Anti-inflammatory; chemotaxis

通过微孔滤膜法和前沿技术研究了结肠肿瘤切除术中获得的纯化肠巨噬细胞对白三烯B4（LTB4）的趋化性。在0.01-10mM的治疗性结肠浓度下测试了有效治疗慢性炎症性肠病的药物（柳氮磺胺吡啶、奥沙拉嗪、其活性部分5-氨基水杨酸（5-ASA）和5-ASA代谢产物N-乙酰化5-ASA（ac-5-ASA。柳氮磺吡啶、奥沙拉秦和5-ASA是巨噬细胞对LTB4趋化性的强效抑制剂，IC50值分别为0.43、0.39和0.24 mM。这些浓度低于慢性炎症性肠病患者常规柳氮磺胺吡啶治疗期间结肠腔内5-ASA的最低浓度（2 mM）。这些药物对巨噬细胞趋化性的抑制可能对慢性炎症性肠病局部炎症过程的限制很重要，并可能部分解释柳氮磺胺吡啶全身和局部治疗的有益作用。白三烯B4似乎是结肠炎症中巨噬细胞活化的重要炎症介质。

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奥沙拉嗪/Olsalazine以多种方式影响肠道电解质。当奥沙拉嗪（<2.89 mM）在体外应用时，大鼠和兔子的回肠粘膜分泌更多的钠离子和氯离子，而吸收更少的钠离子和氯离子。在离体大鼠结肠中，奥沙拉嗪浓度低于 11.5 mM 也会以剂量依赖性方式减少净钠吸收，并在更大程度上减少氯吸收。钾的分泌也增加，但仅达到 11.5 mM 奥沙拉嗪的高浓度。在离体大鼠空肠中，奥沙拉秦还可以防止乳糖和葡萄糖的吸收。 [1] Olsalazine 的 IC50 为 0.39 mM，是人肠道巨噬细胞对 LTB4 趋化性的强抑制剂。 **[2]** 通过分别降低 31% 和 73%，奥沙拉嗪 (0.4 mM) 抑制黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶反应或由佛波醇肉豆蔻酸酯乙酸酯 (PMA) 激活的中性粒细胞产生的超氧自由基的产生。[3 ]进一步提出的源自奥沙拉秦的美沙拉嗪可以缓解粘膜粘膜/炎症性结肠病症的机制包括抑制结肠脂肪酸氧化、抑制血小板活化因子、抑制人单核细胞中细胞因子的产生、通过叶酸拮抗作用抑制内皮细胞增殖，通过抑制脂氧合酶抑制花生四烯酸合成白三烯，以及其他潜在机制。 [4]通过干扰白细胞功能和前列腺素 15-羟基脱氢酶来改变前列腺素谱[5]。

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通过微孔滤膜法和前沿技术研究了结肠肿瘤切除术中获得的纯化肠巨噬细胞对白三烯B4（LTB4）的趋化性。在0.01-10mM的治疗性结肠浓度下测试了有效治疗慢性炎症性肠病的药物（柳氮磺胺吡啶、Olsalazine/奥沙拉秦、其活性部分5-氨基水杨酸（5-ASA）和5-ASA代谢产物N-乙酰化5-ASA（ac-5-ASA。柳氮磺吡啶、奥沙拉秦和5-ASA是巨噬细胞对LTB4趋化性的强效抑制剂，IC50值分别为0.43、0.39和0.24 mM。这些浓度低于慢性炎症性肠病患者常规柳氮磺胺吡啶治疗期间结肠腔内5-ASA的最低浓度（2 mM）。这些药物对巨噬细胞趋化性的抑制可能对慢性炎症性肠病局部炎症过程的限制很重要，并可能部分解释柳氮磺胺吡啶全身和局部治疗的有益作用。白三烯B4似乎是结肠炎症中巨噬细胞活化的重要炎症介质。[2]

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通过评估柳氮磺胺吡啶（SASP）、其代谢产物（SP，5-ASA）和Olsalazine/奥沙拉秦（OAZ）对超氧阴离子（O2-）产生的影响，研究了它们的体外抗氧化能力。检测系统是黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶（X/XOD）反应和佛波醇肉豆蔻酸酯乙酸酯（PMA）激活的多形核白细胞（PMNs），使用细胞色素c（cyt-c）还原法和鲁米诺依赖性化学发光法。5-ASA、SASP和OAZ在O2-中均显示出剂量依赖性的清除剂作用。5-ASA是最强大的（在10微M浓度下，PMNs系统的抑制率大于50%，X/XOD系统的抑制度大于70%）。SP仅在PMNs系统中具有抑制作用，但不会改变黄嘌呤氧化酶的活性，因此排除了清除剂作用。这些数据表明，5-ASA、SASP和OAZ的清除剂作用可能是一种重要的作用机制。

