| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
HSF1 (heat shock factor 1)
NPX800 targets the heat shock factor 1 (HSF1) pathway and also inhibits ERK dimerization. HSF1 is a transcription factor that regulates the expression of heat shock proteins, which are involved in cellular stress responses and are often upregulated in cancer. By inhibiting HSF1 and ERK dimerization, NPX800 exerts anticancer effects. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
NXP800（实施例169）（IC50=0.056 μM）可降低U20S细胞的活力。
体外实验表明，NPX800是HSF1通路的一种强效抑制剂。它对U2OS细胞具有活性，IC50值为56 nM。该化合物具有抗癌作用，目前正在研究其在癌症治疗中的应用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
NXP800（侧向注射；每日一次，持续 20 天；35 mg/kg）在 SK-OV-3 人类卵巢癌实体瘤异种移植模型中显示出比对照组低 120% 的肿瘤生长抑制率 (TGI)，表明皮下肿瘤生长减少 [2]。药代动力学分析[2] 按物种划分的途径 剂量 (g/kg) Tmax（小时） AUClast (ng·h/mL) Cltb (mL/min/kg) t1/2 (h) F (%) AUCu0-t (h·nM) 游离 Cav0–24h (nM) Clu (mL/min/kg) 5/5 2.0 6000 小鼠 口服/静脉注射 (7800-4600) （口服） 72 3.3 830 （静脉注射） 4.0 42 （口服） 10 (10-9.7) 大鼠 口服/静脉注射 5/1 6.0 （口服） 2600 （静脉注射） 24 （口服） 3.1 45 （口服） 86 3.7 730 （静脉注射） 口服/静脉注射 犬 2.5/0.5 2.0 250 （口服） 21 （静脉注射） 1.4 9.1 (PO) 35 1.9 150 (IV)
现有资料中关于NPX800体内活性数据不够详尽。该化合物具有口服生物活性。但未提供动物模型中的具体体内疗效数据。 |
| 酶活实验 |
CH1doxR/CH1wt MDR 检测 [2]
使用 CellTiter-Blue 细胞活力检测法，以先前描述的方法评估化合物如 NXP-800 (CCT361814) 在 CH1wt 和 CH1doxR 细胞中的抗增殖活性。通过用 2 µM (R)-(+)-维拉帕米单盐酸盐水合物（http://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/sigma/v106?lang=en®ion=GB，2017 年 2 月）及其双酰胺类似物处理细胞，证实了 CH1doxR 细胞系中抗增殖活性的恢复。对CH1wt和CH1doxR细胞中每种化合物至少进行n=3次生物学重复实验，并计算其几何平均pGI50值（pGI50=-log GI50 (M)）。然后使用Welch校正的Student's t检验比较二者的pGI50值；当p<0.05时，该化合物被认为是MDR底物（GraphPad Prism 7.01）。CH1doxR和CH1wt细胞中几何平均GI50值的比值定义为MDR比值[2]。 NPX800的体外活性测定包括测量其对HSF1活性或ERK二聚化的抑制作用。用NPX800处理细胞，并通过报告基因检测或测量热休克蛋白的表达来评估HSF1的转录活性。ERK二聚化则通过交联或共免疫沉淀实验进行评估。 |
| 细胞实验 |
体外细胞活力检测[2]
CellTiter-Blue 细胞活力检测提供了一种均相荧光法，用于评估活细胞数量。该方法利用深蓝色指示染料刃天青来测量细胞的代谢能力，从而反映细胞活力。活细胞能够将刃天青还原为具有强荧光的试卤灵（粉红色）。简而言之，将细胞（约 6 x 10³ 个细胞/mL）接种于 384 孔板中，并孵育 24 小时。使用 ECHO 550 液体处理工作站加入化合物（例如，不同浓度的 NXP-800 (CCT361814)），然后在 37℃ 下孵育 96 小时。向每个孔中加入 Titer-Blue 试剂，并在 37℃ 下孵育 3-4 小时。使用 Envision 仪器测量荧光强度。 50%生长抑制浓度 (GI50) 是通过使用非线性回归将数据拟合到无限制剂量反应曲线来确定的。每个浓度均测试两次[2]。 细胞实验采用U2OS等癌细胞系进行。用不同浓度的NPX800处理细胞，并使用MTT或CellTiter-Glo等方法评估细胞活力。通过测量热休克蛋白或HSF1靶基因的表达来确认HSF1通路抑制。 |
