| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Heme Oxygenase-1 (HO-1, inducible isoform)[2][1]
- IC50 for HO-1 enzymatic activity: 1.9 ± 0.2 μmol/L (determined using rat spleen extracts)[2]
- Heme Oxygenase-2 (HO-2, constitutive isoform)[2]
- IC50 for HO-2 enzymatic activity: >100 μmol/L (determined using rat brain extracts), indicating high selectivity for HO-1[2]
OB-24 HCl selectively targets and inhibits heme oxygenase 1, with IC₅₀ values of 1.9 μM for HO-1 and >100 μM for HO-2 . HO-1, a member of the heat shock protein family, plays a key role as a sensor and regulator of oxidative stress and is significantly elevated in cancer epithelial cells from hormone-refractory prostate cancer . The primary target of OB-24 HCl is heme oxygenase 1 (HO-1). It acts as a potent and selective inhibitor of HO-1 with an IC50 of 1.9 µM. It is highly selective for HO-1 over HO-2 (IC50 > 100 µM). HO-1 is a stress-inducible enzyme that plays a key role in oxidative stress and inflammation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
抑制HO-1活性：在PC3M前列腺癌细胞中，10 μmol/L OB-24处理导致HO-1活性降低62%，而5 nmol/L紫杉醇没有抑制作用，反而轻微（不显著地）诱导HO-1活性。[1]
- 抑制氧化应激：用10 μmol/L OB-24处理PC3M细胞导致蛋白质羰基化水平降低约86%（从3.614降至0.494 (nmol/L)/mg蛋白），细胞内ROS水平降低26%。[1] - 抑制信号通路：在PC3M细胞中，5-10 μmol/L OB-24处理降低了EGF刺激的MAPK通路激酶ERK和Hb的磷酸化（激活）。 p38，但对 JNK 或 AKT 磷酸化无显著影响。[1] - 抗增殖活性：OB-24 对多种人类癌细胞系表现出广谱抗肿瘤活性，包括 PC-3 前列腺癌细胞、SKMEL-24 黑色素瘤细胞、HCT-116 结直肠癌细胞和 OVCAR-3 卵巢癌细胞。[3] 体外实验表明，OB-24 HCl 对 HO-1 的抑制 IC50 为 1.9 µM，对 HO-2 的抑制 IC50 >100 µM。它能降低晚期前列腺癌细胞 (PCA) 中的蛋白质羰基化和活性氧的生成。其对 HO-1 的选择性高于 HO-2，使其成为研究 HO-1 特异性功能的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
抑制HO-1活性：在PC3M前列腺癌细胞中，10 μmol/L OB-24处理导致HO-1活性降低62%，而5 nmol/L紫杉醇没有抑制作用，反而轻微（不显著地）诱导HO-1活性。[1]
- 抑制氧化应激：用10 μmol/L OB-24处理PC3M细胞导致蛋白质羰基化水平降低约86%（从3.614降至0.494 (nmol/L)/mg蛋白），细胞内ROS水平降低26%。[1] - 抑制信号通路：在PC3M细胞中，5-10 μmol/L OB-24处理降低了EGF刺激的MAPK通路激酶ERK和Hb的磷酸化（激活）。 p38，但对JNK或AKT磷酸化无显著影响。[1] - 抗增殖活性：OB-24对多种人类癌细胞系表现出广谱抗肿瘤活性，包括PC-3前列腺癌细胞、SKMEL-24黑色素瘤细胞、HCT-116结直肠癌细胞和OVCAR-3卵巢癌细胞。[3] 体内实验表明，OB-24 HCl可抑制前列腺癌细胞的增殖、肿瘤生长以及淋巴结/肺转移。这表明该化合物在动物模型中具有抗癌活性。其抑制HO-1和降低氧化应激的能力有助于其发挥抗肿瘤作用。 |
