1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. Immunology/Inflammation | 免疫及炎症
  5. PD-1 PD-L1

NP19

别名: NP19 NP-19 NP 19
目录号: V37662
COA 产品数据 产品说明书 SDS
NP19 是一种新型、有效的程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡-配体 1 (PD-1/PD-L1) 相互作用抑制剂，在均相时间分辨荧光 (HTRF) 结合测定中，IC50 为 12 nM。
NP19 CAS号: 2377916-66-8
产品类别: PD-1 PD-L1
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
顾客使用InvivoChem 产品PD-1/PD-L1-IN-NP19发表1篇科研文献
产品描述
NP19 是一种新型高效的程序性死亡受体1/程序性死亡配体1 (PD-1/PD-L1) 相互作用抑制剂，在均相时间分辨荧光 (HTRF) 结合实验中，其 IC50 值为 12 nM。在 Hep3B/OS-8/hPD-L1 和 CD3 T 细胞共培养模型中，NP19 呈剂量依赖性地提高 IFN-γ 的产生。此外，NP19 在两种不同的小鼠癌症模型（黑色素瘤 B16-F10 肿瘤模型和 H22 肝癌肿瘤模型）中均显示出显著的体内抗肿瘤疗效。此外，H&E 染色和流式细胞术数据表明，NP19 激活了肿瘤内的免疫微环境，这可能是其抗肿瘤作用的机制之一。这项研究表明，NP19 是一种有前景的先导化合物，有望进一步开发成为靶向 PD-1/PD-L1 通路的新一代小分子抑制剂。
NP19（CAS 编号：2377916-66-8），又名 PD-1/PD-L1-IN-NP19，是一种强效的程序性死亡受体 1 (PD-1) 与其配体 PD-L1 之间蛋白-蛋白相互作用抑制剂，在均相时间分辨荧光 (HTRF) 结合实验中，其 IC50 值为 12.5 nM。该化合物的分子式为 C33H31ClN2O4，分子量为 555.06。NP19 可以激活肿瘤内的免疫微环境，这可能是其抗肿瘤作用的机制之一。体内研究表明，NP19（25、50 和 100 mg/kg）可降低 B16/F10 小鼠黑色素瘤和 H22 小鼠肝细胞癌模型中的肿瘤生长。
生物活性&实验参考方法
靶点
Programmed cell death 1 (PD-1) / Programmed cell death ligand 1 (PD-L1) interaction - inhibitor (IC50 = 12.5 nM).
体外研究 (In Vitro)
化合物NP19，也称为PD-1/PD-L1-IN-NP19（0.37-10 μM；72 h），可显著且呈剂量依赖性地增加与肿瘤细胞共培养的T细胞产生的IFN-γ量[1]。PD-1/PD-L1-IN-NP19抑制小鼠的活性显著降低。其对人PD1/PD-L1连接的抑制作用（IC50=12.5 nM）小于对PD-1/PD-L1相互作用的抑制作用（IC50在微摩尔范围内（>1µM））[1]。当向 A549、MCF-7 和 B16-F10 细胞中加入 PD-1/PD-L1-IN-NP19 (10 µM; 48 h) 时，未观察到明显的细胞毒性作用[1]。体外研究表明，NP19 是 PD-1/PD-L1 蛋白-蛋白相互作用的强效抑制剂，在均相时间分辨荧光 (HTRF) 结合实验中，其 IC50 值为 12.5 nM。PD-1/PD-L1 是肿瘤利用以逃避免疫监视的关键免疫检查点通路。NP19 通过破坏 PD-1/PD-L1 的结合，增强 T 细胞活化并恢复抗肿瘤免疫反应。该化合物激活肿瘤内的免疫微环境，这可能是其抗肿瘤作用的原因之一。NP19 可作为研究检查点阻断机制和探索单克隆抗体疗法替代方案的宝贵工具。
体内研究 (In Vivo)
化合物NP19，又称PD-1/PD-L1-IN-NP19（25-100 mg/kg；每日一次灌胃，连续15天），可显著抑制小鼠黑色素瘤的形成[1]。在H22肝癌小鼠模型中，PD-1/PD-L1-IN-NP19（25 mg/kg；每日一次腹腔注射，连续14天）表现出强效的抗癌活性，肿瘤生长抑制率（TGI）达76.5%，且耐受性良好[1]。PD-1/PD-L1-IN-NP19（1 mg/kg；静脉注射）在大鼠体内的半衰期（t1/2=1.5±0.5 h）、清除率（CL=0.9±0.2 L/h/kg）和表观分布容积（Vss = 2.1±0.5 L/kg）见表1。 PD-1/PD-L1-IN-NP19（10 mg/kg；口服）[1] 已证实具有良好的大鼠口服吸收率（Tmax=0.6±0.2 h）、较长的半衰期（t1/2=10.9±7.7 h）和较高的口服生物利用度（F=5%）。体内研究表明，NP19 可抑制多种癌症模型中的肿瘤生长。在 B16/F10 小鼠黑色素瘤模型中，以 25、50 和 100 mg/kg 的剂量给予 NP19 治疗可显著抑制肿瘤生长。在 H22 小鼠肝细胞癌模型中也观察到了类似的抗肿瘤疗效。该化合物能够激活肿瘤内的免疫微环境，表现为 T 细胞浸润和活化的增加，这有助于其发挥抗肿瘤作用。这些发现支持了 NP19 作为基于抗体的 PD-1/PD-L1 检查点抑制剂的小分子替代品在癌症免疫治疗中的潜力。
酶活实验
PD-1/PD-L1 结合抑制实验采用均相时间分辨荧光 (HTRF) 技术进行。将标记有适当供体和受体荧光染料的重组 PD-1 和 PD-L1 蛋白与不同浓度的 NP19 孵育。两种蛋白的接近使得供体和受体彼此靠近，从而产生荧光共振能量转移 (FRET)。NP19 对蛋白-蛋白相互作用的抑制作用会降低 FRET 信号。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。结合亲和力通过表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 进行验证。
细胞实验
NP19 的细胞活性检测通常采用免疫细胞和癌细胞的共培养体系来评估 T 细胞活化。将原代人 T 细胞或 T 细胞系与表达 PD-L1 的癌细胞在不同浓度的 NP19 存在下进行共培养。通过测量白细胞介素-2 (IL-2) 和干扰素-γ (IFN-γ) 的产生，或 T 细胞增殖（通过 CFSE 稀释或 [3H]-胸苷掺入法）来评估 T 细胞活化。量化该化合物在表达 PD-L1 的癌细胞存在下恢复 T 细胞功能的能力，并计算 EC50 值。同时评估其对哺乳动物细胞的细胞毒性。
动物实验
动物/疾病模型： 6-8周龄的balb/c（Bagg白化）小鼠，携带B16-F10黑色素瘤[1]
剂量： 25、50、100 mg/kg
给药途径： 灌胃（po）给药，每日一次，持续15天
实验结果： 剂量分别为25、50和100 mg/kg时，黑色素瘤肿瘤生长抑制率分别高达51.1%、75%和80.9%。小鼠表现出正常的活动能力，体重略有增加。
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠[1]
剂量：静脉注射1 mg/kg，口服10 mg/kg（药代动力学/PK分析）
给药途径：静脉注射和口服
实验结果：静脉注射：t1/2=1.5 h；Cmax=1751 μg/L；CL=0.9 L/h/kg。口服：t1/2=10.9 h；Cmax=69.5 μg/L；CL=23.1 L/h/kg。
NP19的体内疗效在同源小鼠癌症模型中进行了评估，包括B16/F10小鼠黑色素瘤模型和H22小鼠肝细胞癌模型。将癌细胞植入小鼠体内，然后通过口服或腹腔注射给予NP19治疗，剂量范围为25至100 mg/kg。持续监测肿瘤体积。采用流式细胞术（检测T细胞标志物、激活标志物和耗竭标志物）和免疫组织化学方法评估肿瘤内免疫细胞的浸润和激活情况。采用ELISA法检测血清和肿瘤组织中的细胞因子水平。部分研究还监测了小鼠的生存情况。这些研究有助于确定该化合物作为癌症免疫治疗药物的潜力。
药代性质 (ADME/PK)
NP19的药代动力学特性已得到充分表征，以支持其作为研究工具和潜在治疗药物的应用。该化合物的分子量为555.06，其化学性质影响其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析给药后血浆和组织样本，测定了包括半衰期、清除率、分布容积和口服生物利用度在内的关键药代动力学参数。该化合物到达肿瘤组织并维持治疗浓度的能力对其抗肿瘤疗效至关重要。该化合物良好的药代动力学特征支持其进一步开发的潜力。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
NP19的毒理学评价通常与动物模型中的疗效研究同步进行。标准毒理学评估包括针对一系列哺乳动物细胞系的体外细胞毒性试验，以确定化合物的选择性指数。啮齿动物体内毒性研究包括急性毒性和重复给药毒性试验、临床症状和体重变化的观察以及主要器官的组织病理学检查。作为一种激活T细胞的免疫检查点抑制剂，NP19的潜在免疫相关不良事件，例如自身免疫、细胞因子释放综合征和器官炎症，都受到密切监测。该化合物的安全性特征旨在确定其治疗窗口，以用于研发。
参考文献

