| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg | |||
| 1g | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Kir6.2 Human Endogenous Metabolite
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| 体外研究 (In Vitro) |
肌鞘腺苷5'-三磷酸敏感K+通道（K（ATP））被膜磷脂磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）显著上调。在缺血期间，脂肪酸代谢产物L-棕榈酰肉碱/L-palmitoylcarnitine（L-PC）在肌膜中积聚，扰乱膜脂环境。因此，我们研究了L-棕榈酰肉碱/L-palmitoylcarnitine/L-PC对膜脂环境的改变是否调节了豚鼠心室肌细胞内外斑块中的K（ATP）通道活性。L-PC（1微M）通过与Kir6.2相互作用抑制KATP通道活性，而不影响单通道电导。L-PC同时增强了通道的ATP敏感性[半最大抑制浓度（IC50）从62.0+/-2.7降至30.3+/-5.5 microM]。相比之下，PIP2减弱了ATP敏感性（IC50 343.6+/-54.4微M），并恢复了Ca2+诱导的KATP通道失活（Ca2+诱导失活前对照电流的94.1+/-13.7%）。然而，用1微M L-PC预处理贴片膜，将PIP2诱导的恢复幅度降低到对照的22.7+/-6.3%（P<0.01，而在没有L-PC的情况下为94.1+/-13.7%）。相反，在PIP2诱导的恢复后，L-PC的抑制作用减弱，但L-PC部分逆转了PIP2介导的ATP敏感性降低（IC50从310+/-19.2降至93.1+/-9.8微M）。因此，L-PC和PIP2在质膜中的相互作用似乎可以调节K（ATP）通道[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
棕榈酰-l-肉碱（PC）或L-palmitoylcarnitine/l-棕榈酰肉碱是一种缺血性代谢产物，可导致细胞Na+和Ca2+超载和心脏功能障碍。本研究确定雷诺嗪[（±）-1-哌嗪乙酰胺，N-（2,6-二甲基苯基）-4-[2-羟基-3-（2-甲氧基苯氧基）丙基]-]是否能减弱PC诱导的Na+电流和离体心脏的心室收缩功能障碍。PC/L-棕榈酰肉碱/L-palmitoylcarnitine（4μM，30分钟）使豚鼠离体心室肌细胞的晚期Na+电流增加了1034±349%；雷诺嗪（10μM）和河豚毒素（TTX，3μM）显著减弱了PC的这种作用。PC增加了左心室舒张末期压（LVEDP）、冠状动脉灌注压（CPP）、壁僵硬以及离体心脏的乳酸和腺苷释放。雷诺嗪（10μM）显著降低了PC诱导的LVEDP增加72±6%（n=6，p<0.001），降低了左心室壁硬度，并将PC诱导的CPP增加减弱了53±10%（n=6-7，p<0.05）。雷诺嗪（10μM）分别将PC诱导的乳酸和腺苷释放增加减少了70±8%和81±5%（n=6，两者p≤0.05）。TTX（2μM）显著（p<0.05）降低了PC诱导的CPP和LVEDP的增加。用自由基清除剂替隆（4,5-二羟基-1,3-苯二磺酸二钠盐）（1 mM）预处理分离的心肌细胞或心脏，显著降低了PC对晚期Na+电流和LVEDP增加的影响，但与雷诺嗪或TTX不同，替隆没有逆转PC引起的晚期Na+电流和LVEDP的增加。总之，雷诺嗪和TTX作为晚期Na+流的抑制剂，减轻了PC诱导的豚鼠分离心脏的心室收缩功能障碍和冠状动脉阻力的增加 [2]。
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| 细胞实验 |
Kir6.2互补脱氧核糖核酸（cDNA）的截短和重组Kir6.2∆36通道在COS7细胞中的表达[1]
Kir6.2∆36，其中最后36个氨基酸从C末端截断，通过聚合酶链式反应（PCR）构建，在适当的位置插入终止密码子。通过测序验证所得PCR产物。Kir6.2∆36和人CD8抗原的cDNA分别亚克隆到pCI和pIRES载体（Promega，美国）中。将含有上述载体的混合物：0.4 Kir6.2∆36和0.4 CD8（µg/皿）与Lipofectamine试剂和Opti-MEM（Gibco/BRL）共转染到COS7细胞中。转染后（48小时），用抗CD8抗体包被的珠鉴定成功转染的细胞。 电生理学[1] 将玻璃盖玻片上的单个心室细胞或表达Kir6.2∆36通道的COS7细胞转移到记录室中，并用含有（以mM计）：5.4 KCl、143 NaCl、0.3 NaH2PO4、0.5 MgCl2、1.8 CaCl2、5.0 4-（2-羟乙基）-1-哌嗪乙磺酸（HEPES）/NaOH（用NaOH调节pH 7.4）的正常Tyrode溶液进行超稀释。贴片移液管的电极电阻为3-5MΩ 当填充正常的Tyrode溶液时。在室温（22-25°C）下获得千兆欧姆密封后，将贴片膜在高K+溶液（单位为mM）中切除：150 KCl、0.5乙二醇双-（β-氨基乙基醚）-N，N，N′，N′-四乙酸（EGTA）和5.0 HEPES（用KOH调节pH 7.4）。 |
| 动物实验 |
This study determined whether ranolazine [(+/-)-1-piperazineacetamide, N-(2,6-dimethylphenyl)-4-[2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl]-] attenuates PC (L-palmitoylcarnitine)-induced Na(+) current and ventricular contractile dysfunction of the isolated heart. PC/L-palmitoylcarnitine (4 microM, 30 min) increased late Na(+) current by 1034 +/- 349% in guinea pig isolated ventricular myocytes; ranolazine (10 microM) and tetrodotoxin (TTX, 3 microM) significantly attenuated this effect of PC. PC/L-palmitoylcarnitine increased left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP), coronary perfusion pressure (CPP), wall stiffness, and cardiac lactate and adenosine release from the isolated heart [2].