奥沙拉嗪/Olsalazine是作为将美沙拉秦进入结肠的一种方法而创建的，因为口服时，很少有母体分子从胃肠道吸收。偶氮还原酶细菌在结肠中分解唑键，释放出两个美沙拉秦分子，这两个分子已被证明对治疗炎症性肠病具有治疗效果。 [1] 当给予奥沙拉嗪（50 mg/kg/天）时，nu/nu CD-1 小鼠中由葡聚糖硫酸钠诱导的实验性结肠炎的存活期显着延长。 [7] 在结直肠癌啮齿动物模型中，奥沙拉嗪可抑制肿瘤生长。 Olsalazine (25 mg/kg/day) 可使 1,2-二甲基肼治疗大鼠的肿瘤数量和体积分别减少 58.17% 和 62.67%。给予奥沙拉嗪后，凋亡细胞数量增加1.7倍，细胞增殖率降低42.4%。 [8]

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在1,2-二甲基肼治疗的大鼠中研究了5-氨基水杨酸和Olsalazine/奥沙拉秦抑制结肠异常隐窝和肿瘤的能力。这些药物对肿瘤凋亡和增殖率的影响被研究为其作用的潜在机制。5-氨基水杨酸将异常隐窝病灶的数量减少了三分之一以上，而奥沙拉秦对此参数没有影响。然而，这两种药物都有效地减少了肿瘤数量和负荷，增加了肿瘤凋亡率，降低了肿瘤细胞增殖率。总之，5-氨基水杨酸和奥沙拉秦都是该模型中最终有效的化学预防剂；然而，只有5-氨基水杨酸抑制了异常隐窝病灶的形成。这些药物在肿瘤中的抑制作用与抑制增殖和诱导凋亡有关。[8]

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奥沙拉秦（偶氮二水杨酸钠；偶氮二钠）是一种抗炎药，旨在将其活性部分美沙拉秦（5-氨基水杨酸；美沙拉秦）输送到结肠，同时避免与使用磺胺吡啶载体相关的不良反应。作为前药，奥沙拉秦是治疗活动性溃疡性结肠炎和维持疾病缓解的有效口服药物，可能对克罗恩结肠炎患者有益。短期和长期非对照和比较研究的结果表明，奥沙拉秦每天分次服用1至3克，可改善约60%至80%轻度至中度急性溃疡性结肠炎患者的结肠炎临床体征和症状。这一改善率与柳氮磺胺吡啶的改善率相似。较低剂量的奥沙拉秦，通常每天1克，分次服用，也能维持慢性溃疡性结肠炎患者的缓解。虽然奥沙拉秦有效地将美沙拉秦输送到结肠，但前药本身会增加管腔净水分泌，加速食物的胃肠道转运。由此产生的腹泻（约17%的患者发生，6%的患者退出治疗）与炎症性肠病相关的腹泻不同，因为其含水量高且无血液。奥沙拉秦诱导的腹泻通常在奥沙拉秦治疗或剂量增加后不久发生，剂量越高，腹泻越频繁，通常是短暂的。减少剂量、增加给药频率和与食物同时给药降低了许多奥沙拉秦诱导的持续性腹泻患者的严重程度。除腹泻外，奥沙拉秦通常耐受性良好。对柳氮磺胺吡啶过敏或不耐受的患者中，只有不到14%对奥沙拉秦有类似反应。奥沙拉秦似乎是治疗轻度至中度急性溃疡性结肠炎首次发作和急性加重的合适疗法，也是维持慢性溃疡性结肠炎患者病情缓解的合适疗法。[1]

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在不同的治疗方案后，这些参数有了显著改善。研究了nu/nu CD-1小鼠的存活情况，16天后，DSS组的死亡率为50%。SASP（100mg/kg/天）和Olsalazine/奥沙拉秦/OLZ（50mg/kg/天）分别将生存期显著延长至29天和38天。SASP和OLZ在10至100mg/kg/天的范围内显示出剂量依赖性效应，剂量与人类使用的剂量非常接近。 结论：SASP和OLZ能够改善DSS诱导的肠道炎症。剂量反应模式表明，这两种药物的活性治疗部分似乎主要是释放的5-ASA分子。[7]