| 酶活实验 |
HO活性测定：测定大鼠脾脏（HO-1来源）和脑组织（HO-2来源）微粒体组分中的HO活性。反应混合物（150 μL）包含100 mM磷酸盐缓冲液（pH 7.4）、50 μM高铁血红蛋白、1 mg/mL蛋白质和浓度范围为0.1至100 μM的OB-24，于37°C预孵育10分钟。加入NADPH至终浓度为1 mM启动反应，并于37°C继续孵育15分钟。反应通过干冰快速冷冻终止，并通过气相色谱法监测CO的生成。数据以非线性回归（S形剂量反应）曲线绘制，并计算IC50值。[2]
OB-24 HCl的体外酶/受体结合试验包括使用纯化酶或组织匀浆进行的HO-1和HO-2抑制试验。通过监测血红素转化为胆绿素、一氧化碳和铁来测定化合物的抑制活性。IC50值由剂量反应曲线确定。通过比较其对HO-1和HO-2的活性来评估选择性。 |
| 细胞实验 |
细胞增殖/活力检测：将处于指数生长期的PC3M细胞（1×10^3）接种于96孔板中。18小时后，用OB-24持续处理细胞。96小时后，采用MTT代谢检测法评估细胞存活率。[1]
- Western Blot分析：为研究HO-1沉默或抑制后信号通路的变化，用5 ng/mL EGF刺激血清饥饿的对照组和表达HO-1 shRNA的PC3M细胞。制备细胞提取物，并使用针对磷酸化ERK、p38、JNK或AKT的特异性抗体进行免疫印迹分析。使用识别总ERK、非磷酸化ERK、p38、JNK和AKT的抗体作为内参。[1] - 活性氧（ROS）测定：使用H2-DCF-DA试剂测定细胞内ROS水平。结果以任意荧光单位 (AFU) 表示，公式为 [处理组细胞 AFU / 对照组细胞 AFU] × 100。细胞荧光也通过流式细胞仪进行验证。数据以 10,000 个细胞的平均荧光强度 (MFI) 与 10,000 个对照细胞的 MFI 的比值表示。[1] - 蛋白质羰基化测定：采用 ELISA 法定量蛋白质羰基含量。[1] - 细胞侵袭实验：使用涂有 Matrigel 的 8 μm 孔径多孔室进行细胞侵袭实验。将 HO-1 shRNA 或对照 PC3M 细胞接种于上室，并在下室中加入趋化因子。孵育后，用棉签去除膜上侧未侵袭的细胞。下侧受侵袭的细胞用结晶紫染色，并在显微镜下计数。[1] 在晚期前列腺癌细胞 (PCA) 中进行 OB-24 HCl 的体外细胞试验。用该化合物处理细胞，并使用生化试验测量蛋白质羰基化和活性氧 (ROS) 的生成。使用 MTT、划痕愈合和 Transwell 试验等标准试验评估细胞增殖、侵袭和转移。 |
| 动物实验 |
皮下异种移植模型（腹腔注射）：将PC3M细胞皮下植入小鼠体内（品系未指定，根据上下文推测可能是裸鼠或SCID小鼠）。当肿瘤体积达到约100 mm³时开始治疗。将OB-24溶解于合适的溶剂中，并于每个周期的第1、3和5天以10、30或60 mg/kg的剂量腹腔注射，共进行4个周期。以10 mg/kg的剂量腹腔注射紫杉醇作为阳性对照，或与OB-24联合使用，给药方案相同。每周测量肿瘤大小和体重。[1]
- 原位异种移植模型（静脉注射）：将1×10^6个PC3M细胞悬浮于50 μL Hank's平衡盐溶液中，通过下腹部正中切口植入雄性SCID小鼠的前列腺内。植入一周后（可触及肿瘤），将小鼠随机分组并开始治疗。OB-24以10或30 mg/kg的剂量静脉注射，紫杉醇以10 mg/kg的剂量静脉注射。给药方案为每个周期的第1、3和5天，共4个周期。对照组仅接受赋形剂。研究结束时，处死动物，分离并称重前列腺肿瘤，并在体视显微镜下计数淋巴结和肺转移结节。[1] 在小鼠前列腺癌模型中进行了OB-24 HCl的体内动物研究。动物经口服或腹腔注射给药，并监测肿瘤生长、淋巴结转移和肺转移情况。通过免疫组织化学或生化分析评估该化合物对肿瘤中HO-1活性和氧化应激的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
OB-24 HCl 的药代动力学性质表明，其分子量为 373.67，分子式为 C15H17BrN2O2·HCl。它可溶于 DMSO。该化合物通常以粉末形式储存在适宜的条件下。其生物利用度和其他药代动力学参数将在临床前研究中确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠耐受性：OB-24在小鼠体内耐受性良好，腹腔注射和静脉注射剂量均高达100 mg/kg。[3] - 体重影响：在体内抗肿瘤研究中，使用OB-24腹腔注射10至60 mg/kg剂量未观察到体重减轻。[1]
OB-24 HCl的毒理学信息仅限于临床前研究。作为一种HO-1抑制剂，它可能对氧化应激和炎症产生影响。临床开发需要进行全面的毒理学研究，包括评估其对血液学、心血管和肾功能的影响。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
