| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ombrabulin targets tubulin and disrupts microtubules in tumor endothelial cells by binding to the colchicine binding site. As a vascular-disrupting agent (VDA), it leads to tumor vascular collapse and ischemic necrosis. It is a tubulin polymerization inhibitor that selectively disrupts the tubulin cytoskeleton of endothelial cells, resulting in antivascular effects and tumor growth inhibition.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MTT 试验用于研究奥布拉布林 (AC-7700) 对肿瘤细胞或内皮细胞活力的影响。对于肿瘤细胞系（HeyA8、SKOV3ip1 和 HeyA8-MDR），奥布拉布林的半衰期 (IC50) 为 7–20 nM，而对于小鼠肠系膜内皮细胞 (MMEC)，其 IC50 为 10 nM。与单独使用奥布拉布林或多西他赛相比，根据剂量反应曲线的非线性最小二乘回归比较分析，奥布拉布林 (AC-7700)/多西他赛联合用药的 IC50 值显著低于单独使用任何一种药物（P<0.005，所有细胞系）。与单独使用多西他赛相比，西他赛与奥布拉布林（AC-7700）联合使用时，对肿瘤细胞和内皮细胞的细胞毒性提高了2～4倍[1]。体外实验表明，奥布拉布林是一种微管蛋白聚合抑制剂和血管破坏剂。它能选择性地破坏内皮细胞的微管蛋白骨架，从而产生抗血管生成作用。作为CA-4磷酸酯的衍生物，它能抑制微管蛋白聚合并诱导癌细胞发生G2/M期阻滞。其体外活性可通过检测其对癌细胞系中微管组织和细胞活力的影响来评估。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在进行治疗试验之前，首先在裸鼠（每组 n = 3）中评估每周两次静脉注射、腹腔注射或皮下注射剂量为 10 至 100 mg/kg 的 Ombrabulin (AC-7700) 的耐受性。由于尾静脉坏死或皮肤问题，未对静脉注射和皮下注射途径进行后续研究。在剂量高达 100 mg/kg 的情况下，腹腔注射途径耐受性良好。随后，进行预试验以确定体内有效所需的最低剂量。将荷瘤裸鼠（每组 n = 5）注射肿瘤细胞，并在肿瘤细胞注射后 7 天开始，每周两次腹腔注射（ip）Ombrabulin（10、30、50 和 100 mg/kg），持续 3 周。与载体对照组相比，30 mg/kg 剂量组的肿瘤重量减少了 65% (P<0.02)。10 mg/kg 剂量无效。由于高于 30 mg/kg 剂量的抗肿瘤效果并未显著提高[1]，因此选择 30 mg/kg 剂量进行后续治疗试验。
临床前和临床研究已证实 Ombrabulin 具有体内活性，并显示出强大的抗肿瘤活性。作为一种血管破坏剂，它能强烈抑制肿瘤血流，并抑制多种组织和器官中的肿瘤生长。目前已对其用于治疗非横纹肌肉瘤软组织肉瘤和横纹肌肉瘤进行了研究。 |
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（无细胞）测定法用于检测秋水仙碱（Ombrabulin），该方法通过测量其与微管蛋白的结合以及对微管蛋白聚合的抑制作用来进行。这些测定使用纯化的微管蛋白，并测量在化合物存在下微管的聚合程度。秋水仙碱与微管蛋白上的秋水仙碱结合位点结合，从而阻止微管的组装。抑制效力（IC50）通过分光光度法测定聚合程度的降低来确定。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用内皮细胞和癌细胞系对奥布拉布林进行评估。这些实验旨在检测该化合物破坏微管骨架、诱导细胞周期阻滞和导致细胞凋亡的能力。通过微管蛋白的免疫荧光染色来评估该化合物对微管组织的影响。细胞毒性则通过标准细胞活力检测进行测定，结果表明其具有显著的抗癌和抗血管生成活性。
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| 动物实验 |
Ombrabulin 的体内动物研究是在多种癌症的小鼠异种移植模型中进行的。这些研究通常包括给药，随后评估肿瘤生长抑制情况、肿瘤血流和血管破坏情况。这些模型已证实该化合物能够抑制多种组织和器官中的肿瘤生长。此外，还评估了药代动力学-药效学关系，以优化给药方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
与康布瑞他汀A4相比，奥布拉布林具有更高的水溶性，有利于全身给药。作为一种血管破坏剂，它旨在到达肿瘤血管并发挥作用。该化合物的药代动力学特征包括分布至肿瘤组织和快速从循环中清除。其更高的溶解度和口服生物利用度使其可用于癌症治疗。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
为支持奥布拉布林（Ombrabulin）的临床开发，已开展了毒理学研究。作为一种血管破坏剂，其毒理学特征包括对心血管功能的影响以及对正常血管的潜在脱靶效应。临床前毒理学研究包括急性毒性和重复给药毒性评估，以及遗传毒性和安全性药理学评价。该化合物已在针对多种癌症适应症的临床研究中进行了考察。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
奥布拉布林已在临床试验中用于治疗多种疾病，包括肉瘤、肿瘤、实体瘤、恶性肿瘤和晚期实体瘤。奥布拉布林是康布瑞他汀A4的合成水溶性类似物，提取自南非柳树（Combretum caffrum），具有潜在的血管生成和抗肿瘤活性。奥布拉布林与内皮细胞微管的秋水仙碱结合位点结合，抑制微管聚合，诱导内皮细胞有丝分裂停滞和凋亡。随着凋亡的内皮细胞从其基质中脱离，肿瘤血管塌陷；肿瘤血流的急性中断可能导致肿瘤坏死。
药物适应症 治疗非横纹肌肉瘤软组织肉瘤，治疗横纹肌肉瘤 奥布拉布林（Ombrabulin），又名AVE8062，是CA-4磷酸酯的衍生物，可通过选择性破坏内皮细胞的微管骨架发挥抗血管生成作用。它已被研究用于治疗非横纹肌肉瘤软组织肉瘤和横纹肌肉瘤。该化合物的血管破坏机制通过靶向肿瘤血管并诱导缺血性坏死，为癌症治疗提供了一种独特的方法。 |
| 分子式 |
C21H26N2O6
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|---|---|
| 分子量 |
402.45
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| 精确质量 |
402.179
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| CAS号 |
181816-48-8
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| 相关CAS号 |
Ombrabulin hydrochloride;253426-24-3
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| PubChem CID |
6918405
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow ointment
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
191.0±13.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
59.2±12.0 °C
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| 蒸汽压 |
0.7±0.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.415
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| LogP |
0.53
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| tPSA |
112.27
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
517
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C(NC1=CC(/C=C\C2=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C2)=CC=C1OC)[C@@H](N)CO
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| InChi Key |
IXWNTLSTOZFSCM-YVACAVLKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H26N2O6/c1-26-17-8-7-13(9-16(17)23-21(25)15(22)12-24)5-6-14-10-18(27-2)20(29-4)19(11-14)28-3/h5-11,15,24H,12,22H2,1-4H3,(H,23,25)/b6-5-/t15-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-amino-3-hydroxy-N-[2-methoxy-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenyl]propanamide
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| 别名 |
AVE 8062 AVE-8062 AVE8062
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4848 mL | 12.4239 mL | 24.8478 mL | |
| 5 mM | 0.4970 mL | 2.4848 mL | 4.9696 mL | |
| 10 mM | 0.2485 mL | 1.2424 mL | 2.4848 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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