| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25g |
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| 100g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of pamoic acid is the orphan G protein-coupled receptor 35 (GPR35), for which it is a potent agonist with an EC₅₀ value of 79 nM. Additionally, pamoic acid acts on the following targets:
HMGB1 (High-Mobility Group Box 1): Pamoic acid is a direct ligand of HMGB1, inhibiting the formation of HMGB1·CXCL12 heterocomplexes
CXCL12: Pamoic acid directly binds to CXCL12, interfering with its interaction with HMGB1
DNA polymerase β: Pamoic acid inhibits DNA polymerase β activity with an IC₅₀ of 9000 nM (9 μM)
Activation of GPR35 by pamoic acid induces extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) phosphorylation, recruitment of β-arrestin2 to GPR35, and internalization of GPR35.
Pamoic acid targets the orphan G protein-coupled receptor GPR35. It is a potent GPR35 agonist with an EC50 of 79 nM. Activation of GPR35 by pamoic acid leads to phosphorylation of ERK1/2 and recruitment of β-arrestin2. It also induces GPR35 internalization from the plasma membrane to the cytoplasm with an EC50 of 22 nM. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
帕莫酸激活GPR35可使ERK1/2磷酸化水平升高，并通过阻断NF-κB依赖性激酶基因来触发抗炎信号通路[1]。
GPR35激动剂活性：帕莫酸是一种强效的GPR35激动剂，EC₅₀值为79 nM。在CHO-K1细胞的β-arrestin募集实验中，其pEC₅₀值为7.52（EC₅₀值为30 nM）；在HT-29细胞动态质量重分布实验中，其pEC₅₀值高达8.68（EC₅₀值为2.1 nM）。抗炎活性：帕莫酸激活GPR35可增加ERK1/2的磷酸化水平，进而通过抑制NF-κB依赖性炎症基因的转录来启动抗炎信号通路。在细胞迁移实验中，帕莫酸抑制HMGB1·CXCL12依赖性趋化作用。HMGB1/CXCL12抑制：核磁共振波谱和三维模型表明，帕莫酸是HMGB1和CXCL12的直接配体，干扰二者异源复合物的形成并抑制相关的趋化活性。止痒活性：在培养细胞中，帕莫酸处理可减少皮炎刺激下角质形成细胞的碎片化。帕莫酸还能抑制非组胺能瘙痒信号传导。抗癌协同活性：帕莫酸作为原位捕获剂，可增强二甲双胍和拓扑替康的疏水性，从而在介孔二氧化硅纳米颗粒中实现极高的载药量（分别超过40 wt%和32 wt%），并对MDA-MB-231/4T1细胞产生协同细胞毒性。体外实验表明，帕莫酸可有效激活GPR35，导致ERK1/2磷酸化和β-arrestin2募集。它诱导GPR35从质膜内转运至细胞质。它阻断NF-κB依赖性激酶基因，从而触发抗炎信号通路。研究表明，它可激活ERK和β-arrestin2，并产生镇痛活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
帕莫酸（皮下注射；50-100 mg/kg）具有神经保护作用，并能激活中风模型小鼠的GPR35。研究表明，帕莫酸通过药理学抑制GPR35，以GPR35依赖的方式缩小梗死面积。帕莫酸治疗可降低缺血脑组织中中性粒细胞的数量，并选择性地增加非炎症性Ly-6CLo单核细胞/巨噬细胞的数量[1]。