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
mouse LD50 subcutaneous 1 gm/kg Acta Biologica et Medica Germanica., 26(1237), 1971 [PMID:5153312]
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| 参考文献 |
[1]. Alteration of the membrane lipid environment by L-palmitoylcarnitine modulates K(ATP) channels in guinea-pig ventricular myocytes. Pflugers Arch. 2000;441(2-3):200-207.
[2]. The Late Na+ Current (INa) Inhibitor Ranolazine Attenuates Effects of Palmitoyl-L-Carnitine to Increase Late INa and Cause Ventricular Diastolic Dysfunction. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Aug;330(2):550-7. |
| 其他信息 |
O-palmitoyl-L-carnitine is an O-acyl-L-carnitine in which the acyl group is specified as palmitoyl (hexadecanoyl). It has a role as an EC 3.6.3.9 (Na(+)/K(+)-transporting ATPase) inhibitor, a human metabolite and a mouse metabolite. It is an O-palmitoylcarnitine, a saturated fatty acyl-L-carnitine and a long-chain fatty acyl-L-carnitine. It is functionally related to a hexadecanoic acid.
L-Palmitoylcarnitine is a metabolite found in or produced by Escherichia coli (strain K12, MG1655). L-Palmitoylcarnitine has been reported in Homo sapiens and Apis cerana with data available. L-Palmitoylcarnitine is a metabolite found in or produced by Saccharomyces cerevisiae. Hexadecanoylcarnitine is a metabolite found in or produced by Saccharomyces cerevisiae. A long-chain fatty acid ester of carnitine which facilitates the transfer of long-chain fatty acids from cytoplasm into mitochondria during the oxidation of fatty acids. |
| 分子式 |
C23H45NO4
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|---|---|
| 分子量 |
399.61
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| 精确质量 |
399.335
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| 元素分析 |
C, 69.13; H, 11.35; N, 3.51; O, 16.01
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| CAS号 |
2364-67-2
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| 相关CAS号 |
28330-02-1; 2364-67-2; 6865-14-1; 18877-64-0; 1935-18-8
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| PubChem CID |
11953816
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.225
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| tPSA |
66.43
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
19
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
398
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCCCCCCCCCCCCCCC(O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C)=O
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| InChi Key |
XOMRRQXKHMYMOC-OAQYLSRUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H45NO4/c1-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-23(27)28-21(19-22(25)26)20-24(2,3)4/h21H,5-20H2,1-4H3/t21-/m1/s1
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| 化学名 |
(3R)-3-hexadecanoyloxy-4-(trimethylazaniumyl)butanoate
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| 别名 |
L-Carnitine palmitoyl ester; palmitoyl carnitine; L-Palmitoylcarnitine; Palmitoyl-L-carnitine; 2364-67-2; O-palmitoyl-L-carnitine; Hexadecanoyl-L-carnitine; Palmityl-L-carnitine; L-Carnitine palmitoyl ester; Hexadecanoyl-L-carnitine; Palmitoyl-L-carnitine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5024 mL | 12.5122 mL | 25.0244 mL | |
| 5 mM | 0.5005 mL | 2.5024 mL | 5.0049 mL | |
| 10 mM | 0.2502 mL | 1.2512 mL | 2.5024 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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