| 动物实验 |
体内研究[2]
化合物22（NXP-800 (CCT361814)）溶于10% DMSO，并用90%无菌溶剂（25% w/v羟丙基-β-环糊精，溶于50 mM柠檬酸钠缓冲液，pH 5）稀释，使小鼠每10 g体重接受0.1 mL最终溶液，剂量为所需剂量。对照组仅接受等体积的溶剂。在多剂量耐受性研究中，NCr无胸腺小鼠（每组n=2）每天口服50 mg/kg或100 mg/kg的化合物22（NXP-800 (CCT361814)），连续5天。每日监测小鼠的痛苦迹象并测量体重，直至观察到小鼠完全恢复。化合物 22（NXP-800 (CCT361814)）以 100 mg/kg 的剂量给药时，小鼠无法耐受，因此在第 4 天终止了试验。在疗效研究中，将 SK-OV-3 细胞（每点 500 万个）皮下注射到 6 至 8 周龄雌性 NCr 无胸腺小鼠（n=20）的侧腹部。当肿瘤形成良好（直径约 5-6 mm）时开始给药。肿瘤体积的测定方法如前所述。试验结束后，采集血样，分离血浆并储存于 -80 ℃。[2] CHAC1 Western Blot 和 MSD 检测：将肿瘤组织快速冷冻于液氮中，并储存于 -80 ℃ 直至进行后续处理。将肿瘤组织裂解于 50 mM Tris-HCl (pH 7.4)、1 mM NaCl、1 mM EDTA、1% Triton X-100、1 mM NaF、1 mM 钒酸钠（活化）、10 µg/mL Nα-甲苯磺酰-L-赖氨酸氯甲基酮盐酸盐、5 µM 氰戊酸酯、5 µM bpVphen、1 mM 苯甲基磺酰氟、1:100 蛋白酶混合物和 1:50 磷酸酶抑制剂 2 和 3 中。使用 Direct Detect® 红外光谱仪测定蛋白质浓度。将各裂解液进行SDS-PAGE电泳分离，电转印至PVDF膜上，用5%脱脂奶粉封闭，然后用特异性一抗CHAC1（1:100稀释）和辣根过氧化物酶标记的二抗（1:1000）进行孵育。使用增强型化学发光试剂检测信号。甘油醛-3-磷酸脱氢酶（1:20000稀释）用作上样对照。所有试剂均购自[此处应填写公司名称]。 现有文献中未详细描述NPX800的体内动物研究。该化合物具有口服生物活性。但未描述具体的动物模型和给药方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
NPX800 是一种口服生物活性化合物。这一特性有利于体内研究。现有文献中并未详细列出其具体的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和清除率。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未报告NPX800的毒性数据。作为一种研究性化合物，它仅用于研究目的。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
NPX800 是一种正在研究用于治疗癌症的实验化合物。它是一种强效的 HSF1 通路抑制剂，具有口服生物利用度。该化合物仅供研究使用，可从化学品供应商处获得。
|
| 分子式 |
C32H32FN5O4
|
|---|---|
| 分子量 |
569.63
|
| CAS号 |
1693734-80-3
|
| 相关CAS号 |
1693734-80-3;
|
| PubChem CID |
117996795
|
| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
42
|
| 分子复杂度/Complexity |
919
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
N1C2C(=CC(C(NC3=CC(NC(C4=CC=C5OCCOC5=C4)=O)=CC=C3F)=O)=CC=2)C=CC=1CN1CCN(CC)CC1
|
| 别名 |
CCT-361814 HCl; NPX800 HCl; CCT 361814 HCl; SCHEMBL16621389; NXP-800; BDBM610359; CCT361814; NPX 800; NPX-800
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~175.55 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7555 mL | 8.7776 mL | 17.5553 mL | |
| 5 mM | 0.3511 mL | 1.7555 mL | 3.5111 mL | |
| 10 mM | 0.1756 mL | 0.8778 mL | 1.7555 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