抗炎活性（铜绿假单胞菌肺炎模型）：在C57Bl/6NCrlBR小鼠的急性和慢性铜绿假单胞菌肺部感染模型中，气雾剂给药（单次或重复给药）可有效减轻气道炎症和损伤，减少白细胞（尤其是中性粒细胞）的募集，并降低髓过氧化物酶和中性粒细胞弹性蛋白酶的水平。止痒活性（皮炎和银屑病模型）：在1-氯-2,4-二硝基苯诱导的皮炎模型和银屑病模型中，重复局部应用帕莫酸可显著改善瘙痒症状和皮炎评分。神经保护活性（卒中模型）：在小鼠卒中模型中，皮下注射帕莫酸（50-100 mg/kg）具有神经保护作用，可通过GPR35依赖性方式减少梗死面积。帕莫酸治疗可优先增加缺血脑组织中非炎症性Ly-6CLo单核细胞/巨噬细胞的数量，同时减少中性粒细胞的数量。镇痛活性：在内脏疼痛小鼠模型中，帕莫酸可减轻内脏疼痛感知，表明其镇痛作用可能通过 GPR35 受体介导。 体内实验表明，在 50-100 mg/kg（皮下注射）的剂量下，帕莫酸在中风小鼠模型中具有神经保护作用。它以 GPR35 依赖的方式缩小梗死面积。帕莫酸治疗可降低缺血脑组织中中性粒细胞的数量，并选择性地增加非炎症性 Ly-6CLo 单核细胞/巨噬细胞的数量。 |
| 酶活实验 |
核磁共振结合实验：采用化学位移扰动法的核磁共振波谱法检测帕莫酸与HMGB1和CXCL12的结合。加入帕莫酸后，蛋白质特定原子的化学位移变化可确定其与靶蛋白的直接相互作用。放射性配体竞争结合实验：在表达人重组GPR35的CHO细胞中，以[³H]PSB-13253为示踪剂，通过液体闪烁计数法测定帕莫酸的竞争性结合亲和力，并计算Ki值。生物发光共振能量转移结合实验：利用生物发光共振能量转移技术检测帕莫酸诱导的β-arrestin2在共表达GPR35和β-arrestin2的HEK293T细胞中的募集，并计算EC₅₀值。体外受体结合和功能实验中，帕莫酸的活性测定包括GPR35的激活。用不同浓度的帕莫酸处理表达GPR35的细胞。受体激活通过蛋白质印迹法检测ERK1/2磷酸化、β-arrestin2募集或GPR35内化（通过成像法）来测定。EC50值由浓度-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
趋化性迁移实验：利用细胞迁移模型检测帕莫酸对HMGB1·CXCL12依赖性趋化作用的抑制活性。β-arrestin募集实验：在表达C端β-半乳糖苷酶标记的人重组GPR35的CHO细胞中，将细胞与帕莫酸孵育90分钟，然后通过β-半乳糖苷酶报告基因检测β-arrestin的募集情况。动态质量重分布实验：在表达人GPR35的HT-29细胞中，监测60分钟内的动态质量重分布反应，以评估帕莫酸的激动剂活性。角质形成细胞保护实验：在皮炎刺激条件下，将角质形成细胞与帕莫酸共同孵育，以评估细胞碎片减少情况。
对于体外细胞实验，用不同浓度的帕莫酸处理表达人GPR35a的U2OS细胞。通过成像评估GPR35的内化情况。通过Western blot检测ERK1/2的磷酸化水平。使用标准方法评估细胞活力。 |
| 动物实验 |
气溶胶给药肺炎模型：C57Bl/6NCrlBR小鼠通过气溶胶吸入单次或重复给药帕莫酸，以评估其在急性及慢性铜绿假单胞菌肺部感染模型中的疗效。检测指标包括体重减轻、细菌载量以及肺和支气管肺泡灌洗液中的炎症反应。皮下注射卒中模型：在小鼠卒中模型中，皮下注射帕莫酸（50-100 mg/kg），并通过测量脑组织中的梗死面积、单核细胞/巨噬细胞和中性粒细胞计数来评估其神经保护作用。局部应用皮炎/银屑病模型：在1-氯-2,4-二硝基苯诱导的皮炎模型和银屑病模型中，反复应用帕莫酸，并通过瘙痒评分和皮炎评分评估疗效。
帕莫酸的体内动物研究采用缺血性脑卒中小鼠模型。皮下注射帕莫酸，剂量为50-100 mg/kg。测量梗死面积。通过流式细胞术评估缺血脑组织中的中性粒细胞和单核细胞/巨噬细胞计数。评估神经保护作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收：口服后，帕莫酸吸收迅速，达峰时间约为3-3.5小时。服用帕莫酸羟嗪（100 mg）后，帕莫酸的血浆浓度-时间曲线呈双相消除。分布：口服分布容积范围较广，为99至1200 L。帕莫酸穿过上皮屏障的能力有限，因此适合局部给药。消除：单次给药后平均表观半衰期为5.7小时，多次给药后为7.0小时。口服清除率范围为12至115 L/hr。多次给药稳态浓度：多次给药后，帕莫酸的最大平均稳态浓度为715 ng/mL。理化性质：分子量388.38 g/mol；储存条件：2-8℃，避光、干燥、密封。
帕莫酸（CAS 130-85-8）分子式为C23H16O6，分子量为388.37。为浅黄色至黄色固体粉末。熔点≥300℃（分解）。应在-20℃避光保存3年。其详细的药代动力学参数尚未得到充分表征。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据安全数据表，帕莫酸未被归类为危险物质或混合物，且不包含GHS危险标签要素。关于致癌性，NTP、IARC、OSHA和ACGIH均未将其列为危险物质。然而，该产品的详细毒理学效应尚未得到充分研究，其完整的毒性特征需要进一步的实验验证。已知危害包括燃烧过程中可能释放刺激性烟雾。操作注意事项：避免吸入粉尘和蒸汽，避免接触眼睛和皮肤，仅在通风良好的区域使用，操作后彻底洗手。帕莫酸的具体毒性数据并不详尽。作为一种GPR35激动剂，其安全性预计与GPR35调节有关。该化合物仅供研究使用。用于治疗开发需要进行标准的毒理学评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
帕莫酸是一种二羧酸，其功能与2-萘甲酸相关，是帕莫酸酯(2-)基团的共轭酸。帕莫酸（又称恩波酸或恩波酸盐）是一种广泛用于药物制剂的成盐剂，可通过与碱性药物形成帕莫酸盐来制备长效制剂。近期研究表明，帕莫酸本身可作为GPR35的强效激动剂，GPR35是一种新兴的药物靶点，可用于炎症、疼痛和神经保护等领域的研究。帕莫酸及其帕莫酸盐已广泛应用于临床，例如羟嗪帕莫酸盐（Vistaril）和曲普瑞林帕莫酸盐（Trelstar）等。作为一种研究工具化合物，帕莫酸在阐明GPR35药理学以及开发旨在刺激GPR35的药物方面具有重要价值。由于该化合物的详细毒理学数据仍需进一步研究，因此操作应遵循标准实验室安全规范。