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在1,2-二甲基肼治疗的大鼠中研究了5-氨基水杨酸和Olsalazine/奥沙拉秦抑制结肠异常隐窝和肿瘤的能力。这些药物对肿瘤凋亡和增殖率的影响被研究为其作用的潜在机制。5-氨基水杨酸将异常隐窝病灶的数量减少了三分之一以上，而奥沙拉秦对这一参数没有影响。然而，这两种药物都有效地减少了肿瘤数量和负荷，增加了肿瘤凋亡率，降低了肿瘤细胞增殖率。总之，5-氨基水杨酸和奥沙拉秦都是该模型中最终有效的化学预防剂；然而，只有5-氨基水杨酸抑制了异常隐窝病灶的形成。这些药物在肿瘤中的抑制作用与抑制增殖和诱导凋亡有关[8]。

用分光光度法测试了SASP和奥沙拉秦的清除剂作用，因为它们在溶液中呈强烈的黄色，会干扰发光方法。同样的方法也用于SP。5-ASA的清除剂作用是通过化学发光法测定的，因为它直接化学还原了cyt-c。在X/XOD系统中，在有或没有药物的情况下，通过分光光度法在293 nm处观察尿酸盐的产生来评估尿酸的形成。将药物溶解在蒸馏水（奥沙拉秦/OAZ）或稀释在蒸馏水中的0.3 M KOH（5-ASA、SASP、SP）中，并将pH值调节至7.2。在XdXOD和PMN系统中，分别在黄嘌呤氧化酶和PMA添加之前添加浓度在10-400~M范围内的药物。在不同的日子里，使用来自五名不同健康受试者的PMN进行了三次实验。[3]

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通过评估柳氮磺胺吡啶（SASP）、其代谢产物（SP，5-ASA）和奥沙拉秦（OAZ）对超氧阴离子（O2-）产生的影响，研究了它们的体外抗氧化能力。检测系统是黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶（X/XOD）反应和佛波醇肉豆蔻酸酯乙酸酯（PMA）激活的多形核白细胞（PMNs），使用细胞色素c（cyt-c）还原法和鲁米诺依赖性化学发光法。5-ASA、SASP和OAZ在O2-中均显示出剂量依赖性的清除剂作用。5-ASA是最强大的（在10微M浓度下，PMNs系统的抑制率大于50%，X/XOD系统的抑制度大于70%）。SP仅在PMNs系统中具有抑制作用，但不会改变黄嘌呤氧化酶的活性，因此排除了清除剂作用。这些数据表明，5-ASA、SASP和OAZ的清除剂作用可能是一种重要的作用机制[3]。

我们通过将人多形核细胞（PMNL）和单核细胞（MNL）的细胞匀浆与14C标记的花生四烯酸体外孵育，研究了新型氨基水杨酸奥沙拉嗪（偶氮二水杨酸二钠）对花生四烯酸代谢的作用，并与5-氨基水杨酸（5-ASA）和柳氮磺胺吡啶（SASP）进行了比较。奥沙拉秦对PMNL和MNL中白三烯B4（LTB4）、5-羟基二十碳四烯酸（5-HETE）、11-HETE、12-HETE和15-HETE的合成抑制作用略低于SASP。5-ASA对PMNL中脂肪氧化酶产物的形成和MNL中LTB4合成的抑制作用明显低于奥沙拉秦和SASP。相比之下，在MNL中，5-HETE的形成不受影响，5-ASA甚至轻微激活了11-HETE、12-HETE和15-HETE的产生。氨基水杨酸盐可剂量依赖性地减少前列腺素的总合成（SASP大于奥沙拉秦，大于5-ASA），但只有SASP显著改变了前列腺素（PG）的分布，PGE2和PGF2α增加，而其他环氧化酶产物则减少。可以得出结论，奥沙拉秦在抑制脂氧合酶方面与SASP相似，但对环氧化酶的影响介于其他水杨酸盐之间。此外，SASP对前列腺素谱的改变表明该药物具有叠加的辅因子作用。

