| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of NHI-2 is Lactate Dehydrogenase A (LDHA). It exhibits significantly lower inhibition of LDHB (IC50 = 55.8 µM). The compound's selectivity for LDHA over LDHB makes it a valuable tool for studying the role of LDHA in cancer metabolism. By inhibiting LDHA, NHI-2 reduces lactate production, affects extracellular acidification rate and ATP production, and suppresses tumor growth.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，NHI-2 对 LDHA 具有抑制作用，其 IC50 值分别为 14.7 µM（NADH）和 10.5 µM（丙酮酸）。它对多种癌细胞具有广谱抗增殖活性，并能降低 HeLa 细胞的乳酸生成。NHI-2 可抑制胰腺癌 LPC006 和 PANC-1 细胞的生长，并增强吉西他滨的抗增殖作用。它还能诱导结肠癌 HCT116 细胞凋亡。该化合物对 HeLa 细胞具有细胞毒性，IC50 值为 33.4 µM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，NHI-2 可抑制小鼠 B78 黑色素瘤肿瘤模型的肿瘤生长。它影响细胞外酸化速率和 ATP 生成。该化合物的抗糖酵解活性转化为癌症模型中的体内疗效。其增强吉西他滨疗效的能力提示其具有联合治疗的潜力。
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| 酶活实验 |
LDHA酶活性测定的一般方案使用重组LDHA酶。将该酶与丙酮酸（底物）和NADH（辅因子）在100 mM磷酸盐缓冲液（pH 7.4）中于37°C孵育。通过测量340 nm处NADH吸光度的降低来监测反应进程。加入不同浓度的NHI-2，并计算酶活性抑制百分比。IC50值由剂量-反应曲线确定。实验设置阳性对照（已知的LDHA抑制剂）和阴性对照（仅溶剂）。
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| 细胞实验 |
抗增殖活性检测的通用方案使用癌细胞系（例如，HeLa、PANC-1、LPC006、HCT116）。将细胞以每孔 5,000-10,000 个细胞的密度接种于 96 孔板中，并使其过夜贴壁。将 NHI-2 溶解于 DMSO 中，并用培养基稀释至不同浓度（1-100 µM）。细胞处理 24-72 小时。采用 MTT、CCK-8 或 SRB 法评估细胞活力。IC50 值根据剂量反应曲线计算。通过 caspase-3/7 活性或 Annexin V/PI 染色评估细胞凋亡。使用比色法或荧光法测定乳酸生成量。使用 Seahorse XF 分析仪测定细胞外酸化率和 ATP 生成量。
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| 动物实验 |
体内疗效研究的一般方案采用小鼠肿瘤异种移植模型。将癌细胞（例如B78黑色素瘤、PANC-1、HCT116）皮下接种到免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小后，小鼠接受NHI-2治疗，剂量为每日10-100 mg/kg，每日一次，持续2-4周。每2-3天使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重。研究结束时，收集肿瘤组织进行组织病理学检查和生化分析（乳酸水平、ATP水平、凋亡标志物）。计算肿瘤生长抑制率，并与载体对照组进行比较。NHI-2可抑制小鼠B78黑色素瘤模型中的肿瘤生长。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NHI-2 的分子量为 335.28 g/mol (C17H12F3NO3)。它是一种选择性 LDHA 抑制剂。其药代动力学特性，包括吸收、分布、代谢和排泄，尚未得到充分研究。在临床前研究中，通常采用口服或腹腔注射给药。该化合物的半衰期和生物利用度尚未见报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NHI-2的毒性特征尚未完全明确。作为一种LDHA抑制剂，它可能影响依赖糖酵解供能的正常细胞。临床前研究已在动物模型中评估了其安全性，但全面的毒理学数据有限。在实验室中操作该化合物时应采取适当的安全预防措施。临床开发需要进一步的毒理学研究。
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| 参考文献 |
Czyż DM, Willett JW, Crosson S. Brucella abortus Induces a Warburg Shift in Host Metabolism That Is Linked to Enhanced Intracellular Survival of the Pathogen. J Bacteriol. 2017 Jul 11;199(15). pii: e00227-17. doi: 10.1128/JB.00227-17. Print 2017 Aug 1. PubMed PMID: 28559292; PubMed Central PMCID: PMC5512224.
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| 其他信息 |
抑制乳酸脱氢酶A；结构见第一篇文献。
NHI-2（CAS 1269802-97-2）是一种选择性乳酸脱氢酶A（LDHA）抑制剂。它对多种癌细胞具有抗糖酵解活性，并能抑制小鼠模型中的肿瘤生长。该化合物可增强吉西他滨的抗增殖作用，并诱导癌细胞凋亡。目前尚未获得临床应用的监管批准。NHI-2主要用作研究工具，用于研究癌症代谢、糖酵解以及LDHA在肿瘤发生中的作用。该化合物尚未注册用于治疗用途。 |
| 分子式 |
C17H12F3NO3
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|---|---|
| 分子量 |
335.27729511261
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| 精确质量 |
335.076
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| CAS号 |
1269802-97-2
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| PubChem CID |
51355147
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
495.7±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
253.6±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.567
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| LogP |
5.14
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| tPSA |
51.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
465
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC(=O)C1=CC2=C(C=C(C=C2N1O)C3=CC=CC=C3)C(F)(F)F
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| InChi Key |
YPPFWRWCZNXINO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H12F3NO3/c1-24-16(22)15-9-12-13(17(18,19)20)7-11(8-14(12)21(15)23)10-5-3-2-4-6-10/h2-9,23H,1H3
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| 化学名 |
Methyl 1-hydroxy-6-phenyl-4-(trifluoromethyl)-1H-indole-2-carboxylate
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| 别名 |
NHI-2 NHI 2 NHI2
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~74.56 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9826 mL | 14.9129 mL | 29.8258 mL | |
| 5 mM | 0.5965 mL | 2.9826 mL | 5.9652 mL | |
| 10 mM | 0.2983 mL | 1.4913 mL | 2.9826 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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