| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AT2R
Angiotensin II type 2 receptor (AT2R) antagonist (Selective AT2R antagonist with >1000-fold selectivity over AT1R). [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
EMA401 可能通过周围神经末梢的内分泌或旁分泌过程发挥作用,以减轻 AngII/NGF/TRPV1 汇聚通路中神经性疼痛的信号传导。 [1]
EMA401 (100 nM) 逆转了血管紧张素II(AngII)介导的培养大鼠背根神经节(rDRG)神经元中磷酸化p38(pp38)和p42/44 MAPK(pp42/44)信号强度的增加。AngII引起的增加与NGF诱导的效果相似。[1] 在培养的人(hDRG)和大鼠(rDRG)神经元中,EMA401 抑制了AngII介导的辣椒素反应敏化(通过钙成像测量),该过程依赖于MAPK和TrkA通路。[1] EMA401 抑制了AngII和神经营养因子(NTFs)在培养的DRG神经元中所促进的神经突生长,如本研究引用的先前工作所示。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
EMA401(10 mg/kg;口服)会导致大鼠慢性缩窄性损伤 (CCI) 后第 14 天的 θ 功率显着减弱,缩爪潜伏期 (PWL) 增加[4]。
口服EMA401的临床疗效引用自一项独立的随机、双盲、安慰剂对照试验,该试验在带状疱疹后神经痛患者中进行,结果显示其在4周内产生显著优于安慰剂的疼痛缓解,且耐受性良好。[1] |
| 酶活实验 |
DRG神经元钙成像: 培养人或大鼠DRG神经元并用Fura2 AM负载。用初始200 nM辣椒素刺激鉴定辣椒素敏感神经元。休息40分钟后,施加第二次辣椒素刺激(1 µM),伴有或不伴有测试化合物(如AngII, EMA401)。通过预先与抑制剂(如PD98059、星形孢菌素、GW441756)孵育10分钟,然后加入AngII,10分钟后再进行第二次辣椒素刺激,来测试EMA401(及其他激酶抑制剂)对AngII介导的敏化的影响。反应被归一化到第一次辣椒素反应。[1]
神经突生长实验: 大鼠DRG神经元在不含NTFs的培养基中培养48小时。然后将复制的培养皿用AngII (10 nM)、NTFs或对照载体处理另外48小时。固定细胞,对Gap43进行免疫染色,测量每组约50个神经元的最长神经突长度,并归一化至对照组。测试了EMA401抑制AngII促进的神经突生长的能力。[1] 磷酸化MAPK免疫荧光: 大鼠DRG神经元培养48小时,然后用AngII (10 nM)、AngII + EMA401 (分别为10 nM和100 nM)、单独的EMA401 (100 nM)、NGF (100 ng/ml) 或对照载体处理30分钟。固定、透化细胞,用抗磷酸化p38 MAPK或抗磷酸化p44/42 MAPK (ERK1/2)抗体进行免疫染色。用一致设置获取荧光图像,使用ImageJ软件在扣除背景后测量每组至少120个神经元的信号强度。[1] |
| 细胞实验 |
将重复的板铺板 48 小时,然后在 37°C 下用 AngII (10 nM)、AngII + EMA401(分别为 10 和 100 nM)、100 nM EMA401、NGF (100 ng/ml) 或车辆处理(对照0)。之后,用4% PFA固定培养皿30分钟,为免疫染色做准备。
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| 动物实验 |
成年雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠,单侧坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)
1 mg/kg (静脉注射);10 mg/kg (口服) 静脉注射;口服 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
EMA401 被描述为一种外周限制性镇痛药,表明它不会穿透中枢神经系统 (CNS)。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在上述临床试验中,口服EMA401 4周的耐受性良好。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
奥洛丹利根(Olodanrigan)正在临床试验NCT03297294(EMA401治疗糖尿病性神经痛(PDN)患者的安全性和有效性)中进行研究。
EMA401是一种新型的、口服有效的、高选择性的AT2受体拮抗剂,用于治疗神经性疼痛。[1] 其作用机制被认为是阻断背根神经节(DRG)神经元中增强的血管紧张素II/AT2受体信号传导,从而抑制p38和p42/p44 MAPK的激活、神经元过度兴奋和异常神经突萌生。它可能通过旁分泌/自分泌或内分泌机制发挥作用。 [1] 该药物在治疗带状疱疹后神经痛方面的临床疗效及其对周围神经的限制作用表明,它代表了一类治疗神经性疼痛的新型镇痛药,由于缺乏中枢神经系统活性,其副作用可能得到改善。[1] |
| 分子式 |
C32H29NO5
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|---|---|
| 分子量 |
507.5764
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| 精确质量 |
507.204
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| 元素分析 |
C, 75.72; H, 5.76; N, 2.76; O, 15.76
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| CAS号 |
1316755-16-4
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| 相关CAS号 |
Olodanrigan sodium; 1316755-17-5; 1348410-84-3 (potasium)
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| PubChem CID |
9937291
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
745.3±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
404.5±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.631
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| LogP |
5.98
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| tPSA |
76.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
752
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])C1=C(C([H])=C([H])C2=C1C([H])([H])[C@@]([H])(C(=O)O[H])N(C(C([H])(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])=O)C2([H])[H])OC([H])([H])[H]
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| InChi Key |
GHBCIXGRCZIPNQ-MHZLTWQESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H29NO5/c1-37-28-18-17-25-20-33(31(34)29(23-13-7-3-8-14-23)24-15-9-4-10-16-24)27(32(35)36)19-26(25)30(28)38-21-22-11-5-2-6-12-22/h2-18,27,29H,19-21H2,1H3,(H,35,36)/t27-/m0/s1
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| 化学名 |
(3S)-2-(2,2-diphenylacetyl)-6-methoxy-5-phenylmethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxylic acid
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| 别名 |
EMA 401; PD-126055; EMA401; PD 126055; EMA-401; EMA-401 potasium; PD126055 potasium
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~197.0 mM)
Ethanol: ~100 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9701 mL | 9.8507 mL | 19.7013 mL | |
| 5 mM | 0.3940 mL | 1.9701 mL | 3.9403 mL | |
| 10 mM | 0.1970 mL | 0.9851 mL | 1.9701 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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