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趋化性[2]
将巨噬细胞调节至2×lo6细胞/ml（使用两种染色方法的平均值计算），并将其添加到改良的Boydenchambers的细胞室中。“在37°C的加湿空气（5%CO）中，在8μm孔径的过滤器中进行3小时的迁移，以达到新制备的LTB的最佳浓度（10n~）。将试验药物的连续稀释液添加到Boyden室的细胞室中。”结果基于领先前沿技术对两个重复过滤器上每个过滤器上随机选择的五个场的分析。“试验药物（奥沙拉秦）的抑制作用以IC值表示（抑制趋化性50%所需的药物浓度）。”“在通过插值分析对数剂量反应曲线之前，减去向Gey溶液的自发迁移。”。“酪蛋白（5克/升）”作为阳性对照纳入所有实验。

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通过微孔滤膜法和前沿技术研究了结肠肿瘤切除术中获得的纯化肠巨噬细胞对白三烯B4（LTB4）的趋化性。在0.01-10mM的治疗性结肠浓度下测试了有效治疗慢性炎症性肠病的药物（柳氮磺胺吡啶、奥沙拉嗪、其活性部分5-氨基水杨酸（5-ASA）和5-ASA代谢产物N-乙酰化5-ASA（ac-5-ASA。柳氮磺吡啶、奥沙拉秦和5-ASA是巨噬细胞对LTB4趋化性的强效抑制剂，IC50值分别为0.43、0.39和0.24 mM。这些浓度低于慢性炎症性肠病患者常规柳氮磺胺吡啶治疗期间结肠腔内5-ASA的最低浓度（2 mM）。这些药物对巨噬细胞趋化性的抑制可能对慢性炎症性肠病局部炎症过程的限制很重要，并可能部分解释柳氮磺胺吡啶全身和局部治疗的有益作用。白三烯B4似乎是结肠炎症中巨噬细胞活化的重要炎症介质[2]。

DMH诱导的原发性结肠肿瘤
\n25 mg/kg/天
\n通过食物给药

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\n\nDSS用于诱导常规Balb/c小鼠和无胸腺nu/nu CD-1(BR)小鼠的肠道炎症，并使用文献记载充分的5-氨基水杨酸(5-ASA)类抗结肠炎药物柳氮磺胺吡啶(SASP)和奥沙拉嗪(OLZ)研究其治疗效果。在Balb/c小鼠中测量了反映DSS诱导的肠道炎症的指标（体重、结肠长度、脾脏重量、腹泻和直肠出血）[7]。

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\n\n结肠炎的诱导[7]
\n通过在饮用水中添加DSS诱导结肠炎症。分子量为 40–44 kDa、硫含量为 15.4–17.0% 的 DSS（TdB Consultancy，瑞典乌普萨拉）溶解于超纯水（电导率 < 0.05 μS/cm；Seral UP-50，德国兰斯巴赫）中，浓度分别为 2.5% 和 5.0%，最终 pH 值为 8.5。DSS 的特性及其在溶液中的稳定性已在之前的研究中评估过⁷。动物可自由摄取不同浓度的 DSS 溶液。对水和 DSS 溶液进行了细菌内毒素污染检测。根据美国药典 (USP) 进行的鲎变形细胞溶解物试验结果为阴性（内毒素 < 0.06 EU/mL）。²⁶ 兔热原试验（USP）中 DSS 也为阴性。
\n\n采用了以下几种实验方案：
\n\n(a) 急性方案：使用高剂量 DSS 诱导 Balb/c 小鼠发生严重的肠道炎症。炎症诱导方法为：在饮用水中添加 5% DSS，持续 10 天，同时给予 SASP 治疗（见下文“药物治疗”部分），剂量为 100 mg/kg/天。对照组动物仅接受水或仅接受 5% DSS。\n
\n(b) 循环方案：采用循环方式给予高剂量 DSS 诱导肠道炎症，并在两次 DSS 给药之间给予饮水，以使肠道有机会恢复。我们采用循环方案，对Balb/c小鼠进行两到三个周期的5% DSS灌注（每个周期7天），周期间穿插7天的纯水喂养，并在整个实验期间持续给予SASP治疗（剂量为100 mg/kg/天）。对照组动物仅接受纯水或5% DSS灌注。\n
\n(c) 人类的炎症性肠病是一种慢性疾病，我们希望尝试在动物体内诱导更稳定、更慢性的炎症。我们采用慢性方案，对Balb/c小鼠给予较低剂量的2.5% DSS，持续长达35天，同时给予SASP治疗（剂量为100 mg/kg/天）。对照组动物仅给予水或2.5% DSS。\n
\n(d) 由于SASP的活性成分被认为是5-ASA，我们希望将含有一个5-ASA分子的SASP与含有两个5-ASA分子的奥沙拉嗪/OLZ进行比较。因此，我们以等摩尔比计算剂量。我们采用了一种比较慢性给药方案，即对nu/nu CD-1小鼠口服2.5% DSS 38天，并分别给予相对于5-ASA代谢物而言接近等摩尔剂量的SASP和OLZ治疗，剂量分别为100 mg/kg/天和50 mg/kg/天。对照组动物仅给予水或2.5% DSS。\n
\n(e) 此外，我们希望在更接近人类疾病的慢性情况下，以剂量依赖的方式比较SASP和奥沙拉嗪/OLZ。因此，我们设计了一项剂量-反应研究，在裸鼠CD-1中，给予小鼠口服2.5% DSS溶液38天，并分别以10、30、50和100 mg/kg/天的剂量给予SASP或OLZ治疗。对照组动物仅给予水或2.5% DSS溶液。\n

