L-NOARG，否则不具有 NOS 抑制活性。L-NAME 的生物活化在生理缓冲液中以中等速率进行，但在血液或血管内皮等组织中显著加速[1]。
L-NAME 的体外酶活性测定包括测量一氧化氮合酶 (NOS) 活性的抑制情况。该测定通常包括将纯化的 NOS 酶与不同浓度的 L-NAME 在 L-精氨酸和 NADPH 存在下孵育。一氧化氮 (NO) 或瓜氨酸的生成量使用 Griess 反应或放射性测定法进行测量。 IC50值是指抑制50%酶活性所需的浓度。细胞酯酶对L-NAME水解为L-NOARG的反应可通过高效液相色谱法(HPLC)进行评估。 |
| 细胞实验 |
L-精氨酸类似物是体外和体内广泛使用的硝酸氧化酶 (NOS) 活性抑制剂，其中以 N(ω)-硝基-L-精氨酸甲酯 (L-NAME) 最为典型。一方面，急性或慢性 L-NAME 治疗会导致血压和血管反应性改变，这是由于一氧化氮 (NO) 生物利用度降低所致。然而，如果长期服用较低剂量的 L-NAME，也可能通过反馈调节机制激活 NO 的产生。这种 L-NAME 诱导的激活作用已在 NOS 的表达和活性方面得到证实，并且揭示了不同组织中 NO 产生的调节机制存在显著差异，而这种差异取决于 L-NAME 的剂量。此外，在高血压条件下，L-NAME 对 NO 产生的反馈激活似乎受到多种因素的调控。本综述总结了NOS调控机制，旨在更好地理解现有文献中存在的明显差异[2]。
体外细胞实验评估了L-NAME对多种细胞类型（包括内皮细胞、巨噬细胞和神经元细胞）中一氧化氮（NO）生成的影响。将细胞培养于合适的培养基中，并用L-NAME进行系列稀释处理。采用Griess反应检测亚硝酸盐（NO的稳定分解产物）来测定NO的生成量。计算细胞中NOS抑制的IC50值。使用ELISA或Western blot评估该化合物对细胞信号通路（包括cGMP生成）的影响。 |
| 动物实验 |
越来越多的证据表明，一氧化氮可能参与学习和记忆。然而，目前关于一氧化氮信号通路与恐惧消退（一种抑制性学习模型）之间关系的研究相对较少。本研究测试了一氧化氮合酶抑制剂L-NAME对大鼠三种音调恐惧消退任务的影响。在任务1中，大鼠在同一情境下接受恐惧条件反射、消退训练和消退测试（AAA设计）。在任务2中，大鼠在情境A接受恐惧条件反射，在情境B接受消退训练，在情境A接受消退测试（ABA设计）。在任务3中，大鼠在情境A接受恐惧条件反射，在情境B接受消退训练和消退测试（ABB设计）。在每项任务的消退训练前30分钟，腹腔注射L-NAME（10、20和40 mg/kg）。采用冻结时间百分比来衡量条件性恐惧反应。我们发现，在任务1和任务2中，L-NAME给药对冻结行为没有影响，但在任务3中却产生了剂量依赖性的增加。进一步的结果表明，任务3中冻结行为的增加并非由状态依赖性效应或L-NAME注射后非特异性的运动活性变化所致。这些结果表明，L-NAME导致了任务依赖性的恐惧消退障碍，并暗示一氧化氮信号通路参与了某些消退任务的记忆过程。[4]
长期给予NG-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）可诱导啮齿动物模型出现心脏肥大。我们的目的是确定c-kit表达在L-NAME诱导的心脏肥大中的作用。12-20周龄的C57BL/6J小鼠（每组5只）在饮用水中添加L-NAME（0.325mg/ml）。分别于给药后1天、2天、5天、2周或6周取出心脏；另设未接受L-NAME处理的对照组。通过测量心室壁横截面厚度、单个心肌细胞横截面积以及心肌细胞/核比值来评估心脏肥大。同时进行c-kit、sca-1和BCRP的免疫组织化学染色。与对照组相比，L-NAME给药6周后，心脏肥大显著增加，表现为心室壁横截面游离厚度增加（p<0.05）以及左心室壁内单个心肌细胞平均横截面积增加（p<0.007）。在健康小鼠和L-NAME处理组小鼠中均观察到c-kit(+)细胞（主要为非肥大细胞亚型）。与对照组相比，L-NAME处理后左心室横截面中c-kit染色在第1天和第2天保持稳定（p=NS）。L-NAME处理5天后，我们观察到c-kit表达下降至低于对照水平（p<0.05），并且这种较低的水平持续至第2周和第6周。L-NAME给药两天内c-kit表达未下降，这表明，首先，c-kit的后期下降并非直接由NOS抑制引起；其次，c-kit(+)细胞可能分化为其他细胞类型，从而可能诱导心肌细胞增生，而原始c-kit(+)细胞群并未得到显著补充。[5]尽管在预防、治疗和护理方面取得了重大科学进展，但高血压仍然是一种严重的疾病，可能导致心脏病和中风等长期并发症。绝大多数高血压最终都是由血管内皮细胞中内皮型一氧化氮合酶（eNOS）调控的血管舒缩张力增强所致。本研究探讨了岩藻聚糖对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中eNOS活化的影响。我们还研究了裙带菜岩藻聚糖的功能成分对eNOS抑制剂诱导的高血压大鼠体内血压和血管功能的影响。结果表明，岩藻聚糖通过激活eNOS和Akt磷酸化来增加一氧化氮的生成，而Akt或eNOS抑制剂可以抑制这一过程。在高血压大鼠模型中，岩藻聚糖治疗可显著且持续地降低高血压，即使在停药后，血压仍能保持稳定。我们的研究结果表明，其机制可能包括保护血管结构免受损伤、增强内皮非依赖性血管功能以及抑制平滑肌细胞异常增殖，这些作用均由Akt-eNOS信号通路介导。此外，岩藻聚糖治疗可减轻iNOS表达引起的血管炎症和氧化应激。综上所述，这些结果支持岩藻聚糖在预防和治疗高血压方面的潜在作用。[7] 在体内，L-NAME在高血压和先兆子痫动物模型中进行了评估。在小鼠模型中，L-NAME（400 μg/g，腹腔注射，持续7天）可诱导高血压并升高平均动脉压（MAP）。通过测量血压、心率和压力反射敏感性来评估该化合物对心血管功能的影响。评估Bezold-Jardisch心肺反射（BJR）和化学反射以评价自主神经功能。进行药代动力学研究以确定该化合物在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
