| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
tubulin
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| 体外研究 (In Vitro) |
MTT 测定用于研究 Ombrabulin (AVE8062) 对肿瘤或内皮细胞活力的影响。对于肿瘤细胞系（HeyA8、SKOV3ip1 和 HeyA8-MDR），ombrabulin 的半衰期 (IC50) 为 7–20 nM，而对于小鼠肠系膜内皮细胞 (MMEC) 则为 10 nM。在非线性最小二乘回归分析中，与单独使用每种药物相比，Ombrabulin / 多西紫杉醇组合剂量反应曲线显示 IC50 显着低于单独使用任一药物（P<0.005，所有细胞系）。与单用多西紫杉醇相比，多西紫杉醇与ombrabium联用时对肿瘤和内皮细胞的细胞毒性高出2至4倍[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在裸鼠（每组 n=3）中，在进行治疗实验之前，每周两次通过 iv、ip 或 sc 途径测试 10 至 100 mg/kg 不同剂量 Ombrabulin (AVE8062) 的耐受性。由于皮肤或尾静脉坏死的问题，静脉注射和皮下注射途径不再进一步采用。腹膜内途径的剂量高达 100 mg/kg，耐受性良好。然后通过初步研究确定体内治疗效果的最低剂量。注射肿瘤细胞三周后，注射 HeyA8 卵巢癌细胞的裸鼠（每组 5 只）每周两次腹腔注射媒介物或 Ombrabulin 10、30、50 和 100 mg/kg，持续三周。与载体对照组相比，30 mg/kg组的肿瘤重量减少了65%（P<0.02）。剂量为 10 mg/kg 时未见效果。对于进一步的治疗试验，选择30 mg/kg剂量是因为高于30 mg/kg剂量的抗肿瘤效果并没有明显更好[1]。
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| 细胞实验 |
流式细胞术用于评估 Ombrabulin (AVE8062) 改变 HeyA8 和 MMEC 细胞周期以及细胞凋亡的能力。每次测定时，接种含有 3×106 肿瘤细胞的培养皿并使其粘附过夜。接下来，用常规培养基（阴性对照）、含有多西他赛的培养基、含有Ombrabulin（HeyA8，20 nM；MMEC 10 nM）的培养基或含有Ombrabulin加多西他赛的培养基处理培养物。然后用 PBS 冲洗培养物。使用胰蛋白酶消化来收集肿瘤细胞，然后将其与漂浮在培养基中的细胞结合以进行细胞周期分析。用乙醇洗涤并固定后，将细胞悬浮液在室温下以 1,500 rpm 离心 5 分钟。为了分析细胞凋亡，将细胞在 50 μL DNA 标记溶液中室温孵育一晚，该溶液由 10 μL 反应缓冲液、0.75 μL TdT 酶、8 μL FITC-dUTP 和 32.25 μL 蒸馏液组成。水。添加漂洗缓冲液后，清洁样品，在乙醇中固定并离心。 PBS 洗涤后，将所有样品重悬于含有 50 μg/mL 碘化丙啶和 20 μg/mL RNase A 的 PBS 中，并在室温下静置 30 分钟。称为 EPICS XL 的流式细胞仪用于分析染色细胞。低电平门位于 G1 峰的底部，使用多周期分析来确定 G1 和 G 中的细胞百分比细胞周期的2-M期[1]。
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| 动物实验 |
小鼠：所用小鼠为6-8周龄雌性无胸腺裸鼠。肿瘤细胞经胰蛋白酶消化后，于4℃下以1000 rpm离心7分钟，洗涤两次，并重悬于无血清HBSS缓冲液中，HeyA8细胞浓度为1.25×10⁶个/mL，SKOV3ip1和HeyA8-MDR细胞浓度为5×10⁶个/mL。将细胞腹腔注射（ip）以形成肿瘤。注射细胞系后，于7天或17天后开始使用ombrabulin进行治疗。小鼠（每组n=10）随机分为以下治疗组：（a）每周腹腔注射200 μL（PBS）； (b) 每周两次腹腔注射（奥布拉布林 30 mg/kg [溶于 PBS (pH 5)]）；(c) 每周一次腹腔注射（多西他赛 2 mg/kg（HeyA8 和 HeyA8-MDR）或 1.4 mg/kg（SKOV3ip1））；以及 (d) 每周一次注射奥布拉布林联合多西他赛（两种药物的给药剂量和频率与单独使用时相同）。本研究中使用的奥布拉布林剂量是通过剂量递增实验优化的，以抑制肿瘤生长。治疗后（2-5 周），从小鼠体内取出肿瘤，并观察任何不良反应的迹象。尸检时，记录肿瘤重量、腹水量、肿瘤结节数量和小鼠体重。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C21H27CLN2O6
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|---|---|
| 分子量 |
438.90188
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| 精确质量 |
438.156
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| 元素分析 |
C, 57.47; H, 6.20; Cl, 8.08; N, 6.38; O, 21.87
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| CAS号 |
253426-24-3
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| 相关CAS号 |
Ombrabulin;181816-48-8
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| PubChem CID |
6918404
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.301
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| tPSA |
115.76
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
517
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
Cl[H].O(C([H])([H])[H])C1C([H])=C([H])C(/C(/[H])=C(/[H])\C2C([H])=C(C(=C(C=2[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])=C([H])C=1N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])O[H])N([H])[H])=O
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| InChi Key |
UQNRTPFLTRZEIM-MRWUDIQNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H26N2O6.ClH/c1-26-17-8-7-13(9-16(17)23-21(25)15(22)12-24)5-6-14-10-18(27-2)20(29-4)19(11-14)28-3;/h5-11,15,24H,12,22H2,1-4H3,(H,23,25);1H/b6-5-;/t15-;/m0./s1
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| 化学名 |
(2S)-2-amino-3-hydroxy-N-[2-methoxy-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenyl]propanamide;hydrochloride
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| 别名 |
AVE8062; AC 7700; CS-39-L-Ser.HCl; AVE8062; AC7700; AVE8062; AVE-8062A; Ombrabulin; AC-7700; Ombrabulin HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: ~20 mg/mL (~45.6 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2784 mL | 11.3921 mL | 22.7842 mL | |
| 5 mM | 0.4557 mL | 2.2784 mL | 4.5568 mL | |
| 10 mM | 0.2278 mL | 1.1392 mL | 2.2784 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
IKP-104
Tubulin/VEGFR-2-IN-1
Tubulin-IN-53
Tubulin/CDC5L-IN-1
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