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\n药物治疗[7]
\nSASP和奥沙拉嗪/OLZ均已合成。药物治疗通过将药物与DSS混合于饮用水中进行口服给药。治疗从DSS暴露的第一天开始，并持续整个观察期。在实验开始前测量每日饮水量，并调整药物浓度以达到预期的每日剂量，同时确保动物自由饮水。在所有测试组合中，液体摄入量均无差异，且在最初3天内，单独使用或与药物联合使用DSS均未观察到任何临床效应。\n

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\n\n治疗组。[8]
\n大鼠被随机分为对照组（n=12）或奥沙拉嗪治疗组（n=10）或5-氨基水杨酸（5-ASA）治疗组（n=10）。5-ASA悬浮于1%甲基纤维素溶液中，奥沙拉嗪溶于水。对照组动物仅接受1%甲基纤维素溶液。在用二氧化碳短暂麻醉后，通过口胃管分次给药，每日两次。治疗从首次DMH给药后的第二天开始，持续三周，在第二次DMH给药当天休息24小时。\n

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\n\n治疗组。 [8]
\n将大鼠随机分为对照组（n=12）和奥沙拉嗪治疗组（n=10）或5-氨基水杨酸（5-ASA）治疗组（n=9）。药物混入饲料中喂食。监测大鼠的采食量，并调整饲料配比以确保每日所需剂量。治疗从首次注射DMH后的第二天开始，持续23周。\n\n

吸收
口服后，奥沙拉嗪的全身生物利用度有限，吸收率低于口服剂量的5%。根据口服和静脉给药研究，单次口服1克奥沙拉嗪的吸收率约为2.4%。奥沙拉嗪的血清浓度峰值出现在约1小时后，即使单次服用1克，其浓度也较低（例如，1.6至6.2 µmol/L）。每日服用1克奥沙拉嗪2至4年的患者，其血浆中奥沙拉嗪-S的浓度稳定在3.3至12.4 µmol/L。奥沙拉嗪-S在2至3周内蓄积至稳态。美沙拉嗪的血清浓度在4至8小时后可检测到。口服1克奥沙拉嗪后，美沙拉嗪的峰值浓度较低（即，0至4.3 µmol/L）。
排泄途径
奥沙拉嗪及其代谢物经尿液排泄。动物和人体口服¹⁴C标记的奥沙拉嗪的总回收率为90%至97%。约20%的美沙拉嗪总量经尿液回收。尿液中回收的美沙拉嗪总量中，超过90%为N-乙酰-5-氨基水杨酸（N-acetyl-5-ASA）。尿液中仅检测到少量美沙拉嗪。剩余的美沙拉嗪部分乙酰化后经粪便排泄。粪便透析法测得服用奥沙拉嗪后结肠内美沙拉嗪的浓度为18至49 mmol/L。奥沙拉嗪的尿液回收率低于1%。口服剂量（0.25至2克）中，以原形从粪便中回收的比例低于5%。然而，当整个肠道转运时间缩短约 50% 时，超过 50% 的口服剂量以未代谢的奥沙拉嗪形式经粪便排出。
分布容积
在健康志愿者中测得的稳态分布容积约为 5 升。

