| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
tubulin
Ombrabulin HCl targets tubulin by binding to the colchicine binding site on endothelial cell tubulin. This binding inhibits microtubule polymerization, leading to the disruption of the tubulin cytoskeleton in endothelial cells. As a vascular-disrupting agent, it selectively targets tumor blood vessels, inducing G2/M arrest, disrupting blood flow, and stopping nutrient delivery to the tumor. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
MTT 法用于研究奥布拉布林 (AVE8062) 对肿瘤细胞或内皮细胞活力的影响。对于肿瘤细胞系（HeyA8、SKOV3ip1 和 HeyA8-MDR），奥布拉布林的半衰期 (IC50) 为 7–20 nM，而对于小鼠肠系膜内皮细胞 (MMEC)，其 IC50 为 10 nM。非线性最小二乘回归分析显示，与单独使用奥布拉布林或多西他赛相比，奥布拉布林/多西他赛联合用药的剂量反应曲线的 IC50 值显著降低（P<0.005，所有细胞系）。与单独使用多西他赛相比，奥布拉布林联合多西他赛对肿瘤细胞和内皮细胞的细胞毒性提高了 2 至 4 倍[1]。体外实验表明，盐酸奥布拉布林是一种微管蛋白聚合抑制剂，其 IC50 为 11.3 µM。它能诱导HEY A8卵巢癌细胞和鼠肠系膜内皮细胞发生G2/M期细胞周期阻滞和凋亡。作为一种血管破坏剂，它能选择性地破坏内皮细胞的微管蛋白细胞骨架，从而产生抗血管生成作用。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在裸鼠（每组 n=3）中，通过静脉注射 (iv)、腹腔注射 (ip) 或皮下注射 (sc) 途径，每周两次测试不同剂量（10 至 100 mg/kg）的 Ombrabulin (AVE8062) 的耐受性，之后进行治疗实验。由于出现皮肤或尾静脉坏死等问题，未进一步研究静脉注射和皮下注射途径。剂量高达 100 mg/kg 时，腹腔注射途径耐受性良好。随后通过初步研究确定体内治疗有效的最低剂量。在注射肿瘤细胞三周后，将注射了 HeyA8 卵巢癌细胞的裸鼠（每组 n=5）每周两次腹腔注射载体或 10、30、50 和 100 mg/kg 的 Ombrabulin，持续三周。与载体对照组相比，30 mg/kg 组的肿瘤重量减少了 65% (P<0.02)。 10 mg/kg 的剂量未观察到任何效果。由于高于 30 mg/kg 的剂量抗肿瘤效果并未显著提高[1]，因此选择 30 mg/kg 的剂量进行进一步的治疗试验。
在动物模型中已证实盐酸奥布拉布林具有体内活性，在 HEY A8 小鼠异种移植模型中，30 mg/kg 的剂量可抑制肿瘤生长并诱导肿瘤坏死。作为一种血管破坏剂，它靶向肿瘤血管，阻断肿瘤的血液流动和营养供应。临床前和临床研究均显示其具有强大的抗肿瘤活性。 |
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（无细胞）测定法用于检测盐酸奥布拉布林，该方法通过测量其与微管蛋白的结合以及对微管蛋白聚合的抑制作用来进行。这些测定使用纯化的微管蛋白，并测量在化合物存在下微管的聚合程度。该化合物与微管蛋白上的秋水仙碱结合位点结合，从而阻止微管的组装。抑制效力（IC50）通过分光光度法测定聚合程度的降低来确定。
|
| 细胞实验 |
采用流式细胞术评估 Ombrabulin (AVE8062) 对 HeyA8 和 MMEC 细胞周期及凋亡的影响。将含有 3×10⁶ 个肿瘤细胞的培养皿接种，并使其过夜贴壁。随后，分别用常规培养基（阴性对照）、含多西他赛的培养基、含 Ombrabulin 的培养基（HeyA8 细胞 20 nM；MMEC 细胞 10 nM）或含 Ombrabulin 和多西他赛的培养基处理细胞。之后，用 PBS 缓冲液冲洗培养物。用胰蛋白酶消化收集肿瘤细胞，并与培养基中漂浮的细胞混合，用于细胞周期分析。用乙醇洗涤和固定后，将细胞悬液在室温下以 1500 rpm 离心 5 分钟。为了分析细胞凋亡，将细胞在室温下于50 μL DNA标记溶液中孵育过夜。该DNA标记溶液由10 μL反应缓冲液、0.75 μL TdT酶、8 μL FITC-dUTP和32.25 μL蒸馏水组成。加入洗涤缓冲液后，清洗样品，用乙醇固定，并离心。PBS洗涤后，将所有样品重悬于含有50 μg/mL碘化丙啶和20 μg/mL RNase A的PBS溶液中，并在室温下静置30分钟。使用EPICS XL流式细胞仪分析染色后的细胞。低水平门控位于 G1 期峰的底部，采用多周期分析法确定细胞周期中 G1 期和 G2-M 期细胞的百分比[1]。
使用 HEY A8 卵巢癌细胞和鼠肠系膜内皮细胞等癌细胞系进行 Ombrabulin HCl 的体外细胞试验。这些试验测量该化合物诱导细胞周期停滞于 G2/M 期和凋亡的能力。通过微管蛋白的免疫荧光染色评估该化合物对微管组织的影响。使用标准细胞活力检测方法测量细胞毒性，结果表明其具有强大的抗癌活性。 |
| 动物实验 |