帕莫酸（恩波尼酸）是一种强效的GPR35激动剂，EC50为79 nM。它具有神经保护和抗炎特性。在卒中模型中，它以GPR35依赖的方式减少梗死面积。目前尚未有获批的治疗用途。 |
| 分子式 |
C23H16O6
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|---|---|
| 分子量 |
388.37
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| 精确质量 |
388.094
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| 元素分析 |
C, 71.13; H, 4.15; O, 24.72
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| CAS号 |
130-85-8
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| 相关CAS号 |
59413-58-0 (di-lithium salt);6640-22-8 (di-hydrochloride salt);68226-93-7 (di-cesium salt);68226-94-8 (di-rubidium salt);68226-95-9 (di-potassium salt)
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| PubChem CID |
8546
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
642.7±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
≥300 °C (dec.)
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| 闪点 |
356.5±28.0 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.782
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| LogP |
6.35
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| tPSA |
115.06
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
569
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C2C(=C1)C=C(C(=C2CC3=C(C(=CC4=CC=CC=C43)C(=O)O)O)O)C(=O)O
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| InChi Key |
WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H16O6/c24-20-16(14-7-3-1-5-12(14)9-18(20)22(26)27)11-17-15-8-4-2-6-13(15)10-19(21(17)25)23(28)29/h1-10,24-25H,11H2,(H,26,27)(H,28,29)
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| 化学名 |
4-[(3-carboxy-2-hydroxynaphthalen-1-yl)methyl]-3-hydroxynaphthalene-2-carboxylic acid
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| 别名 |
NSC-30188; Embonic acid; PAMOIC ACID; 130-85-8; Embonic acid; 4,4'-Methylenebis(3-hydroxy-2-naphthoic acid); Pamosaeure; Pamoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~128.74 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5749 mL | 12.8743 mL | 25.7486 mL | |
| 5 mM | 0.5150 mL | 2.5749 mL | 5.1497 mL | |
| 10 mM | 0.2575 mL | 1.2874 mL | 2.5749 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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