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代谢/代谢物
奥沙拉嗪经结肠细菌裂解释放其活性成分美沙拉嗪。美沙拉嗪可在结肠上皮细胞中乙酰化生成 N-乙酰-5-氨基水杨酸（N-乙酰-5-ASA，Ac-5-ASA）；然而，乙酰化的程度取决于转运时间。口服奥沙拉嗪约有 0.1% 在肝脏代谢为奥沙拉嗪-O-硫酸盐（奥沙拉嗪-S）。

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生物半衰期
奥沙拉嗪的血清半衰期很短，约为0.9小时。奥沙拉嗪缓释片（Olsalazine-S）由于从蛋白质结合位点缓慢解离，其半衰期为7天。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
有限的数据表明，奥沙拉嗪很少分泌到母乳中。然而，奥沙拉嗪是美沙拉嗪的前体药物。母乳中会出现较高浓度的美沙拉嗪代谢物N-乙酰-5-氨基水杨酸（N-acetyl-5-ASA），但其对母乳喂养婴儿的影响尚不明确。虽然发生率不高，但已有少数婴儿服用美沙拉嗪后出现腹泻的报道。大多数专家认为，哺乳期服用美沙拉嗪衍生物是可以接受的。如果母亲需要服用奥沙拉嗪，这并非停止母乳喂养的理由，但应在母亲服用奥沙拉嗪期间密切观察母乳喂养的婴儿是否出现腹泻。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一名婴儿在母亲服用奥沙拉嗪治疗克罗恩病期间接受母乳喂养。治疗2周和3周后，该婴儿未出现皮疹、喘息、呕吐或腹泻。
奥沙拉嗪的活性代谢物美沙拉嗪可能是导致一名6周龄婴儿腹泻的原因，该婴儿在母亲哺乳期间4次再次服用奥沙拉嗪后，腹泻复发4次。
在一项前瞻性电话随访研究中，8位哺乳期母亲报告服用过美沙拉嗪（剂量和给药途径未说明）。其中一位母亲报告其婴儿出现腹泻。母亲未报告婴儿出现其他不良反应。
一项病例对照研究比较了服用美沙拉嗪（n = 117；平均剂量，每日 2065 mg）、奥沙拉嗪（n = 2）或柳氮磺胺吡啶（n = 2）的母亲所生的婴儿，以及与母亲匹配的对照组（n = 121）所生的婴儿。对照组母亲未接受任何已知对母乳喂养婴儿有害的治疗。婴儿通过母乳接触美沙拉嗪的平均时间为 5.3 个月（范围：3 天至 24 个月）。婴儿平均母乳喂养约 7.4 个月，并在平均约 22 个月龄时接受随访。在暴露组和对照组婴儿中，母亲报告的不良事件的发生频率或特征均无差异。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

[1]. Drugs. 1991 Apr;41(4):647-64.

[2]. Aliment Pharmacol Ther. 1988 Jun;2(3):203-11.

[3]. Dig Dis Sci. 1991 Feb;36(2):174-8.

[4]. Dig Dis Sci. 1987 Jun;32(6):577-82.

[5]. Dig Dis Sci. 1985 Dec;30(12):1161-5.

[6]. Acta Med Scand. 1979;206(6):451-7.

[7]. Aliment Pharmacol Ther. 1998 Sep;12(9):925-34.

[8]. Dig Dis Sci. 2000 Aug;45(8):1578-84.

奥沙拉嗪是一种偶氮苯类化合物，由两个4-氨基水杨酸分子通过偶氮键连接而成。它是抗炎药美沙拉嗪的前体药物，以二钠盐的形式用于治疗炎症性肠病。它既是前体药物，也是一种非甾体类抗炎药。它是一种二羧酸，属于偶氮苯类化合物。它在功能上与水杨酸相关。它是奥沙拉嗪(2-)的共轭酸。
奥沙拉嗪是一种氨基水杨酸盐。
另见：奥沙拉嗪（注释已移至）。

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奥沙拉嗪钠是一种有机钠盐，是3,3'-偶氮双(6-羟基苯甲酸)（奥沙拉嗪）的二钠盐。可有效治疗炎症性肠病和溃疡性结肠炎。作用机制尚不明确，但似乎主要通过局部给药发挥作用。它是一种非甾体类抗炎药和前药。它含有奥沙拉嗪(2-)。
另见：奥沙拉嗪钠（注释已移至）。