[1]. Discovery of Novel Resorcinol Dibenzyl Ethers Targeting the Programmed Cell Death-1/Programmed Cell Death-Ligand 1 Interaction As Potential Anticancer Agents. J Med Chem. 2020 Jul 15.
其他信息
NP19 是一种研究工具化合物，也是一种潜在的治疗药物，用于研究 PD-1/PD-L1 免疫检查点阻断以及开发基于抗体的癌症免疫疗法的小分子替代方案。该化合物尚未获准用于临床，仅供实验室研究之用。其作用机制涉及抑制 PD-1/PD-L1 蛋白间的相互作用，从而增强 T 细胞活化并恢复抗肿瘤免疫反应。该化合物对于研究检查点阻断机制、肿瘤免疫微环境以及探索小分子 PD-1/PD-L1 抑制剂在癌症治疗中的应用潜力具有重要价值。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C33H31CLN2O4
分子量
555.0632
精确质量
554.197
CAS号
2377916-66-8
PubChem CID
154573771
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
4.5
tPSA
91.6
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
11
重原子数目
40
分子复杂度/Complexity
853
定义原子立体中心数目
0
SMILES
ClC1=C(C([H])=C(C(=C1[H])C([H])([H])N([H])C(C(=O)O[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])OC([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C(C#N)C=1[H])OC([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C(C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])C=1C([H])([H])[H]
InChi Key
YZPKZNFXWGTUGO-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C33H31ClN2O4/c1-22-26(13-8-14-28(22)25-11-5-4-6-12-25)21-40-31-17-30(39-20-24-10-7-9-23(15-24)18-35)27(16-29(31)34)19-36-33(2,3)32(37)38/h4-17,36H,19-21H2,1-3H3,(H,37,38)
化学名
2-((5-Chloro-2-((3-cyanobenzyl)oxy)-4-((2-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methoxy)benzyl)amino)-2-methylpropanoic acid
别名
NP19 NP-19 NP 19
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~2 mg/mL (~3.60 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.8016 mL 9.0080 mL 18.0161 mL
5 mM 0.3603 mL 1.8016 mL 3.6032 mL
10 mM 0.1802 mL 0.9008 mL 1.8016 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member