小鼠：所用小鼠为6-8周龄雌性无胸腺裸鼠。肿瘤细胞经胰蛋白酶消化后，于4℃下以1000 rpm离心7分钟，洗涤两次，并重悬于无血清HBSS缓冲液中，HeyA8细胞浓度为1.25×10⁶个/mL，SKOV3ip1和HeyA8-MDR细胞浓度为5×10⁶个/mL。将细胞腹腔注射（ip）以形成肿瘤。注射细胞系后，于7天或17天后开始使用ombrabulin进行治疗。小鼠（每组n=10）随机分为以下治疗组：（a）每周腹腔注射200 μL（PBS）； (b) 每周两次腹腔注射（奥布拉布林 30 mg/kg [溶于 PBS (pH 5)]）；(c) 每周一次腹腔注射（多西他赛 2 mg/kg（HeyA8 和 HeyA8-MDR）或 1.4 mg/kg（SKOV3ip1））；以及 (d) 每周一次注射奥布拉布林联合多西他赛（两种药物均按上述剂量和频率单独使用时的剂量和频率给药）。本研究中使用的奥布拉布林剂量是通过剂量递增实验优化的，以抑制肿瘤生长。治疗后（2-5 周）从小鼠体内取出肿瘤，并观察任何不良反应的迹象。尸检时，记录肿瘤重量、腹水量、肿瘤结节数量和小鼠体重。
奥布拉布林盐酸盐的体内动物研究是在小鼠异种移植模型中进行的，例如 HEY A8 卵巢癌模型。这些研究通常采用静脉或口服给药的方式，随后评估化合物对肿瘤生长的抑制作用、肿瘤坏死情况以及生存率。通过评估肿瘤血流和血管通透性来评价化合物的血管破坏作用。这些研究表明该化合物具有强大的抗肿瘤活性和更高的口服生物利用度。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
与康布瑞他汀A4相比，盐酸奥布拉布林具有更高的水溶性和口服生物利用度。作为CA-4-P的合成水溶性类似物，它适用于全身给药，并具有良好的ADME特性。该化合物通常采用静脉或口服给药，其药代动力学特征支持其作为血管破坏剂用于癌症治疗。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
为支持盐酸奥布拉布林作为抗癌药物的临床开发，已开展了相关的毒理学研究。这些研究包括对临床前动物模型进行急性毒性和重复给药毒性评估，以及遗传毒性和安全性药理学评价。作为一种血管破坏剂，其毒理学特征包括对心血管功能的影响以及对正常血管的潜在脱靶效应。该化合物已进行了广泛的临床前和临床研究。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸奥布拉布林（Ombrabulin HCl），又名AVE8062，是一种合成的水溶性CA-4-P类似物，它能与内皮细胞微管蛋白的秋水仙碱结合位点结合，诱导G2/M期阻滞。目前已开展临床试验，研究其治疗非横纹肌肉瘤软组织肉瘤和横纹肌肉瘤的疗效。该化合物的血管破坏机制为靶向肿瘤血管的癌症治疗提供了一种独特的方法。
|
| 分子式 |
C21H27CLN2O6
|
|---|---|
| 分子量 |
438.90188
|
| 精确质量 |
438.156
|
| 元素分析 |
C, 57.47; H, 6.20; Cl, 8.08; N, 6.38; O, 21.87
|
| CAS号 |
253426-24-3
|
| 相关CAS号 |
Ombrabulin;181816-48-8
|
| PubChem CID |
6918404
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
4.301
|
| tPSA |
115.76
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
517
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
Cl[H].O(C([H])([H])[H])C1C([H])=C([H])C(/C(/[H])=C(/[H])\C2C([H])=C(C(=C(C=2[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])=C([H])C=1N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])O[H])N([H])[H])=O
|
| InChi Key |
UQNRTPFLTRZEIM-MRWUDIQNSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H26N2O6.ClH/c1-26-17-8-7-13(9-16(17)23-21(25)15(22)12-24)5-6-14-10-18(27-2)20(29-4)19(11-14)28-3;/h5-11,15,24H,12,22H2,1-4H3,(H,23,25);1H/b6-5-;/t15-;/m0./s1
|
| 化学名 |
(2S)-2-amino-3-hydroxy-N-[2-methoxy-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenyl]propanamide;hydrochloride
|
| 别名 |
AVE8062; AC 7700; CS-39-L-Ser.HCl; AVE8062; AC7700; AVE8062; AVE-8062A; Ombrabulin; AC-7700; Ombrabulin HCl
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O: ~20 mg/mL (~45.6 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2784 mL | 11.3921 mL | 22.7842 mL | |
| 5 mM | 0.4557 mL | 2.2784 mL | 4.5568 mL | |
| 10 mM | 0.2278 mL | 1.1392 mL | 2.2784 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