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奥沙拉嗪（偶氮二水杨酸钠；偶氮二水杨酸钠）是一种抗炎药，旨在将其活性成分美沙拉嗪（5-氨基水杨酸；美沙拉嗪）递送至结肠，同时避免使用磺胺吡啶载体带来的不良反应。作为一种前药，奥沙拉嗪可有效口服治疗活动性溃疡性结肠炎和维持疾病缓解，并且可能对克罗恩结肠炎患者有益。短期和长期非对照研究以及对照研究的结果均表明，每日分次服用1至3克奥沙拉嗪可改善约60%至80%的轻度至中度急性溃疡性结肠炎患者的临床体征和症状。这一改善率与柳氮磺胺吡啶相似。较低剂量的奥沙拉嗪（通常为每日分次服用1克）也可维持慢性溃疡性结肠炎患者的病情缓解。奥沙拉嗪能有效将美沙拉嗪输送到结肠，而其前体药物本身可增加肠腔净水分泌，并加速食物的胃肠道转运。由此产生的腹泻（约17%的患者出现，其中6%的患者因此停止治疗）与炎症性肠病相关的腹泻不同，其特点是含水量高且无血便。奥沙拉嗪引起的腹泻通常在开始奥沙拉嗪治疗或增加剂量后不久发生，剂量越高，腹泻发生率越高，且通常为短暂性。对于持续性奥沙拉嗪引起的腹泻患者，减少剂量、增加给药频率以及与食物同服可减轻腹泻的严重程度。除腹泻外，奥沙拉嗪的耐受性通常良好。对柳氮磺胺吡啶过敏或不耐受的患者中，仅有不到14%的人对奥沙拉嗪有类似反应。奥沙拉嗪似乎适用于治疗轻度至中度急性溃疡性结肠炎的首次发作和急性加重，以及维持慢性溃疡性结肠炎患者的缓解期。 [1]

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采用Millipore滤膜法和前沿技术，研究了结肠肿瘤切除标本中纯化的肠道巨噬细胞对白三烯B4 (LTB4) 的趋化性。测试了治疗慢性炎症性肠病的药物（柳氮磺胺吡啶、奥沙拉嗪、其活性成分5-氨基水杨酸 (5-ASA) 以及5-ASA代谢物N-乙酰化-5-ASA (ac-5-ASA)）在0.01-10 mM治疗浓度下对LTB4趋化作用的抑制作用。结果表明，10 nM的白三烯B4与酪蛋白（5 g/L）在巨噬细胞趋化方面具有相同的效力。柳氮磺胺吡啶、奥沙拉嗪和5-氨基水杨酸（5-ASA）是巨噬细胞趋化性LTB4的强效抑制剂，其IC50值分别为0.43、0.39和0.24 mM。这些浓度低于在慢性炎症性肠病患者接受常规柳氮磺胺吡啶治疗期间结肠腔内5-ASA的最低浓度（2 mM）。这些药物对巨噬细胞趋化性的抑制可能对限制慢性炎症性肠病的局部炎症过程至关重要，并可能部分解释了柳氮磺胺吡啶全身和局部治疗的益处。白三烯B4似乎是结肠炎症中巨噬细胞活化的重要炎症介质。[2]

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本研究通过评估柳氮磺胺吡啶（SASP）、其代谢物（SP、5-氨基水杨酸，5-ASA）和奥沙拉嗪（OAZ）对超氧化物（O2-）生成的影响，研究了它们的体外抗氧化能力。检测系统包括黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶（X/XOD）反应和佛波醇肉豆蔻酸酯（PMA）激活的多形核白细胞（PMN）实验，采用细胞色素c（cyt-c）还原法和鲁米诺依赖性化学发光法进行检测。5-ASA、SASP和OAZ均表现出剂量依赖性的O2-清除作用。生成系统中，5-ASA 的抑制作用最强（在 PMN 系统中抑制率超过 50%，在 X/XOD 系统中抑制率超过 70%，浓度为 10 μM）。SP 仅在 PMN 系统中具有抑制作用，但不改变黄嘌呤氧化酶的活性，因此排除了其清除作用。这些数据表明，5-ASA、SASP 和 OAZ 的清除作用可能是其重要的作用机制。[3]

