Pemafibrate 是一种有效的 PPARα 激动剂，对 h-PPARα、h-PPARγ 和 h-PPARδ 的 EC50 值分别为 1 nM、1.10 μM 和 1.58 μM。 Pemafibrate 对 PPARα 的选择性是 PPARγ 和 PPARδ 的 1000 倍以上[1]。

Pemafibrate（3 mg/kg，口服）可增加人 apoA-I (h-apoA-I) 转基因小鼠的血浆 h-apoA-I，且血浆 h-apoA-I 水平高于 300 mg/kg 的非诺贝特[ 1]。 Pemafibrate (0.03 mg/kg) 降低 PEMA-L (db/db) 小鼠的甘油三酯和天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平。 Pemafibrate (0.1 mg/kg) 不仅显示出这种作用，而且还增加了 PEMA-H (db/db) 小鼠的肝脏重量。 Pemafibrate 增强非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 啮齿动物模型的发病机制。 Pemafibrate 显着降低 PEMA-H 小鼠肝细胞气球样变的程度。此外，Pemafibrate 调节脂质周转并诱导肝脏中解偶联蛋白 3 (UCP 3) 的表达[2]。高脂饮食 (HFD) 中含有的 Pemafibrate (K-877, 0.0005%) 可抑制小鼠体重增加。 Pemafibrate 显着降低小鼠餐后血浆中富含甘油三酯 (TG) 的脂蛋白（包括残余物）的丰度。 Pemafibrate 还可降低 ApoB 和 Npc1l1 的肠道 mRNA 表达[3]。

将胚胎大鼠心肌细胞衍生细胞系H9c2培养于37℃加5% CO2的加湿培养箱中，高糖DMEM中添加10%牛血清、100 U/ml青霉素和100µg/ml链霉素。细胞（1x106细胞/孔）接种于6孔板中。实验前，将细胞在添加1% fbs的低糖DMEM中饥饿24 h，并分为以下组：i)低糖组(对照组；终浓度5.5 mmol/l)；ii)高葡萄糖（HG）；终浓度33 mmol/l)；iii) HG +缺氧/再氧合（HG + H/R）；HG + H/R + 50 nmol/l Pemafibrate。简单地说，当细胞达到60%的合度时，用对照或HG培养基预处理48 h。随后，用1%的FBS-DMEM在缺氧条件下（95% N2和5% CO2）培养6 h，然后在正常培养条件下再氧化4 h，诱导h /R模型。Pemafibrate溶于DMSO （203.85 mmol/l）中，然后加入培养基。https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7903427/

[1]. Design and synthesis of highly potent and selective human\nperoxisome proliferator-activated receptor alpha agonists. Bioorg Med\nChem Lett. 2007 Aug 15;17(16):4689-93.

[2]. Pemafibrate, a novel selective peroxisome proliferator-activated receptor alpha modulator, improves the pathogenesis in a rodent model of nonalcoholic steatohepatitis. Sci Rep. 2017 Feb 14:7:42477.

[3]. A Novel Selective PPAR\u03b1 Modulator (SPPARM\u03b1), K-877\n(Pemafibrate), Attenuates Postprandial Hypertriglyceridemia in Mice. J\nAtheroscler Thromb. 2018 Feb 1;25(2):142-152.

培马贝特属于1,3-苯并恶唑类化合物，其结构为1,3-苯并恶唑-2-胺，其中氨基氢被3-[(1R)-1-羧基丙氧基]苄基和3-(4-甲氧基苯氧基)丙基取代。它是一种选择性过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)-α激动剂，用于治疗高脂血症。它具有PPARα激动剂、降血脂药和保肝药的双重作用。它属于1,3-苯并恶唑类、甲氧基苯类、单羧酸类、芳香胺类和叔胺类化合物。
培马贝特正在临床试验NCT03350165（培马贝特治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的研究）中进行研究。

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药物适应症
预防高甘油三酯血症患者的心血管事件，治疗高甘油三酯血症。

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苯并恶唑、苯氧基烷基侧链和苯氧基丁酸的组合被确定为一种高效且选择性的人过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）激动剂。本文描述了代表性化合物的合成、构效关系（SAR）研究和体内活性。[1]

