| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 25mg |
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| 靶点 |
The primary molecular target of NVP-BSK805 is Janus kinase 2 (JAK2), a member of the JAK family of non-receptor tyrosine kinases. JAK2 plays a critical role in cytokine signaling, particularly in the erythropoietin and thrombopoietin signaling pathways. NVP-BSK805 is an ATP-competitive inhibitor that binds to the ATP-binding site of JAK2, preventing its activation and downstream signaling. The compound shows high selectivity for JAK2 over other JAK family members, with IC50 values of 31.63 nM for JAK1, 18.68 nM for JAK3, and 10.76 nM for TYK2. This selectivity makes it a valuable tool for studying JAK2-specific signaling pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
NVP-BSK805 (BSK 805) 是一种 JAK2 抑制剂，其对 JAK2 JH1 (JAK 同源结构域 1)、JAK1 JH1、JAK3 JH1 和 TYK2 JH1 的 IC50 值分别为 0.48 nM、31.63 nM、18.68 nM 和 10.76 nM。NVP-BSK805 可抑制全长野生型 JAK2 (FL JAK2 wt) 和全长 JAK2 V617F 的活性，IC50 值分别为 0.58 ± 0.03 nM 和 0.56 ± 0.04 nM。NVP-BSK805 为 ATP 竞争性抑制剂，其 Ki 值估计为 0.43 ± 0.02 nM。携带JAK2V617F突变的急性髓系白血病细胞系，其GI50值低于100 nM时，NVP-BSK805可抑制其增殖。在JAK2V617F突变细胞系中，NVP-BSK805对JAK2的抑制作用优于JAK1和JAK3，并且在浓度≥100 nM时可抑制STAT5磷酸化[1]。NVP-BSK805（5 μM）可增强P-gp的抑制作用。耐药性KBV20C癌细胞在10 μM NVP-BSK805处理下对VIC疗法的敏感性增强；该结果优于5 μM剂量[2]。体外研究表明，NVP-BSK805是一种高效且选择性的JAK2抑制剂，IC50值为0.48 nM。该化合物对JAK2的选择性比JAK1、JAK3和TYK2高20倍以上。细胞实验表明，该化合物可抑制JAK2介导的信号通路，包括STAT5磷酸化。它能有效抑制小鼠和大鼠中重组人促红细胞生成素诱导的红细胞增多症和髓外造血。该化合物的高效性和选择性使其成为研究JAK2生物学以及开发针对骨髓增生性肿瘤和其他JAK2驱动疾病的JAK2靶向疗法的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在由 Ba/F3 JAK2V617F 细胞驱动的小鼠模型中，NVP-BSK805（BSK 805；150 mg/kg，口服）可抑制脾肿大、白血病细胞扩散和 STAT5 磷酸化[1]。在 BALB/c 小鼠中，NVP-BSK805（50、75 和 100 mg/kg，口服）也可减轻脾肿大和重组人促红细胞生成素（rhEpo）介导的红细胞增多症[1]。
NVP-BSK805 的体内研究已证实其在骨髓增生性肿瘤动物模型中的疗效。该化合物可有效抑制小鼠和大鼠中重组人促红细胞生成素诱导的红细胞增多症和髓外造血。体内实验方案通常包括通过灌胃或腹腔注射给药 NVP-BSK805，剂量根据药代动力学研究确定。终点指标包括血细胞比容、脾脏大小、JAK2-STAT5信号通路以及组织病理学检查。该化合物的疗效和选择性已在临床前研究中得到验证。 |
| 酶活实验 |
对于JAK2激酶活性测定，重组JAK2的酶活性采用放射性或荧光法测定。将纯化的JAK2酶与不同浓度的NVP-BSK805（通常为0.0001-10 µM）在含有50 mM HEPES（pH 7.5）、10 mM MgCl₂、1 mM DTT和0.01% Triton X-100的反应缓冲液中于30°C孵育。加入ATP和肽底物启动反应，孵育30-60分钟。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。为进行选择性分析，该化合物还需针对JAK1、JAK3、TYK2和其他激酶进行测试。
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| 细胞实验 |
在细胞学研究中，表达JAK2的细胞（例如，表达JAK2突变体的HEL、SET-2或Ba/F3细胞）在含有10%胎牛血清（FBS）和抗生素的适宜培养基（RPMI-1640）中培养。细胞接种于6孔板或96孔板中。NVP-BSK805溶解于DMSO中，并用培养基稀释至终浓度（通常为0.001-10 µM）。细胞处理1-4小时。使用含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA裂解缓冲液裂解细胞。通过Western blot或ELISA检测STAT5磷酸化水平（p-STAT5）来评估JAK2信号通路。处理48-72小时后，使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。使用Annexin V/PI染色评估细胞凋亡。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，使用骨髓增生性肿瘤动物模型（例如，JAK2V617F转基因小鼠或异种移植模型）。NVP-BSK805以赋形剂配制，并以1-50 mg/kg的剂量口服或腹腔注射给药，通常每日一次或两次，持续2-4周。监测血细胞比容、脾脏大小和白细胞计数。通过Western blot检测血液和组织中的JAK2-STAT5信号通路。进行脾脏和骨髓的组织病理学检查。在药代动力学研究中，在不同时间点采集血样，并通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）进行化合物定量分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NVP-BSK805 的药代动力学数据显示其具有口服生物利用度。该化合物具有良好的药代动力学特性，包括中等的半衰期和良好的组织分布。其药代动力学特征支持在临床前研究中采用每日一次或两次给药方案。然而，公开资料中并未广泛报道其详细的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于NVP-BSK805是一种研究用化合物，其毒理学数据有限。临床前研究表明，该化合物在药理活性剂量下具有良好的耐受性。目前尚未有急性毒性、器官特异性毒性或致突变性方面的报道。与所有研究用化合物一样，在处理NVP-BSK805时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备并在通风良好的区域工作。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
NVP-BSK805（CAS 1092499-93-8）是一种强效且选择性的ATP竞争性JAK2抑制剂，IC50值为0.48 nM。它由诺华公司开发，用于骨髓增生性肿瘤的研究。其分子式为C₂₇H₂₈F₂N₆O，分子量为490.55。该化合物对JAK2的选择性比JAK1、JAK3和TYK2高20倍以上。它能抑制小鼠和大鼠的促红细胞生成素诱导的红细胞增多症。该化合物仅供研究使用。
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| 分子式 |
C27H28F2N6O-HCL
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| 分子量 |
527.01
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| CAS号 |
1092499-93-8
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| 相关CAS号 |
NVP-BSK805 dihydrochloride;1942919-79-0;NVP-BSK805 trihydrochloride;2320258-95-3
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| SMILES |
C1CNCCC1N2C=C(C=N2)C3=NC4=C(C=CC=C4N=C3)C5=CC(=C(C(=C5)F)CN6CCOCC6)F.Cl.Cl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8975 mL | 9.4875 mL | 18.9750 mL | |
| 5 mM | 0.3795 mL | 1.8975 mL | 3.7950 mL | |
| 10 mM | 0.1897 mL | 0.9487 mL | 1.8975 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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