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本研究探讨了柳氮磺胺吡啶、5-氨基水杨酸和乙酰-5-氨基水杨酸对人多形核白细胞 (PMN) 内源性花生四烯酸释放和代谢的可能影响。我们采用了一种新的体外检测方法，将 [1-14C]花生四烯酸掺入纯化的外周血 PMN 中，直至达到稳态（5 小时）。在用钙离子载体A23187活化前，先用测试药物进行预孵育，然后通过萃取和薄层色谱(TLC)分离释放的二十碳酸类物质，并用放射自显影和激光密度测定法进行定量。柳氮磺胺吡啶和5-氨基水杨酸抑制白三烯B4和5-羟基二十碳四烯酸(5-HETE)释放50%所需的药物浓度中位数均为4-5 mM（范围1-9 mM）。5-氨基水杨酸的乙酰化衍生物无效。目前的数据表明，抑制花生四烯酸脂氧合可能是柳氮磺胺吡啶及其活性代谢物5-氨基水杨酸的重要作用。干扰脂氧合酶活性，而非像类固醇那样抑制细胞内磷脂释放花生四烯酸，似乎是其作用机制。[4]

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已研究了柳氮磺胺吡啶及其衍生物对人结肠黏膜花生四烯酸代谢产物合成的影响。柳氮磺胺吡啶抑制脂氧合酶产物的合成。柳氮磺胺吡啶和磺胺吡啶还分别抑制血栓素B2的合成，同时促进前列腺素F2α或PGE2的合成。抑制脂氧合酶产物的合成和调节环氧合酶产物的谱系可以减轻溃疡性结肠炎的炎症并增强黏膜对损伤的抵抗力。[5]

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柳氮磺胺吡啶及其活性成分5-氨基水杨酸（5-ASA）和磺胺吡啶（SP）是强效的炎症反应调节剂，但作用机制略有不同。我们体外研究了这些化合物对正常人多形核白细胞的影响，结果表明它们抑制了吞噬过程的不同阶段，例如迁移（柳氮磺胺吡啶和SP）、超氧化物生成（柳氮磺胺吡啶和SP）、髓过氧化物酶介导的碘化和细胞毒性（5-ASA和SP）。因此，有研究表明柳氮磺胺吡啶不仅是其活性成分在结肠中的递送载体，其治疗溃疡性结肠炎和其他炎症反应的效果是三种化合物共同作用的结果。[6]

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不同的治疗方案均显著改善了这些指标。研究人员对裸鼠CD-1的生存情况进行了研究，发现DSS组在16天后死亡率达到50%。SASP（100 mg/kg/天）和OLZ（50 mg/kg/天）分别显著延长了小鼠的生存期至29天和38天。SASP和OLZ在10至100 mg/kg/天的剂量范围内表现出剂量依赖性效应，该剂量范围与人体使用的剂量非常接近。结论：SASP和OLZ能够改善DSS诱导的肠道炎症。剂量反应模式表明，这两种药物的活性治疗成分似乎主要是释放的5-氨基水杨酸（5-ASA）分子。[7]

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在1,2-二甲基肼处理的大鼠中，研究了5-氨基水杨酸和奥沙拉嗪抑制结肠异常隐窝和肿瘤的能力。研究了这些药物对肿瘤细胞凋亡和增殖率的影响，以此作为其潜在作用机制。5-氨基水杨酸使异常隐窝灶的数量减少了三分之一以上，而奥沙拉嗪对此参数没有影响。然而，两种药物均能有效减少肿瘤数量和负荷，提高肿瘤细胞凋亡率，并降低肿瘤细胞增殖率。总之，5-氨基水杨酸和奥沙拉嗪在该模型中均为最终有效的化学预防剂；然而，只有 5-氨基水杨酸抑制了异常隐窝灶的形成。这些药物对肿瘤的抑制作用与抑制增殖和诱导细胞凋亡有关。[8]

C14H10N2O6

302.239

302.054

C, 55.64; H, 3.34; N, 9.27; O, 31.76

15722-48-2

Olsalazine Disodium;6054-98-4

22419

Light yellow to yellow solid powder

1.55g/cm3

653.233ºC at 760 mmHg

348.863ºC

0mmHg at 25°C

1.678

2.909

139.78

4

8

4

22

415

0

QQBDLJCYGRGAKP-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C14H10N2O6/c17-11-3-1-7(5-9(11)13(19)20)15-16-8-2-4-12(18)10(6-8)14(21)22/h1-6,17-18H,(H,19,20)(H,21,22)

5-[(3-carboxy-4-hydroxyphenyl)diazenyl]-2-hydroxybenzoic acid

Salicylic acid; Dipentium; 15722-48-2; Olsalazina; Olsalazinum; Olsalazine

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。