| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
WWP2 ubiquitin ligase (E3) [1]
The primary target of NSC-2805 is WWP2, an E3 ubiquitin ligase. It acts as an inhibitor of WWP2 with an IC50 of 0.38 μM. By inhibiting WWP2, NSC-2805 reduces PTEN ubiquitination, leading to PTEN stabilization and activation of its tumor-suppressive functions. The compound also significantly reduces the activity of WWP1 and Nedd4 proteins. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
NSC2805（化合物 1）是从 NCI Diversity Set V 高通量筛选中鉴定出的靶向 WWP2 自泛素化的化合物。在 10 μM 浓度和 0.1% DMSO 存在下，该化合物在单次实验中显著降低了 WWP2 的活性，并基于其残余活性阈值被选作进一步测试。[1]
- 在剂量依赖性 WWP2 抑制实验中，化合物 1 的 IC50 值在低微摩尔范围内（化合物 1 的确切 IC50 值未在正文中给出；参见支持信息表 S1）。[1] - 在针对其他泛素连接酶的对照实验中，化合物 1 对 WWP2、WWP1 和 Nedd4 的抑制作用没有显著差异，表明该化合物并非选择性地抑制单一的 HECT E3 连接酶。化合物 1 的存在显著降低了所有三种蛋白质的活性。[1] - 在 E1 (Uba1) 和 E2 (UbcH7) 对照实验中测试了化合物 1，以确定其是否影响泛素化级联反应的上游步骤。在 His-E2 泛素化实验中未观察到 E2 活性显著降低。在基于 E1 凝胶的实验中，化合物 1 的存在对 E1 泛素化没有明显影响。[1] - 在底物特异性 PTEN 泛素化实验中，通过蛋白质印迹分析发现，化合物 1 能有效抑制 WWP2 依赖的 PTEN 泛素化。[1] - 基于配体的核磁共振波谱（STD NMR 和 CPMG NMR）证实了化合物 1 与 WWP2 HECT 催化结构域的结合，两种实验均显示阳性结合结果。 [1] NSC2805 对 WWP2 具有抑制作用，其 IC50 值为 0.38 μM [1]。NSC2805 可显著降低三种蛋白（WWP2、WWP1 和 Nedd4）的活性 [1]。NSC2805 可有效抑制 WWP2 依赖的 PTEN 泛素化 [1]。 体外实验表明，NSC-2805 是 WWP2 的抑制剂，IC50 值为 0.38 μM。它能显著降低 WWP2、WWP1 和 Nedd4 蛋白的活性，并强效抑制 WWP2 依赖的 PTEN 泛素化。该化合物的活性通常通过泛素化检测来测定，该检测方法可监测泛素向底物蛋白的转移。IC50 值由剂量反应曲线确定。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
NSC-2805 已在体内被研究用于治疗癌症。该化合物通过抑制 WWP2 和稳定 PTEN，可能恢复肿瘤抑制功能并抑制肿瘤生长。虽然现有文献中关于 NSC-2805 的具体体内疗效数据尚不详尽，但其作用机制表明它可能有效抑制肿瘤生长。
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| 酶活实验 |
WWP2抑制的自泛素化检测：将表达为GST融合蛋白的全长WWP2固定于谷胱甘肽包被的微孔板上，并与重组E1、E2酶和Flag标签泛素孵育。化合物浓度为10 μM，DMSO浓度为0.1%。使用HRP标记的抗Flag抗体和TMB底物检测WWP2的自泛素化。使用催化失活的WWP2-FL C838A突变体验证了该检测的特异性。Z'值均大于0.5，表明微孔板检测结果稳定可靠。使用高浓度（DMSO）和低浓度（仅E3）对照对结果进行标准化，以计算相对于DMSO对照的残余活性百分比。[1]
- E2 (UbcH7)活性的反向检测：将细菌表达的His标签UbcH7固定于镍包被的96孔板上。化合物的初始浓度与 GST-WWP2-FL 筛选所用的浓度相同。在 His-E2 泛素化测定中，所有化合物的活性均未观察到显著降低。[1] - E1 (Uba1) 活性对照测定：将重组 His-Uba1 和泛素共同孵育，进行 E1 介导的转硫醇化反应，形成高分子量的单泛素-E1 缀合物。反应产物经 SDS-PAGE 分离，并用考马斯亮蓝染色。在化合物 1 存在的情况下，未发现对 E1 泛素缀合有明显影响。[1] - Nedd4 和 WWP1 对照测定：将 GST 标签的 Nedd4 和 His 标签的 WWP1 分别固定在谷胱甘肽包被和镍包被的板上。使用 HRP 标记的抗 Flag 抗体和 TMB 底物测定自泛素化水平。在 E1、E2 和泛素存在的情况下，Nedd4 和 WWP1 均导致 OD 值显著增加。化合物 1 对 WWP2、WWP1 和 Nedd4 的抑制作用无显著差异，表明其对这些 HECT E3 连接酶具有非选择性抑制作用。[1] - 底物特异性 PTEN 泛素化分析：反应体系包含 E1、E2、WWP2、PTEN、泛素和 ATP，并使用抗 GST 和抗 His 抗体进行蛋白质印迹分析。化合物 1 能有效抑制 WWP2 依赖的 PTEN 泛素化。[1] NSC-2805 的体外酶/受体结合实验包括使用纯化的 WWP2 酶或细胞裂解液进行的泛素化实验。该化合物的抑制活性是通过监测在ATP和泛素存在下泛素向底物蛋白（例如PTEN）的转移来测定的。IC50值由剂量反应曲线确定。为了评估该化合物的特异性，还进行了针对其他E3泛素连接酶（例如WWP1和Nedd4）的选择性分析。 |
| 细胞实验 |
在癌细胞系中进行了NSC-2805的体外细胞实验。用不同浓度的NSC-2805处理细胞，并通过免疫沉淀和蛋白质印迹法检测PTEN的泛素化及其水平。使用MTT、CellTiter-Glo或流式细胞术检测细胞增殖和凋亡。这些实验证实，NSC-2805在细胞内能够与其靶点结合，并产生预期的PTEN稳定作用和抑制癌细胞生长的效果。
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| 动物实验 |