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过氧化物酶体增殖物激活受体α激动剂（例如贝特类药物）对人类非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的疗效尚不明确。培马贝特是一种新型选择性过氧化物酶体增殖物激活受体α调节剂，可最大限度地发挥目前使用的贝特类药物的有益作用，并最大限度地减少其不良反应。在一项II期研究中，培马贝特被证实可改善血脂异常患者的肝功能障碍。在本研究中，我们首先探讨了培马贝特对NASH啮齿动物模型的影响。在饮食诱导的NASH啮齿动物模型中，我们评估了培马贝特与非诺贝特的疗效。培马贝特和非诺贝特均能改善肥胖、血脂异常、肝功能障碍以及NASH的病理状况。培马贝特显著改善了胰岛素抵抗并增加了能量消耗。为了研究培马贝特的作用，我们分析了参与脂质代谢的基因表达和蛋白水平，并分析了解偶联蛋白3 (UCP3) 的表达。培马贝特刺激了肝脏中的脂质周转并上调了UCP3的表达。培马贝特显著提高了酰基辅酶A氧化酶1和UCP3蛋白的水平。培马贝特可通过调节肝脏中的脂质周转和能量代谢来改善非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病机制。培马贝特是一种有前景的NAFLD/NASH治疗药物。[2] 目的：空腹和餐后高甘油三酯血症(PHTG)是由富含甘油三酯(TG)的脂蛋白及其残余物积累引起的，这些物质具有致动脉粥样硬化作用。贝特类药物可以改善空腹和餐后高甘油三酯血症；然而，临床上需要减少残余物以改善健康结局。在本研究中，我们探讨了一种新型选择性过氧化物酶体增殖物激活受体α调节剂（SPPARMα）K-877（Pemafibrate）对PHTG和残余代谢的影响。
方法：雄性C57BL/6J小鼠从8周龄至12周龄，分别喂以高脂饮食（HFD）、含0.0005% K-877的高脂饮食或含0.05%非诺贝特的高脂饮食。喂食4周后，我们在禁食和口服脂肪负荷（OFL）后测量了血浆中甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和载脂蛋白（apo）B-48/B-100的水平。采用高效液相色谱法 (HPLC) 评估口服脂肪乳剂 (OFL) 后各组小鼠的血浆脂蛋白谱，并比较空腹脂蛋白脂肪酶 (LPL) 活性。
结果：K-877 和非诺贝特均能抑制高脂饮食 (HFD) 喂养小鼠的体重增加、空腹和餐后甘油三酯 (TG) 水平，并增强 LPL 活性。HPLC 分析显示，K-877 和非诺贝特显著降低了餐后血浆中富含 TG 的脂蛋白（包括残余脂蛋白）的丰度。K-877 和非诺贝特均能降低肠道 ApoB 和 Npc1l1 的 mRNA 表达；然而，非诺贝特可增加肝脏中Srebp1c和Mttp的表达，而K-877则无此作用。K-877可降低肝脏中apoC-3的mRNA表达，而非诺贝特则无此作用。
结论：K-877可能通过抑制餐后乳糜微粒的增加和乳糜微粒残余物的积累，比非诺贝特更有效地减轻餐后高血糖症（PHTG）。[3]

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糖尿病会加速高血糖易感性引起的心肌细胞损伤。过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）的激活可减轻非糖尿病动物的缺血再灌注（IR）损伤。因此，本研究假设培马贝特可能在体内和体外对心肌发挥保护作用。本研究采用1型糖尿病（T1DM）大鼠模型和暴露于高糖、缺氧和复氧处理的H9c2细胞。随后，对大鼠模型和细胞进行pemafibrate治疗。在T1DM大鼠模型中，与未治疗组相比，pemafibrate增强了糖尿病心肌缺血再灌注损伤（D-IRI）组中PPARα的表达。与未治疗组相比，pemafibrate治疗后D-IRI组的梗死面积减小。pemafibrate部分恢复了D-IRI组中线粒体结构和肌原纤维的破坏。此外，为了评估pemafibrate治疗糖尿病心肌缺血再灌注损伤的作用机制，本研究建立了体外模型。与对照组或高糖处理组相比，高糖联合缺氧/复氧（H/R）组的PPARα蛋白表达水平降低。与高糖联合H/R组相比，培马贝特治疗显著提高了ATP和超氧化物歧化酶的水平，并降低了线粒体活性氧和丙二醛的水平。此外，培马贝特抑制了细胞色素c和裂解型caspase-3的表达，表明其参与了线粒体凋亡的调控。培马贝特还降低了核因子-κB（NF-κB）的表达，而NF-κB的激活逆转了培马贝特对糖尿病心肌缺血再灌注损伤的体外保护作用。综上所述，这些结果表明，培马贝特可能通过抑制NF-κB信号通路激活PPARα，从而保护1型糖尿病大鼠心肌免受缺血再灌注损伤。https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7903427/

C28H30N2O6

490.547607898712

490.21

C, 65.62; H, 5.70; N, 5.47; Na, 4.49; O, 18.73

848258-31-1

950644-31-2 (sodium);848259-27-8 (free acid); 848258-31-1 (racemate)

11397705

Typically exists as solid at room temperature

6.2

94.3

1

8

13

36

658

0

ZHKNLJLMDFQVHJ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C28H30N2O6/c1-3-25(27(31)32)35-23-9-6-8-20(18-23)19-30(28-29-24-10-4-5-11-26(24)36-28)16-7-17-34-22-14-12-21(33-2)13-15-22/h4-6,8-15,18,25H,3,7,16-17,19H2,1-2H3,(H,31,32)

2-[3-[[1,3-benzoxazol-2-yl-[3-(4-methoxyphenoxy)propyl]amino]methyl]phenoxy]butanoic acid

Pemafibrate racemate; Pemafibrate (racemate); 848258-31-1; CHEMBL245866; SCHEMBL2766472;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。