| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of NS309 are small- and intermediate-conductance calcium-activated potassium (KCa2/SK and KCa3.1/IK) channels. It acts as a potent positive modulator of these channels, increasing their calcium sensitivity and enhancing their activity. NS309 has EC50 values of 0.62 μM for SK2, 0.3 μM for SK3, approximately 20 nM for KCa3.1/SK4, approximately 600 nM for KCa2/SK channels, and 10 nM for hIK channels. The compound exhibits no activity at large-conductance calcium-activated potassium (BK) channels. By enhancing SK and IK channel activity, NS309 increases the amplitude of the afterhyperpolarization that follows action potentials, thereby modulating neuronal firing patterns and reducing neuronal excitability.
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| 体外研究 (In Vitro) |
NS309 (40 nM) 可激活 hSK3 和 hIK 通道，其中 hIK 通道受到的影响最大（电流增加 8.5 倍，hSK3 通道电流增加 1.9 倍）[2]。NS309 (10 μM) 可显著增加全细胞 SK 电流，并使逼尿肌平滑肌 (DSM) 细胞的静息膜电位超极化 [5]。NS309 以浓度依赖的方式抑制离体 DSM 条带的振幅、力、频率、持续时间、音调和自发性节律性收缩 [5]。体外实验表明，NS309 是 SK 和 IK 通道的强效激活剂。该化合物对SK2通道的EC50值为0.62 μM，对SK3通道为0.3 μM，对KCa3.1/SK4通道约为20 nM，对KCa2/SK通道约为600 nM，对hIK通道为10 nM。该化合物对SK通道的效力是1-EBIO的730倍，对IK通道的效力是1-EBIO的7400倍。NS309（10 μM）可显著增强全细胞SK电流，并使逼尿肌平滑肌（DSM）细胞的静息膜电位超极化。这些作用与该化合物作为SK和IK通道正向调节剂的作用机制相符，即增强这些通道的钙敏感性并提高其活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在兔模型中，NS309（2 mg/kg；腹腔注射）可预防脊髓损伤/再灌注损伤（SCI/R）[6]。
在体内，NS309 被用作药理学工具，用于研究 SK 和 IK 通道在各种生理和病理过程中的作用。NS309 通过增强 SK 和 IK 通道的活性，调节神经元放电模式并降低神经元兴奋性。该化合物对 SK 和 IK 通道的强效活性和相对于 BK 通道的选择性，使其成为解析这些通道亚型在神经元功能、平滑肌收缩和免疫细胞活化中具体作用的宝贵工具。虽然现有文献中关于 NS309 的具体体内疗效数据尚不详尽，但其作用机制表明，它可能有效调节神经元兴奋性和平滑肌张力。 |
| 酶活实验 |
NS309 的体外酶/受体结合试验并非传统的酶抑制研究，因为该化合物是离子通道的正向调节剂而非酶抑制剂。相反，主要试验是在表达 SK 或 IK 通道的细胞中，利用膜片钳或双电极电压钳技术进行电生理记录。在这些试验中，将 NS309 应用于细胞，并在不同钙离子浓度下测量 SK 或 IK 介导的电流幅度。EC50 值由剂量反应曲线确定。此外，还可以使用通道特异性配体进行放射性配体结合试验，以评估该化合物的结合亲和力并验证其变构作用机制。
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| 细胞实验 |
NS309 的体外细胞实验在表达 SK 或 IK 通道的细胞中进行，例如 HEK293 细胞、神经元细胞系或平滑肌细胞。细胞用不同浓度的 NS309 处理，并使用钙成像、荧光膜电位染料或电生理记录来评估 SK 或 IK 通道的活性。通过测量电流幅度的增加或钙剂量反应曲线的偏移来量化该化合物增强 SK 或 IK 介导电流的能力。这些实验证实，NS309 在细胞环境中与其靶点结合，并产生预期的 SK 和 IK 通道活性增强作用。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：成年新西兰白兔（2.5-3.0 kg）[6]
剂量：2 mg/kg 给药途径：腹腔注射 (ip) 实验结果：脊髓损伤/再灌注损伤（SCI/R）兔的神经功能显著改善。 NS309 的体内动物研究通常在涉及 SK 和 IK 通道的神经系统或心血管疾病动物模型中进行。给动物注射该化合物后，根据具体的疾病模型评估其结果。例如，在癫痫模型中，可以通过测量癫痫发作的频率和严重程度来评估该化合物降低神经元兴奋性的能力。在高血压模型中，可以通过测量血压来评估该化合物对血管张力的影响。这些研究将证实 NS309 在体内有效，并提供有关其治疗潜力的信息。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
NS309的药代动力学性质表明，其分子量为231.04，分子式为C8H4Cl2N2O2。该化合物在DMSO中的溶解度≥50 mg/mL，便于用于体外试验和体内给药制剂。储存方面，粉末应在-20°C下保存长达3年，或在4°C下保存长达2年。该化合物的纯度通常≥98%，确保了实验研究的高质量和可重复性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NS309的毒理学特征主要来源于其在临床前研究中作为研究化合物的应用。作为SK和IK通道的调节剂，鉴于这些通道在神经元兴奋性、平滑肌张力和免疫细胞功能系统中的作用，其潜在的靶向效应可能包括改变这些系统。治疗性药物的开发需要进行全面的毒理学研究，包括评估神经系统、心血管系统和免疫功能。然而，NS309目前主要用作研究工具，尚未进入临床开发阶段。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
NS309 是一种强效、非选择性的小电导和中电导钙激活钾通道（SK 和 IK 通道）激活剂。其对 SK2 通道的 EC50 值为 0.62 μM，对 SK3 通道为 0.3 μM，对 KCa3.1/SK4 通道约为 20 nM，对 KCa2/SK 通道约为 600 nM，对 hIK 通道为 10 nM。NS309 对 BK 通道无活性。该化合物对 SK 通道的效力是 1-EBIO 的 730 倍，对 IK 通道的效力是 1-EBIO 的 7400 倍。NS309 常与 CyPPA 联用，用于区分 SK1 和 SK3 亚型。该化合物尚未获准用于临床，可从科研化学品供应商处获得，用于临床前研究。
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| 分子式 |
C8H4CL2N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
231.032
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| 精确质量 |
229.964
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| CAS号 |
18711-16-5
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| 相关CAS号 |
18711-16-5
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| PubChem CID |
135502903
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.8±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.742
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| LogP |
2.66
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| tPSA |
61.69
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
241
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
CVOUSAVHMDXCKG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H4Cl2N2O2/c9-4-2-1-3-6(5(4)10)11-8(13)7(3)12-14/h1-2,14H,(H,11,12,13)
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| 化学名 |
(Z)-6,7-dichloro-3-(hydroxyimino)indolin-2-one
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| 别名 |
NS309 NS-309 NS 309.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~432.83 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.3284 mL | 21.6422 mL | 43.2844 mL | |
| 5 mM | 0.8657 mL | 4.3284 mL | 8.6569 mL | |
| 10 mM | 0.4328 mL | 2.1642 mL | 4.3284 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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