作用机制：OB-24是一种选择性HO-1抑制剂。它通过抑制HO-1活性，降低细胞内氧化应激和活性氧（ROS）水平，从而抑制MAPK信号通路（特别是ERK和p38通路），最终抑制癌细胞的增殖、存活和侵袭。[1] - 适应症：研究表明，OB-24具有治疗激素难治性前列腺癌（HRPCA）的潜力，并且可能对其他癌症有效，包括黑色素瘤、结直肠癌和卵巢癌。[3][1] - 协同作用：OB-24与化疗药物紫杉醇联合使用时表现出协同抗肿瘤作用，提示其可能用于联合治疗以克服化疗耐药性或提高疗效。[1]化学结构：OB-24的化学名称为2-[2-(4-溴苯基)乙基]-2-[(1H-咪唑-1-基)甲基]-1,3-二氧戊环盐酸盐，分子量为373.67。[1]
OB-24 HCl是一种研究化合物，用作强效且选择性的HO-1抑制剂。它也被称为OB-24盐酸盐。它具有抗癌活性，并能降低前列腺癌细胞的氧化应激。该化合物可从研究化学品供应商处获得，用于临床前研究。它尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C15H18BRCLN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
373.672622203827
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| 精确质量 |
372.024
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| 元素分析 |
C, 48.21; H, 4.86; Br, 21.38; Cl, 9.49; N, 7.50; O, 8.56
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| CAS号 |
939825-12-4
|
| 相关CAS号 |
940061-39-2
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| PubChem CID |
45265865
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| tPSA |
36.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
302
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(N1C=NC=C1)C1(OCCO1)CCC1C=CC(Br)=CC=1.Cl
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| InChi Key |
YSOWYXRHOAXXTG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H17BrN2O2.ClH/c16-14-3-1-13(2-4-14)5-6-15(19-9-10-20-15)11-18-8-7-17-12-18;/h1-4,7-8,12H,5-6,9-11H2;1H
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| 化学名 |
1-[[2-[2-(4-bromophenyl)ethyl]-1,3-dioxolan-2-yl]methyl]imidazole;hydrochloride
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| 别名 |
OB 24 HCl; OB-24 HCl; 939825-12-4; OB 24 hydrochloride; OB-24; OB-24 hydrochloride; OB24Hydrochloride; OB24 hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (267.6 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6762 mL | 13.3808 mL | 26.7616 mL | |
| 5 mM | 0.5352 mL | 2.6762 mL | 5.3523 mL | |
| 10 mM | 0.2676 mL | 1.3381 mL | 2.6762 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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