L-NAME是一种前药，需要经细胞酯酶水解其甲基酯才能发挥完全抑制作用。该化合物的分子量为269.68 g/mol（盐酸盐）。L-NAME可溶于水和DMSO。该化合物应在室温下储存。L-NAME广泛应用于研究中，用于探究一氧化氮在各种生理和病理过程中的作用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
L-NAME 的毒性主要与其对一氧化氮生成的影响有关。抑制一氧化氮合酶 (NOS) 可导致高血压、血管收缩和血流量减少。动物研究表明，L-NAME 可诱发高血压和心血管功能障碍。该化合物还可引起妊娠动物出现类似先兆子痫的症状。实验室中应谨慎操作 L-NAME，并采取适当的安全措施以避免接触。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
N(γ)-硝基-L-精氨酸甲酯是一种α-氨基酸酯，是N(γ)-硝基-L-精氨酸的甲酯衍生物。它是一种EC 1.14.13.39（一氧化氮合酶）抑制剂。它是一种α-氨基酸酯、L-精氨酸衍生物、N-硝基化合物和甲酯。它是N(γ)-硝基-L-精氨酸甲酯(1+)的共轭碱。L-NAME曾被用于低血压和脊髓损伤的治疗研究。它是一种非选择性一氧化氮合酶抑制剂，并曾被用于实验性诱导高血压。
L-NAME（Nω-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐）是竞争性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-NNA的甲酯前药。 L-NAME是一种强效的一氧化氮合酶（NOS）抑制剂，IC50值为70 μM。L-NAME需要经细胞酯酶水解其甲基酯才能发挥完全抑制作用。它可用于诱导高血压和先兆子痫模型。L-NAME广泛应用于科学研究，以探究一氧化氮在各种生理和病理过程中的作用。 |
| 分子式 |
C7H15N5O4
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|---|---|
| 分子量 |
233.2251
|
| 精确质量 |
233.112
|
| 元素分析 |
C, 36.05; H, 6.48; N, 30.03; O, 27.44
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| CAS号 |
50903-99-6
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| 相关CAS号 |
51298-62-5 (HCl); 50903-99-6; 50912-92-0 (D-NAME)
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| PubChem CID |
39836
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.48g/cm3
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| 沸点 |
383.5ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
185.8ºC
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| LogP |
0.677
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| tPSA |
146.05
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
274
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
COC(=O)C(CCCN=C(N)N[N+](=O)[O-])N
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| InChi Key |
KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C7H15N5O4/c1-16-6(13)5(8)3-2-4-10-7(9)11-12(14)15/h5H,2-4,8H2,1H3,(H3,9,10,11)/t5-/m0/s1
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| 化学名 |
methyl (2S)-2-amino-5-[[amino(nitramido)methylidene]amino]pentanoate
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| 别名 |
L-NAME; NG-NITROARGININE METHYL ESTER; 50903-99-6; N(G)-Nitro-L-arginine methyl ester; N-Nitroarginine methyl ester; N(G)-Nitroarginine methyl ester; Ng-nitro-L-arginine methyl ester; N-Nitro-L-arginine methylester;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2876 mL | 21.4381 mL | 42.8761 mL | |
| 5 mM | 0.8575 mL | 4.2876 mL | 8.5752 mL | |
| 10 mM | 0.4288 mL | 2.1438 mL | 4.2876 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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