NSC-2805 的体内动物研究通常会在小鼠异种移植模型中进行，并使用癌细胞系。研究人员会给动物注射该化合物，并监测肿瘤生长抑制情况。肿瘤中 PTEN 的水平和泛素化程度将通过免疫组织化学或蛋白质印迹法进行评估。此外，还将进行药代动力学研究，以确定该化合物的生物利用度、半衰期和组织分布。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NSC-2805 的药代动力学特性表明，其分子量为 246.26，分子式为 C14H14O4。该化合物可溶于 DMSO，便于用于体外试验和体内给药制剂的配制。储存时，粉末应在氮气保护下于 4°C 保存。该化合物纯度通常较高，可确保实验研究的质量和可重复性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NSC-2805 的毒理学特征主要来源于其在临床前研究中作为研究化合物的应用。作为一种 WWP2 抑制剂，其潜在的靶向效应可能包括改变蛋白质降解途径和细胞周期调控。治疗性药物的开发需要进行全面的毒理学研究，包括评估细胞和器官功能。
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| 参考文献 |
[1]. Discovery of Small Molecule WWP2 Ubiquitin Ligase Inhibitors. Chemistry. 2018 Dec 3;24(67):17677-17680.
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| 其他信息 |
NSC2805（化合物 1）是从 NCI Diversity Set V 小分子库（1593 个化合物）中通过针对 WWP2 自泛素化的高通量筛选鉴定出来的。最初的单次实验在 10 μM 和 0.1% DMSO 的条件下进行。使用 70% 的阈值（高于 DMSO 对照组平均值 2 个标准差）来确定初始命中化合物。化合物 1 是 Diversity Set V 筛选出的 24 个初始命中化合物之一。经过三次重复实验，24 个命中化合物中有 17 个表现出 WWP2 活性的显著降低，化合物 1 因残余活性阈值低于 20% 且具有剂量依赖性的 WWP2 抑制作用而被进一步筛选。[1] - WWP2 是一种 E3 泛素连接酶，与肿瘤的生长和扩散相关。它会导致多种癌症中常见的特定肿瘤抑制蛋白（包括Smad转录因子、PTEN和Oct4）发生泛素依赖性降解。[1] NSC-2805是E3泛素连接酶WWP2的抑制剂，IC50为0.38 μM。它能降低PTEN的泛素化水平并稳定PTEN。NSC-2805可用于抗癌研究。该化合物尚未获准用于临床，可从科研化学品供应商处获得，用于临床前研究。
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| 分子式 |
C14H14O4
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|---|---|
| 分子量 |
246.26
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| 精确质量 |
246.089
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| 元素分析 |
C, 68.28; H, 5.73; O, 25.99
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| CAS号 |
4371-34-0
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| 相关CAS号 |
4371-34-0
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| PubChem CID |
220284
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| 外观&性状 |
Pale purple to gray solid powder
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| 密度 |
1.36g/cm3
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| 沸点 |
501.6ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
248.2ºC
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| 折射率 |
1.675
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| LogP |
2.792
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| tPSA |
80.92
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
255
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC1=CC(C)=C(O)C=C1C2=CC(O)=C(C)C=C2O
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| InChi Key |
DSVRCBOSZSZMRX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H14O4/c1-7-3-13(17)9(5-11(7)15)10-6-12(16)8(2)4-14(10)18/h3-6,15-18H,1-2H3
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| 化学名 |
2-(2,5-dihydroxy-4-methylphenyl)-5-methylbenzene-1,4-diol
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| 别名 |
NSC-2805; NSC 2805; 4371-34-0; 4,4'-dimethyl[1,1'-biphenyl]-2,2',5,5'-tetrol; NSC-2,805; 2-(2,5-dihydroxy-4-methylphenyl)-5-methylbenzene-1,4-diol; NSC2805
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10 mg/mL (~40.61 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0607 mL | 20.3037 mL | 40.6075 mL | |
| 5 mM | 0.8121 mL | 4.0607 mL | 8.1215 mL | |
| 10 mM | 0.4061 mL | 2.0304 mL | 4.0607 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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